Enobosarm联合Abemaciclib治疗ER+HER2-转移性乳腺癌的疗效及安全性评价 (VERU-024)
P3 Enobosarm 与 Abemaciclib 联合使用与雌激素阻断剂相比对雌激素阻断剂加 Palbociclib 曾显示疾病进展的 ER+HER2-MBC 患者进行二线治疗的疗效评估
第 1 阶段：确定 enobosarm 9 毫克 (mg) 每天一次 (QD) 与 CDK 4/6 抑制剂 [Verzenio® (abemaciclib) 片剂，口服，150 mg 每天两次 (BID)] 联合使用的安全性。
第 2 阶段：证明 enobosarm 9 mg QD 联合 abemaciclib 150 mg BID（Enobosarm 联合组）与雌激素阻断剂（对照治疗组）在治疗雌激素受体阳性 (ER+)、人表皮生长因子方面的疗效和安全性受体 2 阴性 (HER2-)、雄激素受体阳性 (AR+) 且 AR% 细胞核染色≥40% 的转移性乳腺癌，之前通过雌激素阻断剂加药 (palbociclib) 进行过疾病进展，通过无进展生存期 (PFS) 来衡量根据 RECIST 1.1 标准。
研究概览
详细说明
第 1 阶段：这是一项关于 enobosarm 9 mg QD 与 CDK 4/6 抑制剂 (abemaciclib) 150 mg BID 共同给药的开放标签安全性研究。
第 2 阶段：本研究是一项多中心、随机、开放标签、两个治疗组的疗效和安全性研究。 受试者将以 1:1 的方式随机分配到两个治疗组（Enobosarm 联合治疗组与对照治疗组）。 将在随机化之前宣布将在控制组中使用的治疗的确定。
如果转移性乳腺癌的一线治疗是非甾体类 AI 加 palbociclib，那么患者将被随机分配到 enobosarm + abemaciclib 或氟维司群。
如果转移性乳腺癌的一线治疗是氟维司群加 palbociclib，那么患者将被随机分配到 enobosarm + abemaciclib 或 AI（类固醇或非类固醇）。 如果患者被随机分配至对照组接受类固醇 AI（依西美坦），则患者可能会接受含或不含依维莫司的依西美坦。
该研究的主要疗效终点将是 RECIST 1.1 定义的中位 PFS。
受试者将继续研究治疗，直到观察到盲法独立中央阅读器 (BICR) 确认的疾病进展。 最后一次研究药物给药后约 30 天将进行安全性随访。
长期生存随访 - 在研究药物最后一次给药后每 30 天随访 1 年，之后每 90 天随访一次。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Arizona
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Chandler、Arizona、美国、85224
- Ironwood Cancer & Research Centers
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Gilbert、Arizona、美国、85234
- Banner MDACC
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Tucson、Arizona、美国、85711
- Arizona Oncology Associates, PC-Hope
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California
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Los Angeles、California、美国、90017
- Los Angeles Cancer Network One Oncology
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Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA Parkside Cancer Center
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San Diego、California、美国、92123
- Sharp Center for Research
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Santa Barbara、California、美国、93105
- Sansum Clinic, CA
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Whittier、California、美国、90603
- Innovative Clinical Research Institute
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Delaware
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Newark、Delaware、美国、19713-7007
- Med OncologyHematology Consultants, PA Newark
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Florida
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Miami Lakes、Florida、美国、33014
- Lakes Research
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Maryland
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Annapolis、Maryland、美国、21401
- Maryland Oncology Hematology, P.A.
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Massachusetts
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Springfield、Massachusetts、美国、01199-1005
- Baystate Regional Cancer Program - D'Amour Center for Cancer Care
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Mississippi
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Jackson、Mississippi、美国、39213
- University of Mississippi Medical Center
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University St. Louis
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Nevada
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Reno、Nevada、美国、89502
- Renown Health
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New Jersey
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Florham Park、New Jersey、美国、07932-1049
- Summit Medical Group, Florham Park Campus
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New York
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Westbury、New York、美国、11590
- The New York Hospital
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45219
- The Lindner Center for Research and Education at The Christ Hospital
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Toledo、Ohio、美国、43623
- Toledo Clinic Cancer Centers - Main Office
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15219
- UPMC Magee-Women's Hospital
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75246
- Texas Oncology, PA
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Denton、Texas、美国、76201
- Texas Oncology, PA
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El Paso、Texas、美国、79902
- Texas Oncology, P.A.
-
Flower Mound、Texas、美国、75028
- Texas Oncology, P.A.
-
Houston、Texas、美国、77030
- UT MD Anderson CC
-
San Antonio、Texas、美国、78240
- Texas Oncology, P.A.
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Tyler、Texas、美国、75702
- Texas Oncology, P.A.
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Virginia
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Norfolk、Virginia、美国、23502
- Virginia Oncology Assoc
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109-1023
- University of Washington Seattle Cancer Center Alliance (SCCA)
-
Spokane、Washington、美国、99216
- Cancer Care Northwest
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
接受本研究的受试者必须：
- 提供知情同意
- 能够与研究人员有效沟通
- ≥18岁
对于女性受试者
- 更年期状况
- 根据美国国家综合癌症网络 (National Comprehensive Cancer Network) 的定义，处于绝经后：年龄≥55 岁且闭经一年或更长时间
- 绝经前或围绝经期血清妊娠试验阴性。
- 如果受试者有生育潜力，受试者必须同意使用可接受的避孕方法：
- 如果女性研究参与者可能怀孕，从第一次服用研究药物到服用最后一剂研究药物后 6 个月，使用可接受的避孕方法。 可接受的避孕方法如下：带杀精剂泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂的避孕套[即屏障避孕法]、男性伴侣手术绝育（输精管结扎术并记录无精子症）和屏障法{避孕套与杀精剂一起使用泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂}，
- 如果女性研究参与者经历了有记录的输卵管结扎（女性绝育），则还应使用屏障方法（避孕套与杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂一起使用）
- 如果女性研究参与者已记录放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)，则还应使用屏障方法（带杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂的避孕套）
- 对于男性受试者
受试者必须同意使用可接受的避孕方法：
- 如果研究对象的伴侣可能怀孕，从第一次服用研究药物到服用最后一剂研究药物后 6 个月，使用可接受的避孕方法。 可接受的避孕方法如下：带杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂的避孕套[即屏障避孕法]、手术绝育（输精管结扎术并记录无精子症）和屏障方法{带杀精泡沫/凝胶的避孕套/film/cream/suppository}，女性伴侣使用口服避孕药（雌激素/黄体酮联合药丸）、可注射黄体酮或皮下植入物和屏障方法（避孕套与杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂一起使用）
- 如果研究对象的女性伴侣进行了有记录的输卵管结扎（女性绝育），则还应使用屏障方法（避孕套与杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂一起使用）
如果研究对象的女性伴侣已记录放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)，则还应使用屏障方法（带杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂的避孕套）
- 对于选择依西美坦单药治疗或依西美坦加依维莫司作为主动对照治疗的绝经前和围绝经期妇女，患者必须已经接受卵巢抑制治疗或成为该治疗的候选者：例如促黄体激素释放激素激动剂或卵巢切除术
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态≤2
- ER+HER2- 转移性乳腺癌的书面证据（注意：HER2+ 转移性乳腺癌患者被排除在参与本研究之外）
- 根据 RECIST 1.1，需要可测量的疾病（注：仅骨转移性疾病是可以接受的，但需要可测量的成分）
- 经中央实验室评估，AR% 细胞核染色≥40%
以前接受过以下治疗（并取得进展）：
- 非甾体芳香化酶抑制剂联合哌柏西利治疗转移性乳腺癌或
- 氟维司群联合哌柏西利治疗转移性乳腺癌
- 受试者愿意在研究结束前遵守方案的要求
- 接受化疗的患者必须在随机分组前从化疗的急性效应中恢复（不良事件通用术语标准 [CTCAE] ≤ 1 级），残余脱发或 2 级周围神经病变除外。 在最后一次化疗剂量和随机分组之间需要至少 21 天的清除期。
- 接受放疗的患者必须已经完成放疗的急性效应并完全康复。 在放疗结束和随机化之间需要至少 14 天的清除期
- 患者能够吞咽口服药物
- 患者具有满足以下所有标准的足够器官功能，如协议表 1 中所定义
排除标准：
以下任何情况都会导致被排除在研究之外：
- 已知对 enobosarm 或 abemaciclib 过敏或过敏
- 有胆道导管的患者
- 使用 Cockcoft Gault 公式测量的肌酐清除率 < 30 毫升每分钟 (mL/min)（不排除患有轻度和中度肾功能衰竭的患者参与本研究）
- 先前接受过超过 1 个疗程的全身化疗（不包括免疫疗法或靶向疗法）以治疗转移性乳腺癌。
注意：受试者可能在辅助或新辅助环境中接受了 1 个疗程的化疗，不算作一线治疗。
- 通过 CT 或 MRI 评估的具有中枢神经系统 (CNS) 转移的影像学证据且控制不佳的受试者（有症状或需要持续使用皮质类固醇治疗 [例如地塞米松] 进行控制）注意：具有 CNS 转移的受试者可以参加如果 CNS 转移在接受局部治疗（放射、手术等）后至少 30 天在医学上得到良好控制和稳定，则该研究
- 患者有严重和/或不受控制的既往疾病，根据研究者的判断，这些疾病将排除参与本研究（例如，间质性肺病、严重的静息呼吸困难或需要氧气治疗、严重的肾功能损害 [例如 估计肌酐清除率
- 每种研究药物在 < 4 个半衰期内或随机化前 30 天内接受任何研究药物治疗
- 随机分组前 30 天内进行过大手术
- 睾酮、甲基睾酮、氧雄龙 (Oxandrin®)、羟甲烯龙、达那唑、氟甲睾酮 (Halotestin®)、睾酮样药物（如脱氢表雄酮、雄烯二酮和其他雄激素化合物，包括草药）或抗雄激素药物（氟他胺、比卡鲁胺、阿比特龙、恩杂鲁胺） 、apalutamide 或 darolutamide）。 先前使用睾酮和睾酮样药物进行的治疗可接受 30 天的清除（如果先前的睾酮治疗是过去 6 个月内的长期储存，该站点应联系医疗监测员）或任何其他雄激素药物。
用以下任何一种激素疗法治疗转移性乳腺癌。 如果治疗在随机化前 30 天以上停止，则允许先前在辅助或新辅助环境中使用
- 雌激素
- 醋酸甲地孕酮
- 睾酮
- 所有其他同时进行的抗癌治疗（包括但不限于所有 SERM、雌激素阻断剂，除非随机分配至对照治疗组，以及 CDK 4/6 抑制剂，除非随机分配至 Enobosarm 组合组中的 abemaciclib）
- ECG 结果异常，根据研究者的临床判断，受试者的风险会增加
- 患者有以下任何一种情况的个人病史：心血管病因的晕厥、病理原因的室性心律失常（包括但不限于室性心动过速和心室颤动）或心脏骤停。
- 在过去 5 年内患有已知的其他侵袭性恶性肿瘤，并且正在进展或需要积极治疗[注：患有皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、原位导管乳腺癌、膀胱癌（表面治愈性治疗）或宫颈原位癌，不排除已接受潜在治愈性治疗]
- 怀孕、哺乳或哺乳，或打算在研究期间或研究治疗的最后一剂后 60 天内怀孕
- 患者患有活动性全身细菌感染（在开始研究治疗时需要静脉内 [IV] 抗生素）、真菌感染或可检测到的病毒感染（例如已知的人类免疫缺陷病毒阳性或已知活动性乙型或丙型肝炎 [例如肝炎B表面抗原阳性]。 入学不需要筛选。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：Enobosarm 组合组
Enobosarm 组合组将每天口服（QD）9 mg enobosarm，abemaciclib 将以 150 mg BID 的剂量口服给药。 Enobosarm 联合组的第 2 阶段受试者将每天口服 enobosarm 9 mg QD 和口服 abemaciclib 150 mg BID，直到观察到疾病进展并由 BICR 确认。 |
受试者将接受 Enobosarm 和 Abemaciclib 的组合
其他名称：
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有源比较器：对照治疗组
对照治疗组将接受非类固醇 AI、非类固醇或类固醇（依西美坦加或不加依维莫司）、AI 或氟维司群批准用于治疗转移性乳腺癌并且是临床研究地点护理标准的一部分，直到通过 BICR 观察和确认疾病进展。
将在随机化之前决定使用哪种比较治疗。
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非类固醇 AI、类固醇 AI（依西美坦加或不加依维莫司）或氟维司群
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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该研究的主要终点是 Enobosarm 联合治疗组与对照治疗组相比，AR% 细胞核染色≥40% 的患者的中位无进展生存期 (PFS)。进展将根据 RECIST 1.1 标准定义
大体时间：第 1 天到第 300 天
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第 1 阶段：确定 enobosarm 9 mg 每天一次 (QD) 与 abemaciclib 片剂联合使用的安全性，口服使用，150 mg 每天两次 (BID)]。 第 2 阶段：证明 enobosarm 联合 abemaciclib（Enobosarm 联合组）与雌激素阻断剂（非甾体 AI、甾体 AI（依西美坦联合或不联合依维莫司）或氟维司群对照治疗组）治疗 AR 的疗效+ER+HER2（AR% 细胞核染色≥40%）转移性乳腺癌，根据 RECIST 1.1 通过 PFS 测量。 |
第 1 天到第 300 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观反应率 (ORR)，在研究中具有 ORR 最佳肿瘤反应（部分反应 [PR] 或完全反应 [CR]）的受试者比例
大体时间：第 1 天到第 300 天
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客观反应率 (ORR)，在研究中具有 ORR 最佳肿瘤反应（部分反应 [PR] 或完全反应 [CR]）的受试者比例
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第 1 天到第 300 天
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 学习椅：Barnette、Veru Inc.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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