Многократно возрастающая доза у японских пациентов, соединяющих исследование

Критерии включения:

• Здоровые мужчины или женщины в возрасте от 18 до 55 лет включительно
• Субъект мужского пола имеет право участвовать, если у него нет партнерши, которая беременна или намеревается забеременеть во время исследования. Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование средств контрацепции, начиная с скрининга, в течение периода лечения и в течение как минимум 100 дней после последней дозы исследуемого продукта (ИП), а также воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование контрацепции, начиная с скрининга, в течение периода лечения и в течение не менее 30 дней после последней дозы внутрибрюшинного введения.
• Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18 кг/м2 и ≤ 32 кг/м2 при скрининге
• Японские субъекты должны были родиться в Японии и не проживать за пределами Японии > 10 лет на момент скрининга, иметь обоих родителей, бабушек и дедушек этнического японского происхождения и существенно не изменять свой рацион после отъезда из Японии.
• Белые субъекты должны быть европейского или латиноамериканского происхождения (т.е. белые).
• Способен дать подписанное информированное согласие, способен понять и соблюдать требования протокола, инструкции и ограничения, связанные с протоколом, и, вероятно, завершит исследование в соответствии с планом.

Критерий исключения:

• Любое известное ранее существовавшее медицинское или психиатрическое состояние, которое может помешать способности субъекта дать информированное согласие или участвовать в проведении исследования, или которое может исказить результаты исследования, включая, помимо прочего, наличие в анамнезе клинически значимых желудочно-кишечных, гематологических, почечных, печеночных , бронхолегочные, неврологические, психические или сердечно-сосудистые заболевания
• а. История синдрома Жильбера
• б. История депрессии
• в. Любая аллергия в анамнезе, которая, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия в исследовании.
• Любой положительный результат по Колумбийской шкале оценки тяжести самоубийства (C-SSRS).
• Сдача плазмы в течение 7 дней до введения дозы. Донорство или потеря крови (исключая объем, взятый при скрининге) от 50 до 499 мл крови в течение 30 дней или более 499 мл в течение 56 дней до дня 1
• Участие в исследовании исследуемого препарата, вакцины или устройства в течение 30 дней до внутрибрюшинного введения или 90 дней для биологического исследования
• Признаки перенесенного ранее инфаркта миокарда
• а. Любые нарушения проводимости (включая, но не специфичные для атриовентрикулярной блокады [2-й степени или выше], синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта [за исключением лечебной абляции]).
• б. Синусовые паузы > 3 секунд.
• в. Любая значительная аритмия, которая, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя, будет мешать безопасности отдельного субъекта.
• д. Неустойчивая или устойчивая желудочковая тахикардия (≥ 3 последовательных желудочковых экстрасистол).
• Аномальное артериальное давление, либо низкое (определяемое как систолическое < 90 мм рт. ст. и/или диастолическое < 50 мм рт. ст.), либо высокое (определяемое как систолическое > 140 мм рт. ст. и/или диастолическое > 90 мм рт. ст.)
• Клинически значимые отклонения в результатах лабораторных анализов (включая панели печени и почек, общий анализ крови, коагуляцию, биохимию и анализ мочи)
• а. Положительная серология на гепатит В, вирус гепатита С или вирус иммунодефицита человека
• б. Расчетная скорость клубочковой фильтрации < 80 мл/мин/1,73 м2
• в. Значения аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы превышают верхнюю границу нормы более чем в 1,5 раза.
• д. Положительный анализ мочи на наркотики
• е. Положительный тест на алкоголь (дыхание, слюна или моча)
• Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины в высоких дозах, пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения рецептурного или безрецептурного препарата (в зависимости от того, что было дольше) до первой дозы IP-продукта, за исключением случаев, когда По мнению исследователя и спонсора, лекарство не повлияет на результаты исследования и не поставит под угрозу безопасность субъекта.
• Субъект не может воздержаться от употребления продуктов, богатых триптофаном, за 48 часов до поступления в клинику во время последующего визита.
• Употребление грейпфрутов или апельсинов Севильи или их соков в течение 7 дней до введения дозы до сбора окончательной пробы ПК.
• Использование лекарств, связанных с удлинением интервала QT, в течение 30 дней до дозирования и во время исследования. Список запрещенных препаратов приведен в приложении к протоколу.
• Субъекты, которые не могут воздерживаться от употребления алкоголя в течение 72 часов до начала приема препарата путем сбора окончательной пробы фармакокинетики.
• Субъекты с историей злоупотребления алкоголем или текущим злоупотреблением алкоголем, определяемым как среднее еженедельное потребление более 21 единицы для мужчин или 15 единиц для женщин (1 единица = 340 мл пива, 115 мл вина или 43 мл спиртных напитков).
• Субъекты с историей болезни или текущим употреблением запрещенных наркотиков, которые, по мнению исследователя, могут помешать способности субъекта завершить исследование и могут поставить под угрозу безопасность субъекта и/или результаты исследования.
• Субъекты, которые не могут воздерживаться от кофеина, ксантина или интенсивных физических упражнений в течение 72 часов до введения дозы до сбора окончательного образца фармакокинетики.
• Субъекты, которые курили или употребляли табак или никотинсодержащие продукты или каннабидиол и родственные продукты (во всех формах) в течение 3 месяцев до визита для скрининга и которые не желают воздерживаться от каннабидиола и связанных с ним продуктов, курения, употребления табака или употребления никотиновые продукты и все на протяжении всего исследования (через последующее посещение)
• История гиперчувствительности к этил родатристату, любым его компонентам или любым компонентам препарата плацебо.
• Нанят в качестве персонала объекта, непосредственно связанного с этим исследованием