Estudio puente de dosis múltiples ascendentes en pacientes japoneses

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres sanos de 18 a 55 años, inclusive
• Un sujeto masculino es elegible para participar si no tiene una pareja femenina que esté embarazada o que tenga la intención de quedar embarazada durante el estudio. Los sujetos masculinos deben aceptar usar anticonceptivos a partir de la selección, durante el período de tratamiento y durante al menos 100 días después de la última dosis del producto en investigación (IP), y abstenerse de donar esperma durante este período.
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos a partir de la selección, durante el período de tratamiento y durante al menos 30 días después de la última dosis de IP.
• Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18 kg/m2 y ≤ 32 kg/m2 en la selección
• Los sujetos japoneses deben haber nacido en Japón y no haber vivido fuera de Japón > 10 años en el momento de la selección, tener padres y abuelos de origen étnico japonés y no haber modificado significativamente sus dietas desde que abandonaron Japón.
• Los sujetos caucásicos deben ser descendientes de europeos o latinoamericanos (es decir, blancos).
• Capaz de dar un consentimiento informado firmado, capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones relacionadas con el protocolo, y con probabilidades de completar el estudio según lo planeado.

Criterio de exclusión:

• Cualquier condición médica o psiquiátrica preexistente conocida que pueda interferir con la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado o participar en la realización del estudio, o que pueda confundir los hallazgos del estudio, incluidos, entre otros, antecedentes de problemas gastrointestinales, hematológicos, renales, hepáticos clínicamente significativos. , enfermedad broncopulmonar, neurológica, psiquiátrica o cardiovascular
• una. Historia del síndrome de Gilbert
• b. Historia de la depresión
• C. Antecedentes de alguna alergia que, a juicio del Investigador, contraindique la participación en el ensayo
• Cualquier hallazgo positivo en la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS).
• Donación de plasma dentro de los 7 días previos a la dosificación. Donación o pérdida de sangre (excluyendo el volumen extraído en la selección) de 50 ml a 499 ml de sangre dentro de los 30 días o más de 499 ml dentro de los 56 días anteriores al día 1
• Participación en un estudio de fármaco, vacuna o dispositivo en investigación dentro de los 30 días anteriores a la administración IP o 90 días para un estudio biológico
• Evidencia de infarto de miocardio previo
• una. Cualquier anomalía de la conducción (incluidos, entre otros, el bloqueo auriculoventricular [de segundo grado o superior], el síndrome de Wolff Parkinson White [a menos que se trate de un tratamiento de ablación curativo]).
• b. Sinus pausas > 3 segundos.
• C. Cualquier arritmia significativa que, en opinión del Investigador y del Monitor Médico, interfiera con la seguridad del sujeto individual.
• d. Taquicardia ventricular no sostenida o sostenida (≥ 3 latidos ectópicos ventriculares consecutivos).
• Presión arterial anormal, ya sea baja (definida como < 90 mmHg sistólica y/o < 50 mmHg diastólica) o alta (definida como > 140 mmHg sistólica y/o > 90 mmHg diastólica)
• Anomalías clínicamente significativas en los resultados de las pruebas de laboratorio (incluidos los paneles hepático y renal, hemograma completo, coagulación, panel químico y análisis de orina)
• una. Serología positiva para hepatitis B, virus de la hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana
• b. Tasa de filtración glomerular estimada < 80 ml/min/1,73 m2
• C. Valores de aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa superiores a 1,5 veces el límite superior de lo normal.
• d. Prueba de orina positiva para drogas de abuso
• mi. Prueba de alcohol positiva (aliento, saliva u orina)
• Uso de medicamentos recetados o sin receta, incluidas dosis altas de vitaminas, suplementos dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días o 5 vidas medias del medicamento recetado o sin receta (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del producto IP, a menos que en la opinión del Investigador y el Patrocinador, el medicamento no interferiría con los resultados del estudio ni comprometería la seguridad del sujeto.
• Sujeto incapaz de abstenerse de consumir alimentos ricos en triptófano 48 horas antes de su ingreso en la clínica a través de la visita de Seguimiento
• Consumo de pomelo o naranja sevillana o sus jugos dentro de los 7 días previos a la dosificación hasta la recolección de la muestra PK final.
• Uso de medicamentos asociados con la prolongación del intervalo QT dentro de los 30 días anteriores a la dosificación y durante el estudio. Se proporciona una lista de medicamentos prohibidos en un apéndice del protocolo.
• Sujetos incapaces de abstenerse de consumir alcohol durante las 72 horas previas al inicio de la dosificación mediante la recolección de su muestra farmacocinética final
• Sujetos con antecedentes clínicos o abuso de alcohol actual definido como una ingesta semanal promedio de más de 21 unidades para hombres o 15 unidades para mujeres (1 unidad = 340 ml de cerveza, 115 ml de vino o 43 ml de licores).
• Sujetos con antecedentes clínicos o uso actual de drogas ilícitas que, en opinión del investigador, interferirían con la capacidad del sujeto para completar el estudio y podrían comprometer la seguridad del sujeto y/o los resultados del estudio.
• Sujetos incapaces de abstenerse de la cafeína, la xantina o el ejercicio extenuante durante las 72 horas previas a la dosificación hasta la recolección de su muestra final de PK.
• Sujetos que han fumado o usado tabaco o productos que contienen nicotina o cannabidiol y productos relacionados (en todas sus formas) dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección y que no están dispuestos a abstenerse de cannabidiol y productos relacionados, fumar, usar tabaco o usar productos de nicotina y todo durante toda la duración del estudio (a través de la visita de seguimiento)
• Antecedentes de hipersensibilidad al rodatristat de etilo, cualquiera de sus componentes o cualquiera de los componentes de la preparación de placebo.
• Empleado como personal del sitio directamente involucrado con este estudio