Estudo de Dose Ascendente Múltipla em Pacientes Japoneses

Critério de inclusão:

• Homens ou mulheres saudáveis ​​de 18 a 55 anos, inclusive
• Um indivíduo do sexo masculino é elegível para participar se não tiver uma parceira que esteja grávida ou que pretenda engravidar durante o estudo. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar contracepção começando na Triagem, durante o período de tratamento e por pelo menos 100 dias após a última dose do Produto Experimental (IP), e abster-se de doar esperma durante este período.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção a partir da triagem, durante o período de tratamento e por pelo menos 30 dias após a última dose de IP.
• Índice de massa corporal (IMC) ≥ 18 kg/m2 e ≤ 32 kg/m2 na Triagem
• Os indivíduos japoneses devem ter nascido no Japão e não ter vivido fora do Japão > 10 anos no momento da triagem, ter pais e avós de origem étnica japonesa e não ter modificado significativamente suas dietas desde que deixaram o Japão.
• Sujeitos caucasianos devem ser descendentes de europeus ou latino-americanos (ou seja, brancos).
• Capaz de dar consentimento informado assinado, capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo, instruções e restrições relacionadas ao protocolo e provavelmente concluir o estudo conforme planejado.

Critério de exclusão:

• Qualquer condição médica ou psiquiátrica pré-existente conhecida que possa interferir na capacidade do sujeito de fornecer consentimento informado ou participar da condução do estudo, ou que possa confundir os achados do estudo, incluindo, entre outros, uma história de distúrbios gastrointestinais, hematológicos, renais e hepáticos clinicamente significativos broncopulmonar, neurológica, psiquiátrica ou cardiovascular
• uma. História da Síndrome de Gilbert
• b. Histórico de depressão
• c. História de qualquer alergia que, na opinião do Investigador, contra-indica a participação no estudo
• Qualquer resultado positivo na Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS).
• Doação de plasma dentro de 7 dias antes da dosagem. Doação ou perda de sangue (excluindo volume coletado na Triagem) de 50 mL a 499 mL de sangue em 30 dias ou mais de 499 mL em 56 dias antes do Dia 1
• Participação em um estudo experimental de medicamento, vacina ou dispositivo dentro de 30 dias antes da administração IP ou 90 dias para um estudo biológico
• Evidência de infarto do miocárdio prévio
• uma. Qualquer anormalidade de condução (incluindo, mas não específica, bloqueio atrioventricular [2º grau ou superior], síndrome de Wolff Parkinson White [a menos que tratamento de ablação curativa]).
• b. Pausas sinusais > 3 segundos.
• c. Qualquer arritmia significativa que, na opinião do investigador e do monitor médico, interfira na segurança do sujeito individual.
• d. Taquicardia ventricular sustentada ou não sustentada (≥ 3 batimentos ventriculares ectópicos consecutivos).
• Pressão arterial anormal, baixa (definida como < 90 mmHg sistólica e/ou < 50 mmHg diastólica) ou alta (definida como > 140 mmHg sistólica e/ou > 90 mmHg diastólica)
• Anormalidades clinicamente significativas nos resultados dos exames laboratoriais (incluindo painéis hepáticos e renais, hemograma completo, coagulação, painel químico e exame de urina)
• uma. Sorologia positiva para hepatite B, vírus da hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana
• b. Taxa de filtração glomerular estimada < 80 mL/min/1,73 m2
• c. Valores de aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase superiores a 1,5 x limite superior do normal.
• d. Teste de urina positivo para drogas de abuso
• e. Teste de álcool positivo (respiração, saliva ou urina)
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo altas doses de vitaminas, suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas do medicamento prescrito ou não prescrito (o que for mais longo) antes da primeira dose do produto IP, a menos que em na opinião do Investigador e do Patrocinador, o medicamento não interferiria nos resultados do estudo nem comprometeria a segurança do sujeito.
• Sujeito incapaz de se abster do consumo de alimentos ricos em triptofano 48 horas antes da admissão na clínica durante a consulta de acompanhamento
• Consumo de toranja ou laranja de Sevilha ou seus sucos nos 7 dias anteriores à dosagem até a coleta da amostra final de farmacocinética.
• Uso de medicamentos associados ao prolongamento do intervalo QT 30 dias antes da dosagem e durante o estudo. Uma lista de medicamentos proibidos é fornecida em um apêndice do protocolo.
• Indivíduos incapazes de se abster de álcool por 72 horas antes do início da dosagem por meio da coleta de sua amostra PK final
• Indivíduos com história clínica ou abuso atual de álcool definido como ingestão média semanal de mais de 21 unidades para homens ou 15 unidades para mulheres (1 unidade = 340 mL de cerveja, 115 mL de vinho ou 43 mL de destilados).
• Indivíduos com histórico clínico ou uso atual de drogas ilícitas que, na opinião do Investigador, interfeririam na capacidade do indivíduo de concluir o estudo e poderiam comprometer a segurança do indivíduo e/ou os resultados do estudo.
• Indivíduos incapazes de se abster de cafeína, xantina ou exercícios extenuantes por 72 horas antes da dosagem até a coleta de sua amostra PK final.
• Indivíduos que fumaram ou usaram tabaco ou produtos contendo nicotina ou canabidiol e produtos relacionados (em todas as formas) dentro de 3 meses antes da visita de triagem e que não desejam se abster de canabidiol e produtos relacionados, tabagismo, uso de tabaco ou uso de produtos de nicotina e tudo durante toda a duração do estudo (através da visita de acompanhamento)
• História de hipersensibilidade ao rodatristate etílico, a qualquer um de seus componentes ou a qualquer componente da preparação placebo.
• Empregado como pessoal do local diretamente envolvido com este estudo