Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena skuteczności i bezpieczeństwa enobosarmu w skojarzeniu z abemacyklibem w leczeniu raka piersi z przerzutami ER+HER2 (VERU-024)

23 lutego 2024 zaktualizowane przez: Veru Inc.

P3 Ocena skuteczności enobosarmu w skojarzeniu z abemacyklibem w porównaniu z estrogenowym środkiem blokującym w leczeniu drugiego rzutu ER+HER2-MBC u pacjentów, u których wcześniej stwierdzono progresję choroby po zastosowaniu środka blokującego estrogeny plus palbocyklib

ETAP 1: Określenie bezpieczeństwa enobosarmu 9 miligramów (mg) raz dziennie (QD) stosowanego w połączeniu z inhibitorem CDK 4/6 [tabletki Verzenio® (abemacyklib), do stosowania doustnego, 150 mg dwa razy dziennie (BID)].

ETAP 2: Wykazanie skuteczności i bezpieczeństwa enobosarmu 9 mg QD w połączeniu z abemacyklibem 150 mg BID (Grupa Enobosarm Combination) w porównaniu z Estrogen Blocking Agent (Grupa Lecznicza) w leczeniu receptora estrogenowego dodatniego (ER+), ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu receptora 2-ujemnego (HER2-), receptora androgenowego dodatniego (AR+) z wybarwieniem jąder AR% ≥40% raka piersi z przerzutami, u którego wcześniej wystąpiła progresja choroby po zastosowaniu środka blokującego estrogen plus (palbocyklib), mierzonego jako przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

ETAP 1: Jest to otwarte badanie bezpieczeństwa enobosarmu 9 mg raz na dobę podawanego jednocześnie z inhibitorem CDK 4/6 (abemacyklibem), 150 mg BID.

ETAP 2: To badanie jest wieloośrodkowym, randomizowanym, otwartym badaniem skuteczności i bezpieczeństwa z dwoma grupami terapeutycznymi. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do dwóch ramion leczenia (Grupa Leczona Enobosarmem i Grupa Leczenia Kontrolnego) w stosunku 1:1. Określenie leczenia do zastosowania w grupie kontrolnej zostanie ogłoszone przed randomizacją.

Jeśli pierwszą linią leczenia raka piersi z przerzutami była niesteroidowa AI z palbocyklibem, wówczas pacjentka zostanie losowo przydzielona do grupy otrzymującej enobosarm + abemacyklib LUB fulwestrant.

Jeśli pierwszą linią leczenia raka piersi z przerzutami był fulwestrant z palbocyklibem, wówczas pacjentka zostanie losowo przydzielona do grupy otrzymującej enobosarm + abemacyklib LUB AI (sterydową lub niesteroidową). Jeśli pacjent zostanie losowo przydzielony do kontrolnej grupy terapeutycznej w celu otrzymywania steroidowej AI (eksemestan), pacjent może otrzymywać eksemestan z ewerolimusem lub bez ewerolimusu.

Pierwszorzędowym punktem końcowym badania dotyczącym skuteczności będzie mediana PFS zdefiniowana w RECIST 1.1.

Pacjenci będą kontynuować badane leczenie do czasu zaobserwowania progresji choroby potwierdzonej przez ślepą, niezależną centralną czytelniczkę (BICR). Wizyta kontrolna dotycząca bezpieczeństwa odbędzie się około 30 dni po ostatniej dawce badanego leku.

Długoterminowa obserwacja przeżycia – co 30 dni po ostatniej dawce badanego leku przez 1 rok, a następnie co 90 dni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

5

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Stany Zjednoczone, 85224
        • Ironwood Cancer & Research Centers
      • Gilbert, Arizona, Stany Zjednoczone, 85234
        • Banner MDACC
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85711
        • Arizona Oncology Associates, PC-Hope
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90017
        • Los Angeles Cancer Network One Oncology
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • UCLA Parkside Cancer Center
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92123
        • Sharp Center for Research
      • Santa Barbara, California, Stany Zjednoczone, 93105
        • Sansum Clinic, CA
      • Whittier, California, Stany Zjednoczone, 90603
        • Innovative Clinical Research Institute
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Stany Zjednoczone, 19713-7007
        • Med OncologyHematology Consultants, PA Newark
    • Florida
      • Miami Lakes, Florida, Stany Zjednoczone, 33014
        • Lakes Research
    • Maryland
      • Annapolis, Maryland, Stany Zjednoczone, 21401
        • Maryland Oncology Hematology, P.A.
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01199-1005
        • Baystate Regional Cancer Program - D'Amour Center for Cancer Care
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Stany Zjednoczone, 39213
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University St. Louis
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Stany Zjednoczone, 89502
        • Renown Health
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07932-1049
        • Summit Medical Group, Florham Park Campus
    • New York
      • Westbury, New York, Stany Zjednoczone, 11590
        • The New York Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45219
        • The Lindner Center for Research and Education at The Christ Hospital
      • Toledo, Ohio, Stany Zjednoczone, 43623
        • Toledo Clinic Cancer Centers - Main Office
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15219
        • UPMC Magee-Women's Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
        • Texas Oncology, PA
      • Denton, Texas, Stany Zjednoczone, 76201
        • Texas Oncology, PA
      • El Paso, Texas, Stany Zjednoczone, 79902
        • Texas Oncology, P.A.
      • Flower Mound, Texas, Stany Zjednoczone, 75028
        • Texas Oncology, P.A.
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • UT MD Anderson CC
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78240
        • Texas Oncology, P.A.
      • Tyler, Texas, Stany Zjednoczone, 75702
        • Texas Oncology, P.A.
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stany Zjednoczone, 23502
        • Virginia Oncology Assoc
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109-1023
        • University of Washington Seattle Cancer Center Alliance (SCCA)
      • Spokane, Washington, Stany Zjednoczone, 99216
        • Cancer Care Northwest

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 100 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Osoby przyjęte do tego badania muszą:

  • Wyraź świadomą zgodę
  • Być w stanie skutecznie komunikować się z personelem badawczym
  • Wiek ≥18 lat
  • Dla kobiet

    • Stan menopauzy
    • Być po menopauzie zgodnie z definicją National Comprehensive Cancer Network jako: Wiek ≥55 lat i co najmniej rok braku miesiączki Wiek
    • Być w okresie przedmenopauzalnym lub okołomenopauzalnym z ujemnym wynikiem testu ciążowego z surowicy.
    • Jeśli podmiot może zajść w ciążę, musi wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji:
  • Jeśli uczestniczka badania mogła zajść w ciążę, stosuj akceptowalne metody antykoncepcji od momentu pierwszego podania badanego leku do 6 miesięcy po podaniu ostatniej dawki badanego leku. Dopuszczalne metody antykoncepcji to: Prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym w postaci pianki/żelu/filmu/kremu/czopka [tj. barierowa metoda antykoncepcji], chirurgiczna sterylizacja partnera (wazektomia z udokumentowaniem azoospermii) oraz metoda barierowa {kondom stosowany ze środkiem plemnikobójczym pianka/żel/folia/krem/czopek},
  • Jeśli uczestniczka badania przeszła udokumentowane podwiązanie jajowodów (sterylizację kobiet), należy również zastosować metodę barierową (prezerwatywa z pianką/żelem/filmem/kremem/czopkiem)
  • Jeśli uczestniczka badania miała udokumentowane założenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS), należy również zastosować metodę barierową (prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku)
  • Dla mężczyzn

Podmiot musi wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji:

  • Jeśli partnerka osoby badanej mogła zajść w ciążę, stosuj akceptowalne metody antykoncepcji od momentu pierwszego podania badanego leku do 6 miesięcy po podaniu ostatniej dawki badanego leku. Dopuszczalne metody antykoncepcji to: prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym w postaci pianki/żelu/folii/kremu/czopka [tj. barierowa metoda antykoncepcji], sterylizacja chirurgiczna (wazektomia z udokumentowaniem azoospermii) oraz metoda barierowa {kondom stosowany ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu /film/krem/czopek}, partnerka stosuje doustne środki antykoncepcyjne (tabletki złożone estrogen/progesteron), progesteron do wstrzykiwań lub implanty podskórne oraz metodę barierową (prezerwatywa z pianką/żelem/folią/kremem/czopkiem)
  • Jeśli partnerka badanej osoby przeszła udokumentowane podwiązanie jajowodów (kobieca sterylizacja), należy również zastosować metodę barierową (prezerwatywa z pianką/żelem/filmem/kremem/czopkiem)
  • Jeżeli partnerka badanej pacjentki miała udokumentowane założenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS), należy również zastosować metodę barierową (prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku)

    • W przypadku kobiet przed menopauzą i w okresie okołomenopauzalnym, u których jako aktywne leczenie kontrolne wybrano eksemestan w monoterapii lub eksemestan z ewerolimusem, pacjentka musi już stosować supresję czynności jajników lub być kandydatką do takiego leczenia: np. agonistą hormonu uwalniającego hormon luteinizujący lub wycięciem jajników
    • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
    • Udokumentowane dowody raka piersi z przerzutami ER+HER2- (UWAGA: pacjenci z rakiem piersi z przerzutami HER2+ są wykluczeni z udziału w tym badaniu)
    • Wymagana jest mierzalna choroba zgodnie z RECIST 1.1 (UWAGA: Przerzuty tylko do kości są dopuszczalne, ale wymagają mierzalnego składnika)
    • Mieć wybarwienie jąder AR% ≥40% według oceny laboratorium centralnego
    • Wcześniej leczony (i postępował dalej) z następującymi:

      • niesteroidowy inhibitor aromatazy plus palbocyklib w raku piersi z przerzutami LUB
      • fulwestrant plus palbociclib w raku piersi z przerzutami
    • Badany jest chętny do przestrzegania wymagań protokołu do końca badania
    • Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię, musieli wyzdrowieć (stopień ≤1 według Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]) po ostrych skutkach chemioterapii, z wyjątkiem resztkowego łysienia lub neuropatii obwodowej stopnia 2. przed randomizacją. Pomiędzy ostatnią dawką chemioterapii a randomizacją wymagany jest okres wypłukiwania wynoszący co najmniej 21 dni.
    • Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię, musieli ukończyć i całkowicie wyzdrowieć z ostrych skutków radioterapii. Pomiędzy zakończeniem radioterapii a randomizacją wymagany jest okres wypłukiwania wynoszący co najmniej 14 dni
    • Pacjent jest w stanie połykać leki doustne
    • Pacjent ma odpowiednią czynność narządów dla wszystkich poniższych kryteriów, jak określono w Tabeli 1 Protokołu

Kryteria wyłączenia:

Każdy z poniższych warunków jest powodem wykluczenia z badania:

  • Znana nadwrażliwość lub alergia na enobosarm lub abemacyklib
  • Pacjenci z cewnikiem żółciowym
  • Klirens kreatyniny < 30 mililitrów na minutę (ml/min) mierzony za pomocą wzoru Cockcofta-Gaulta (pacjenci z łagodną i umiarkowaną niewydolnością nerek nie są wykluczeni z udziału w tym badaniu)
  • Wcześniej otrzymał >1 cykl chemioterapii ogólnoustrojowej (bez immunoterapii i terapii celowanych) w leczeniu raka piersi z przerzutami.

UWAGA: Osoby, które mogły otrzymać 1 kurs chemioterapii w trybie adjuwantowym lub neoadiuwantowym, nie liczą się jako linia terapii.

  • Pacjenci z radiograficznymi potwierdzonymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) ocenianymi za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego, które nie są dobrze kontrolowane (objawowe lub wymagające kontroli za pomocą ciągłej terapii kortykosteroidami [np. deksametazonem]) UWAGA: Pacjenci z przerzutami do OUN mogą uczestniczyć w badanie, czy przerzuty do OUN są dobrze kontrolowane medycznie i stabilne przez co najmniej 30 dni po zastosowaniu terapii miejscowej (napromienianie, operacja itp.)
  • Pacjent cierpi na poważne i/lub niekontrolowane wcześniej schorzenia, które w ocenie badacza wykluczają udział w tym badaniu (na przykład śródmiąższowa choroba płuc, ciężka duszność spoczynkowa lub wymagająca tlenoterapii, ciężka niewydolność nerek [ np. szacowany klirens kreatyniny
  • Leczenie jakimkolwiek badanym produktem w ciągu < 4 okresów półtrwania dla każdego pojedynczego badanego produktu LUB w ciągu 30 dni przed randomizacją
  • Duża operacja w ciągu 30 dni przed randomizacją
  • Testosteron, metylotestosteron, oxandrolon (Oxandrin®), oksymetholon, danazol, fluoksymesteron (Halotestin®), środki podobne do testosteronu (takie jak dehydroepiandrosteron, androstendion i inne związki androgenne, w tym zioła) lub antyandrogeny (flutamid, bikalutamid, abirateron, enzalutamid , apalutamid lub darolutamid). Dopuszczalna jest wcześniejsza terapia testosteronem i lekami podobnymi do testosteronu z 30-dniową przerwą (jeśli poprzednia terapia testosteronem była długoterminowym depotem w ciągu ostatnich 6 miesięcy, ośrodek powinien skontaktować się z Monitorem Medycznym) lub jakimkolwiek innym środkiem androgennym.
  • Leczenie za pomocą dowolnej z poniższych terapii hormonalnych raka piersi z przerzutami. Dozwolone jest wcześniejsze zastosowanie w leczeniu adiuwantowym lub neoadiuwantowym, jeśli leczenie zostanie przerwane na więcej niż 30 dni przed randomizacją

    • estrogeny
    • octan megestrolu
    • testosteron
  • Wszystkie inne jednoczesne terapie przeciwnowotworowe (w tym między innymi wszystkie SERM, blokery estrogenu, o ile nie przydzielono ich losowo do grupy kontrolnej, oraz inhibitory CDK 4/6, o ile nie przydzielono losowo do abemacyklibu w grupie skojarzonej Enobosarm)
  • Nieprawidłowy wynik EKG, który w oparciu o ocenę kliniczną badacza naraziłby pacjenta na zwiększone ryzyko
  • U pacjenta w przeszłości występował którykolwiek z następujących stanów: omdlenia o etiologii sercowo-naczyniowej, komorowe zaburzenia rytmu o podłożu patologicznym (w tym między innymi częstoskurcz komorowy i migotanie komór) lub nagłe zatrzymanie krążenia.
  • Ma znany dodatkowy, inwazyjny nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 5 lat [uwaga: pacjenci z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry, rakiem przewodowym piersi in situ, rakiem pęcherza moczowego (powierzchniowo leczony leczonych) lub raka szyjki macicy in situ, które zostały poddane terapii potencjalnie leczniczej, nie są wykluczone]
  • Ciąża, karmienie piersią lub karmienie piersią lub zamiar zajścia w ciążę w trakcie badania lub w ciągu 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
  • u pacjenta występuje aktywne ogólnoustrojowe zakażenie bakteryjne (wymagające dożylnego podania antybiotyków [IV] w momencie rozpoczynania leczenia w ramach badania), zakażenie grzybicze lub wykrywalne zakażenie wirusowe (takie jak znany pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub znane czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C [na przykład zapalenie wątroby dodatni na antygen powierzchniowy B]. Badanie przesiewowe nie jest wymagane do rejestracji.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa kombinacji Enobosarm

Enobosarm Combination Group będzie otrzymywać codziennie enobosarm w dawce 9 mg doustnie (QD), a abemacyklib będzie podawany doustnie w dawce 150 mg BID.

Pacjenci etapu 2 w grupie otrzymującej Enobosarm Combination Group będą otrzymywać codziennie doustnie enobosarm w dawce 9 mg QD oraz abemacyklib w dawce 150 mg BID doustnie, aż do zaobserwowania progresji choroby i potwierdzenia jej przez BICR.

Badani otrzymają kombinację Enobosarmu i Abemacyklibu
Inne nazwy:
  • Verzenio
  • VERU-024
Aktywny komparator: Grupa Leczenia Kontrolnego
Kontrolna grupa leczona otrzyma niesteroidową AI, niesteroidową lub steroidową (eksemestan z ewerolimusem lub bez), AI LUB fulwestrant zatwierdzony do leczenia raka piersi z przerzutami i stanowi część standardu opieki w ośrodku badania klinicznego do progresję choroby obserwuje się i potwierdza metodą BICR. Decyzja, które leczenie porównawcze zostanie zastosowane, zostanie podjęta przed randomizacją.
Niesteroidowa AI, steroidowa AI (eksemestan z ewerolimusem lub bez), LUB fulwestrant
Inne nazwy:
  • eksemestan
  • fulwestrant
  • eksemestan plus ewerolimus

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest mediana przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) w grupie otrzymującej kombinację enobosarmu w porównaniu z grupą leczenia kontrolnego u pacjentów z wybarwieniem jąder AR% ≥40%. Progresja zostanie zdefiniowana na podstawie kryteriów RECIST 1.1
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 300

ETAP 1: Określenie bezpieczeństwa enobosarmu 9 mg raz dziennie (QD) stosowanego w skojarzeniu z tabletkami abemacyklibu, do stosowania doustnego, 150 mg dwa razy dziennie (BID)].

ETAP 2: Wykazanie skuteczności enobosarm w skojarzeniu z abemacyklibem (Enobosarm Combination Group) w porównaniu z blokerem estrogenów (niesteroidowa AI, steroidowa AI (eksemestan z ewerolimusem lub bez) lub fulwestrant Control Group Treatment) w leczeniu ANN +ER+HER2 (AR% wybarwienia jąder ≥40%) przerzutowy rak piersi mierzony jako PFS zgodnie z RECIST 1.1.

Od dnia 1 do dnia 300

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR), odsetek pacjentów z najlepszą odpowiedzią guza na ORR (odpowiedź częściowa [PR] lub odpowiedź całkowita [CR]) na badanie
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 300
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR), odsetek pacjentów z najlepszą odpowiedzią guza na ORR (odpowiedź częściowa [PR] lub odpowiedź całkowita [CR]) na badanie
Od dnia 1 do dnia 300

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Barnette, Veru Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 kwietnia 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

19 października 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

9 stycznia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 września 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 września 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

4 października 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi z przerzutami

Badania kliniczne na Kombinacja Enobosarmu i Abemacyklibu

Subskrybuj