Effekt- och säkerhetsutvärdering av Enobosarm i kombination med Abemaciclib vid behandling av ER+HER2- Metastaserande bröstcancer (VERU-024)
P3 Effektutvärdering av Enobosarm i kombination med Abemaciclib jämfört med östrogenblockerande medel för 2:a linjens behandling av ER+HER2-MBC hos patienter som har visat tidigare sjukdomsprogression på ett östrogenblockerande medel plus Palbociclib
STEG 1: För att fastställa säkerheten för enobosarm 9 milligram (mg) en gång dagligen (QD) använd i kombination med en CDK 4/6-hämmare [Verzenio® (abemaciclib) tabletter, för oral användning, 150 mg två gånger dagligen (BID)].
STEG 2: För att demonstrera effektiviteten och säkerheten av enobosarm 9 mg QD i kombination med abemaciclib 150 mg två gånger dagligen (Enobosarm Combination Group) kontra östrogenblockerande medel (kontrollbehandlingsgrupp) vid behandling av östrogenreceptorpositiv (ER+), human epidermal tillväxtfaktor receptor 2-negativ (HER2-), androgenreceptorpositiv (AR+) med en AR% kärna färgning ≥40% metastaserad bröstcancer som tidigare har upplevt sjukdomsprogression på ett östrogenblockerande medel plus (palbociclib) mätt med progressionsfri överlevnad (PFS) enligt RECIST 1.1 kriterier.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
STEG 1: Detta är en öppen säkerhetsstudie av enobosarm 9 mg QD samtidigt administrerat med en CDK 4/6-hämmare (abemaciclib), 150 mg två gånger dagligen.
STEG 2: Denna studie är en multicenter, randomiserad, öppen, två behandlingsarm, effekt- och säkerhetsstudie. Försökspersoner kommer att randomiseras till de två behandlingsarmarna (Enobosarm Combination Group kontra Control Treatment Group) på ett 1:1-sätt. Bestämningen av behandlingen som ska användas i kontrollarmen kommer att deklareras före randomisering.
Om första behandlingslinjen för metastaserande bröstcancer var en icke-steroid AI plus palbociclib, kommer patienten att randomiseras till antingen enobosarm + abemaciclib ELLER fulvestrant.
Om första behandlingslinjen för metastaserande bröstcancer var fulvestrant plus palbociclib, kommer patienten att randomiseras till antingen enobosarm + abemaciclib ELLER AI (steroid eller icke-steroid). Om patienten randomiseras till kontrollbehandlingsgruppen för att få steroid AI, (exemestan) kan patienten få exemestan med eller utan everolimus.
Studiens primära effektmått kommer att vara median-PFS enligt definition i RECIST 1.1.
Försökspersonerna kommer att fortsätta studiebehandlingen tills sjukdomsprogression bekräftad av blinded independent central reader (BICR) observeras. Ett säkerhetsuppföljningsbesök kommer att ske cirka 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
Långsiktig överlevnadsuppföljning - var 30:e dag efter sista dosen av studieläkemedlet i 1 år och därefter var 90:e dag.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Förenta staterna, 85224
- Ironwood Cancer & Research Centers
-
Gilbert, Arizona, Förenta staterna, 85234
- Banner MDACC
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85711
- Arizona Oncology Associates, PC-Hope
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90017
- Los Angeles Cancer Network One Oncology
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- UCLA Parkside Cancer Center
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92123
- Sharp Center for Research
-
Santa Barbara, California, Förenta staterna, 93105
- Sansum Clinic, CA
-
Whittier, California, Förenta staterna, 90603
- Innovative Clinical Research Institute
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Förenta staterna, 19713-7007
- Med OncologyHematology Consultants, PA Newark
-
-
Florida
-
Miami Lakes, Florida, Förenta staterna, 33014
- Lakes Research
-
-
Maryland
-
Annapolis, Maryland, Förenta staterna, 21401
- Maryland Oncology Hematology, P.A.
-
-
Massachusetts
-
Springfield, Massachusetts, Förenta staterna, 01199-1005
- Baystate Regional Cancer Program - D'Amour Center for Cancer Care
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Förenta staterna, 39213
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University St. Louis
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Förenta staterna, 89502
- Renown Health
-
-
New Jersey
-
Florham Park, New Jersey, Förenta staterna, 07932-1049
- Summit Medical Group, Florham Park Campus
-
-
New York
-
Westbury, New York, Förenta staterna, 11590
- The New York Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45219
- The Lindner Center for Research and Education at The Christ Hospital
-
Toledo, Ohio, Förenta staterna, 43623
- Toledo Clinic Cancer Centers - Main Office
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15219
- UPMC Magee-Women's Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
- Texas Oncology, PA
-
Denton, Texas, Förenta staterna, 76201
- Texas Oncology, PA
-
El Paso, Texas, Förenta staterna, 79902
- Texas Oncology, P.A.
-
Flower Mound, Texas, Förenta staterna, 75028
- Texas Oncology, P.A.
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- UT MD Anderson CC
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78240
- Texas Oncology, P.A.
-
Tyler, Texas, Förenta staterna, 75702
- Texas Oncology, P.A.
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23502
- Virginia Oncology Assoc
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109-1023
- University of Washington Seattle Cancer Center Alliance (SCCA)
-
Spokane, Washington, Förenta staterna, 99216
- Cancer Care Northwest
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Ämnen som accepteras för denna studie måste:
- Ge informerat samtycke
- Kunna kommunicera effektivt med studiepersonalen
- Ålder ≥18 år
För kvinnliga ämnen
- Menopausal status
- Vara postmenopausal enligt definitionen av National Comprehensive Cancer Network som antingen: Ålder ≥55 år och ett år eller mer av amenorréålder
- Var premenopausal eller perimenopausal med ett negativt serumgraviditetstest.
- Om försökspersonen är i fertil ålder måste försökspersonen gå med på att använda acceptabla preventivmetoder:
- Om en kvinnlig studiedeltagare kan bli gravid, använd acceptabla preventivmetoder från tidpunkten för första administreringen av studieläkemedlet till 6 månader efter administrering av den sista dosen av studieläkemedlet. Acceptabla preventivmetoder är följande: Kondom med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium [d.v.s. barriärmetod för preventivmedel], kirurgisk sterilisering av manlig partner (vasektomi med dokumentation av azoospermi) och en barriärmetod {kondom som används med spermiedödande medel skum/gel/film/kräm/suppositori},
- Om en kvinnlig studiedeltagare har genomgått dokumenterad tubal ligering (kvinnlig sterilisering), bör en barriärmetod (kondom som används med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium) användas
- Om en kvinnlig studiedeltagare har genomgått dokumenterad placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS), bör en barriärmetod (kondom med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium) användas
- För manliga ämnen
Försökspersonen måste gå med på att använda acceptabla preventivmedel:
- Om försökspersonens partner kan bli gravid, använd acceptabla preventivmetoder från tidpunkten för första administreringen av studieläkemedlet till 6 månader efter administrering av den sista dosen av studieläkemedlet. Godtagbara preventivmetoder är följande: Kondom med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium [d.v.s. barriärmetod för preventivmedel], kirurgisk sterilisering (vasektomi med dokumentation av azoospermi) och en barriärmetod {kondom används med spermiedödande skum/gel /film/cream/suppository}, den kvinnliga partnern använder p-piller (kombinationsöstrogen/progesteron-piller), injicerbart progesteron eller subdermala implantat och en barriärmetod (kondom används med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium)
- Om kvinnlig partner till en studieperson har genomgått dokumenterad tubal ligering (kvinnlig sterilisering), bör en barriärmetod (kondom som används med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium) användas
Om kvinnlig partner till en försöksperson har genomgått dokumenterad placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS), bör en barriärmetod (kondom med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium) användas.
- För premenopausala och perimenopausala kvinnor där exemestanmonoterapi eller exemestan plus everolimus väljs som aktiv kontrollbehandling måste patienten redan vara på ovariell suppression eller vara kandidater för denna behandling: t.ex. luteiniserande hormonfrisättningshormonagonist eller ovariektomi
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på ≤2
- Dokumenterade bevis på ER+HER2-metastaserande bröstcancer (OBS: patienter med HER2+ metastaserad bröstcancer är uteslutna från deltagande i denna studie)
- Mätbar sjukdom krävs enligt RECIST 1.1 (OBS: Endast metastaserad bensjukdom är acceptabel men kräver en mätbar komponent)
- Har AR% kärnfärgning ≥40% enligt bedömning av centrallaboratoriet
Tidigare behandlad (och gått vidare) med följande:
- icke-steroid aromatashämmare plus palbociclib för metastaserande bröstcancer ELLER
- fulvestrant plus palbociclib för metastaserande bröstcancer
- Försökspersonen är villig att följa kraven i protokollet till och med slutet av studien
- Patienter som fått kemoterapi måste ha återhämtat sig (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad ≤1) från de akuta effekterna av kemoterapi med undantag för kvarvarande alopeci eller grad 2 perifer neuropati före randomisering. En tvättperiod på minst 21 dagar krävs mellan sista kemoterapidos och randomisering.
- Patienter som fått strålbehandling måste ha fullbordat och helt återhämtat sig från de akuta effekterna av strålbehandling. En tvättperiod på minst 14 dagar krävs mellan avslutad strålbehandling och randomisering
- Patienten kan svälja orala mediciner
- Patienten har adekvat organfunktion för alla följande kriterier, enligt definition i tabell 1 i protokollet
Exklusions kriterier:
Något av följande villkor är skäl för uteslutning från studien:
- Känd överkänslighet eller allergi mot enobosarm eller abemaciclib
- Patienter med gallkateter
- Kreatininclearance < 30 milliliter per minut (ml/min) mätt med Cockcoft Gault-formeln (patienter med mild och måttlig njursvikt är inte uteslutna från att delta i denna studie)
- Tidigare fått >1 kur av systemisk kemoterapi (inte inklusive immunterapier eller riktade terapier) för behandling av metastaserad bröstcancer.
OBS: Försökspersoner kan ha fått en kur av kemoterapi i adjuvant eller neoadjuvant inställning räknas inte som en behandlingslinje.
- Försökspersoner med röntgenbevis på metastaser i centrala nervsystemet (CNS) bedömda med CT eller MRI som inte är välkontrollerade (symptomatiska eller som kräver kontroll med kontinuerlig kortikosteroidbehandling [t.ex. dexametason]) OBS: Försökspersoner med CNS-metastaser tillåts delta i studien om CNS-metastaserna är medicinskt välkontrollerade och stabila i minst 30 dagar efter att ha mottagit lokal terapi (bestrålning, kirurgi, etc.)
- Patienten har allvarliga och/eller okontrollerade redan existerande medicinska tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle utesluta deltagande i denna studie (till exempel interstitiell lungsjukdom, svår dyspné i vila eller behov av syrgasbehandling, gravt nedsatt njurfunktion [ t.ex. uppskattat kreatininclearance
- Behandling med valfri prövningsprodukt inom < 4 halveringstider för varje enskild prövningsprodukt ELLER inom 30 dagar före randomisering
- Stor operation inom 30 dagar före randomisering
- Testosteron, metyltestosteron, oxandrolon (Oxandrin®), oxymetolon, danazol, fluoxymesteron (Halotestin®), testosteronliknande medel (såsom dehydroepiandrosteron, androstenedion och andra androgena föreningar, inklusive örter), eller antiandrogener (flutamid, en bicalaterutamid, bicalaterutamid, alutza apalutamid eller darolutamid). Tidigare behandling med testosteron och testosteronliknande medel är acceptabel med en 30-dagars tvättning (om tidigare testosteronbehandling var långtidsdepå inom de senaste 6 månaderna, bör platsen kontakta Medical Monitor) eller något annat androgena medel.
Behandling med någon av följande hormonbehandlingar för metastaserad bröstcancer. Tidigare användning i adjuvant eller neoadjuvant miljö är tillåten om behandlingen avbryts mer än 30 dagar före randomisering
- Östrogener
- Megestrolacetat
- Testosteron
- Alla andra samtidiga anticancerbehandlingar (inklusive, men inte begränsat till, alla SERMs, östrogenblockerande medel om de inte är randomiserade till kontrollbehandlingsgruppen och CDK 4/6-hämmare om de inte är randomiserade till abemaciclib i Enobosarm Combination Group)
- Ett onormalt EKG-resultat som, baserat på utredarens kliniska bedömning, skulle sätta patienten i ökad risk
- Patienten har en personlig historia av något av följande tillstånd: synkope av kardiovaskulär etiologi, ventrikulär arytmi av patologiskt ursprung (inklusive, men inte begränsat till, ventrikulär takykardi och ventrikelflimmer) eller plötsligt hjärtstillestånd.
- Har en känd ytterligare invasiv malignitet som fortskrider eller krävde aktiv behandling under de senaste 5 åren [obs: försökspersoner med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, ductal bröstcancer in situ, blåscancer (ytligt botande behandlas), eller livmoderhalscancer in situ som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna]
- Gravid, ammande eller ammande, eller avser att bli gravid under studien eller inom 60 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen
- Patienten har aktiv systemisk bakterieinfektion (kräver intravenös [IV] antibiotika vid tidpunkten för studiebehandlingens start), svampinfektion eller detekterbar virusinfektion (såsom känd human immunbristvirus positivitet eller med känd aktiv hepatit B eller C [till exempel hepatit B ytantigen positiv]. Screening krävs inte för registrering.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Enobosarm Kombinationsgrupp
Enobosarm Combination Group kommer att få enobosarm 9 mg varje dag via munnen (QD), och abemaciclib kommer att administreras via munnen i en dos av 150 mg BID. Steg 2 försökspersoner i Enobosarm-kombinationsgruppen kommer att få enobosarm 9 mg dagligen per dag genom munnen och abemaciclib 150 mg två gånger dagligen genom munnen tills sjukdomsprogression observeras och bekräftas av BICR. |
Försökspersoner kommer att få en kombination av Enobosarm & Abemaciclib
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Kontrollbehandlingsgrupp
Control Treatment Group kommer att få en icke-steroid AI, en icke-steroid eller steroid (exemestan med eller utan everolimus), AI ELLER fulvestrant godkänd för behandling av metastaserad bröstcancer och ingår i standardvården på den kliniska studieplatsen fram till sjukdomsprogression observeras och bekräftas av BICR.
Beslutet om vilken jämförelsebehandling som kommer att användas kommer att fattas före randomisering.
|
Läkemedel: icke-steroid AI, eller steroid AI (exemestan med eller utan everolimus) eller Fulvestrant
Icke-steroid AI, en steroid AI (exemestan med eller utan everolimus), ELLER fulvestrant
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Primärt effektmått för studien är medianprogressionsfri överlevnad (PFS) i Enobosarm-kombinationsgruppen jämfört med kontrollbehandlingsgruppen hos patienter med AR% kärnfärgning ≥40%. Progression kommer att definieras utifrån RECIST 1.1-kriterier
Tidsram: Dag 1 till dag 300
|
STEG 1: För att fastställa säkerheten för enobosarm 9 mg en gång dagligen (QD) använd i kombination med abemaciclib tabletter, för oral användning, 150 mg två gånger dagligen (BID)]. STEG 2: För att visa effekten av enobosarm i kombination med abemaciclib (Enobosarm Combination Group) jämfört med ett östrogenblockerande medel (icke-steroid AI, steroid AI (exemestan med eller utan everolimus) eller fulvestrant Control Treatment Group) vid behandling av AR +ER+HER2 (AR% kärnfärgning ≥40%) metastaserad bröstcancer mätt med PFS enligt RECIST 1.1. |
Dag 1 till dag 300
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objective Response Rate (ORR), andel försökspersoner med bästa tumörsvar av ORR (partiell respons [PR] eller fullständig respons [CR]) i studien
Tidsram: Dag 1 till dag 300
|
Objective Response Rate (ORR), andel försökspersoner med bästa tumörsvar av ORR (partiell respons [PR] eller fullständig respons [CR]) i studien
|
Dag 1 till dag 300
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Barnette, Veru Inc.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hudsjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Bröstsjukdomar
- Bröstneoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Proteinkinashämmare
- Hormonantagonister
- Aromatashämmare
- Steroidsyntesinhibitorer
- Östrogenantagonister
- Östrogenreceptorantagonister
- MTOR-hämmare
- Fulvestrant
- Everolimus
- Exemestan
Andra studie-ID-nummer
- V2000701
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .