Mehrfach ansteigende Dosis bei japanischen Patienten Überbrückungsstudie

Einschlusskriterien:

• Gesunde Männer oder Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren
• Ein männlicher Proband ist zur Teilnahme berechtigt, wenn er keine Partnerin hat, die schwanger ist oder beabsichtigt, während der Studie schwanger zu werden. Männliche Probanden müssen zustimmen, ab dem Screening, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 100 Tage nach der letzten Dosis des Prüfprodukts (IP) Verhütungsmittel anzuwenden und während dieses Zeitraums keine Spermien zu spenden.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, ab dem Screening während des Behandlungszeitraums und für mindestens 30 Tage nach der letzten IP-Dosis Verhütungsmittel anzuwenden.
• Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18 kg/m2 und ≤ 32 kg/m2 beim Screening
• Japanische Probanden müssen in Japan geboren worden sein und zum Zeitpunkt des Screenings nicht > 10 Jahre außerhalb Japans gelebt haben, sowohl Eltern als auch Großeltern ethnisch japanischer Herkunft haben und ihre Ernährung seit dem Verlassen Japans nicht wesentlich geändert haben.
• Kaukasische Probanden müssen europäischer oder lateinamerikanischer Abstammung sein (d. h. weiß).
• In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, in der Lage, Protokollanforderungen, Anweisungen und protokollbezogene Einschränkungen zu verstehen und einzuhalten, und die Studie wahrscheinlich wie geplant abzuschließen.

Ausschlusskriterien:

• Jeder bekannte vorbestehende medizinische oder psychiatrische Zustand, der die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen könnte, eine informierte Einwilligung zu erteilen oder an der Studiendurchführung teilzunehmen, oder der die Studienergebnisse verfälschen könnte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine Vorgeschichte von klinisch signifikanten gastrointestinalen, hämatologischen, renalen oder hepatischen Erkrankungen B. bronchopulmonale, neurologische, psychiatrische oder kardiovaskuläre Erkrankung
• a. Geschichte des Gilbert-Syndroms
• b. Geschichte der Depression
• c. Vorgeschichte einer Allergie, die nach Ansicht des Ermittlers eine Teilnahme an der Studie kontraindiziert
• Jeder positive Befund auf der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
• Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung. Spende oder Blutverlust (ohne beim Screening entnommenes Volumen) von 50 ml bis 499 ml Blut innerhalb von 30 Tagen oder mehr als 499 ml innerhalb von 56 Tagen vor Tag 1
• Teilnahme an einer Prüfpräparat-, Impfstoff- oder Gerätestudie innerhalb von 30 Tagen vor der IP-Verabreichung oder 90 Tage für eine biologische Studie
• Nachweis eines früheren Myokardinfarkts
• a. Jede Überleitungsstörung (einschließlich, aber nicht spezifisch für atrioventrikulären Block [2. Grad oder höher], Wolff-Parkinson-White-Syndrom [außer bei kurativer Ablationsbehandlung]).
• b. Sinuspausen > 3 Sekunden.
• c. Jede signifikante Arrhythmie, die nach Ansicht des Prüfarztes und des medizinischen Monitors die Sicherheit des einzelnen Probanden beeinträchtigen wird.
• d. Nicht anhaltende oder anhaltende ventrikuläre Tachykardie (≥ 3 aufeinanderfolgende ventrikuläre ektopische Schläge).
• Abnormaler Blutdruck, entweder niedrig (definiert als < 90 mmHg systolisch und/oder < 50 mmHg diastolisch) oder hoch (definiert als > 140 mmHg systolisch und/oder > 90 mmHg diastolisch)
• Klinisch signifikante Anomalien in Labortestergebnissen (einschließlich Leber- und Nierenpanels, komplettes Blutbild, Gerinnung, Chemiepanel und Urinanalyse)
• a. Positive Serologie für Hepatitis B, Hepatitis C-Virus oder Human Immunodeficiency Virus
• b. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 80 ml/min/1,73 m2
• c. Aspartat-Aminotransferase-, Alanin-Aminotransferase-Werte über dem 1,5-fachen der oberen Normgrenze.
• d. Positiver Urintest auf Drogenmissbrauch
• e. Positiver Alkoholtest (Atem, Speichel oder Urin)
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, einschließlich hochdosierter Vitamine, Nahrungsergänzungsmittel (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimittels (je nachdem, was länger war) vor der ersten Dosis des IP-Produkts, es sei denn, in Nach Meinung des Prüfarztes und des Sponsors würde das Medikament die Studienergebnisse nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit der Probanden beeinträchtigen.
• Das Subjekt kann 48 Stunden vor der Aufnahme in die Klinik durch den Nachsorgebesuch nicht auf den Verzehr von tryptophanreichen Lebensmitteln verzichten
• Verzehr von Grapefruit oder Sevilla-Orangen oder deren Säften innerhalb der 7 Tage vor der Dosierung bis zur Entnahme der endgültigen PK-Probe.
• Verwendung von Medikamenten im Zusammenhang mit QT-Verlängerung innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung und während der Studie. Eine Liste der verbotenen Medikamente befindet sich im Anhang des Protokolls.
• Probanden, die nicht in der Lage sind, 72 Stunden vor Beginn der Einnahme durch Entnahme ihrer endgültigen PK-Probe auf Alkohol zu verzichten
• Patienten mit einer klinischen Vorgeschichte oder aktuellem Alkoholmissbrauch, definiert als eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von mehr als 21 Einheiten für Männer oder 15 Einheiten für Frauen (1 Einheit = 340 ml Bier, 115 ml Wein oder 43 ml Spirituosen).
• Probanden mit einer klinischen Vorgeschichte oder einem aktuellen Konsum illegaler Drogen, die nach Ansicht des Ermittlers die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würden, die Studie abzuschließen, und die Sicherheit des Probanden und/oder die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen könnten.
• Probanden, die nicht in der Lage sind, 72 Stunden vor der Verabreichung bis zur Entnahme ihrer letzten PK-Probe auf Koffein, Xanthin oder anstrengende körperliche Betätigung zu verzichten.
• Probanden, die Tabak oder nikotinhaltige Produkte oder Cannabidiol und verwandte Produkte (in allen Formen) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch geraucht oder verwendet haben und nicht bereit sind, auf Cannabidiol und verwandte Produkte, Rauchen, Tabakkonsum oder Verwendung von Cannabidiol und verwandten Produkten zu verzichten Nikotinprodukte und alle für die gesamte Dauer der Studie (durch den Follow-up-Besuch)
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Rodatristat-Ethyl, seine Bestandteile oder irgendwelche Bestandteile des Placebo-Präparats.
• Beschäftigt als Standortpersonal, das direkt an dieser Studie beteiligt ist