Werkzaamheids- en veiligheidsevaluatie van Enobosarm in combinatie met Abemaciclib bij de behandeling van ER+HER2-metastatische borstkanker (VERU-024)
P3 Werkzaamheidsevaluatie van Enobosarm in combinatie met Abemaciclib in vergelijking met oestrogeenblokkers voor tweedelijnsbehandeling van ER+HER2-MBC bij patiënten die eerdere ziekteprogressie vertoonden op een oestrogeenblokker plus Palbociclib
STAP 1: Om de veiligheid te bepalen van enobosarm 9 milligram (mg) eenmaal daags (QD) gebruikt in combinatie met een CDK 4/6-remmer [Verzenio® (abemaciclib) tabletten, voor oraal gebruik, 150 mg tweemaal daags (BID)].
STAP 2: Om de werkzaamheid en veiligheid aan te tonen van enobosarm 9 mg QD in combinatie met abemaciclib 150 mg BID (Enobosarm Combination Group) versus oestrogeenblokker (controlebehandelingsgroep) bij de behandeling van oestrogeenreceptorpositieve (ER+), humane epidermale groeifactor receptor 2-negatieve (HER2-), androgeenreceptor-positieve (AR+) met een AR% kernkleuring ≥40% gemetastaseerde borstkanker die eerder ziekteprogressie hebben doorgemaakt op een oestrogeenblokker plus (palbociclib) zoals gemeten door progressievrije overleving (PFS) volgens RECIST 1.1-criteria.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
STAP 1: Dit is een open-label veiligheidsonderzoek van enobosarm 9 mg eenmaal daags gelijktijdig toegediend met een CDK 4/6-remmer (abemaciclib), 150 mg tweemaal daags.
FASE 2: Deze studie is een multicenter, gerandomiseerde, open-label, werkzaamheids- en veiligheidsstudie met twee behandelingsarmen. Proefpersonen zullen willekeurig worden toegewezen aan de twee behandelingsarmen (Enobosarm-combinatiegroep versus controlebehandelingsgroep) op een 1:1-manier. De bepaling van de te gebruiken behandeling in de controle-arm zal voorafgaand aan randomisatie worden verklaard.
Als de eerste behandelingslijn voor gemetastaseerde borstkanker een niet-steroïde AI plus palbociclib was, wordt de patiënt gerandomiseerd naar ofwel enobosarm + abemaciclib OF fulvestrant.
Als de eerste behandelingslijn voor gemetastaseerde borstkanker fulvestrant plus palbociclib was, wordt de patiënt gerandomiseerd naar enobosarm + abemaciclib OF AI (steroïdaal of niet-steroïdaal). Als de patiënt wordt gerandomiseerd naar de controlebehandelingsgroep om steroïde AI (exemestaan) te krijgen, kan de patiënt exemestaan krijgen met of zonder everolimus.
Het primaire werkzaamheidseindpunt van het onderzoek zal de mediane PFS zijn zoals gedefinieerd door RECIST 1.1.
Proefpersonen zullen de studiebehandeling voortzetten totdat ziekteprogressie wordt waargenomen die wordt bevestigd door een geblindeerde onafhankelijke centrale lezer (BICR). Ongeveer 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel zal een veiligheidsbezoek plaatsvinden.
Follow-up overleving op lange termijn - elke 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel gedurende 1 jaar en daarna elke 90 dagen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Verenigde Staten, 85224
- Ironwood Cancer & Research Centers
-
Gilbert, Arizona, Verenigde Staten, 85234
- Banner MDACC
-
Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85711
- Arizona Oncology Associates, PC-Hope
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90017
- Los Angeles Cancer Network One Oncology
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- UCLA Parkside Cancer Center
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
- Sharp Center for Research
-
Santa Barbara, California, Verenigde Staten, 93105
- Sansum Clinic, CA
-
Whittier, California, Verenigde Staten, 90603
- Innovative Clinical Research Institute
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Verenigde Staten, 19713-7007
- Med OncologyHematology Consultants, PA Newark
-
-
Florida
-
Miami Lakes, Florida, Verenigde Staten, 33014
- Lakes Research
-
-
Maryland
-
Annapolis, Maryland, Verenigde Staten, 21401
- Maryland Oncology Hematology, P.A.
-
-
Massachusetts
-
Springfield, Massachusetts, Verenigde Staten, 01199-1005
- Baystate Regional Cancer Program - D'Amour Center for Cancer Care
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39213
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University St. Louis
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Verenigde Staten, 89502
- Renown Health
-
-
New Jersey
-
Florham Park, New Jersey, Verenigde Staten, 07932-1049
- Summit Medical Group, Florham Park Campus
-
-
New York
-
Westbury, New York, Verenigde Staten, 11590
- The New York Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
- The Lindner Center for Research and Education at The Christ Hospital
-
Toledo, Ohio, Verenigde Staten, 43623
- Toledo Clinic Cancer Centers - Main Office
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15219
- UPMC Magee-Women's Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
- Texas Oncology, PA
-
Denton, Texas, Verenigde Staten, 76201
- Texas Oncology, PA
-
El Paso, Texas, Verenigde Staten, 79902
- Texas Oncology, P.A.
-
Flower Mound, Texas, Verenigde Staten, 75028
- Texas Oncology, P.A.
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- UT MD Anderson CC
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78240
- Texas Oncology, P.A.
-
Tyler, Texas, Verenigde Staten, 75702
- Texas Oncology, P.A.
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23502
- Virginia Oncology Assoc
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109-1023
- University of Washington Seattle Cancer Center Alliance (SCCA)
-
Spokane, Washington, Verenigde Staten, 99216
- Cancer Care Northwest
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Proefpersonen die voor dit onderzoek worden geaccepteerd, moeten:
- Geïnformeerde toestemming geven
- Effectief kunnen communiceren met het studiepersoneel
- Leeftijd ≥18 jaar
Voor vrouwelijke onderwerpen
- Overgangsstatus
- Postmenopauzaal zijn zoals gedefinieerd door het National Comprehensive Cancer Network als: Leeftijd ≥55 jaar en één jaar of langer amenorroe Leeftijd
- Wees premenopauzaal of perimenopauzaal met een negatieve serumzwangerschapstest.
- Als de proefpersoon in de vruchtbare leeftijd is, moet de proefpersoon ermee instemmen aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken:
- Als een vrouwelijke studiedeelnemer zwanger zou kunnen worden, gebruik dan aanvaardbare anticonceptiemethoden vanaf het moment van de eerste toediening van de studiemedicatie tot 6 maanden na toediening van de laatste dosis van de studiemedicatie. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn als volgt: condoom met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil [d.w.z. barrièremethode van anticonceptie], chirurgische sterilisatie van mannelijke partner (vasectomie met documentatie van azoöspermie) en een barrièremethode {condoom gebruikt met zaaddodende schuim/gel/film/crème/zetpil},
- Als een vrouwelijke studiedeelnemer een gedocumenteerde afbinding van de eileiders heeft ondergaan (sterilisatie van de vrouw), moet ook een barrièremethode (condoom gebruikt met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil) worden gebruikt
- Als een vrouwelijke studiedeelnemer gedocumenteerde plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS) heeft ondergaan, moet ook een barrièremethode (condoom met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil) worden gebruikt
- Voor mannelijke onderwerpen
De proefpersoon moet ermee instemmen aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken:
- Als de partner van de proefpersoon zwanger zou kunnen worden, gebruik dan aanvaardbare anticonceptiemethoden vanaf het moment van de eerste toediening van de studiemedicatie tot 6 maanden na toediening van de laatste dosis studiemedicatie. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn als volgt: condoom met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil [d.w.z. barrièremethode van anticonceptie], chirurgische sterilisatie (vasectomie met documentatie van azoöspermie) en een barrièremethode {condoom gebruikt met zaaddodend schuim/gel /film/crème/zetpil} gebruikt de vrouwelijke partner orale anticonceptiva (combinatie oestrogeen/progesteronpillen), injecteerbaar progesteron of subdermale implantaten en een barrièremethode (condoom gebruikt met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil)
- Als de vrouwelijke partner van een proefpersoon gedocumenteerde afbinding van de eileiders heeft ondergaan (vrouwelijke sterilisatie), moet ook een barrièremethode (condoom gebruikt met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil) worden gebruikt
Als de vrouwelijke partner van een proefpersoon gedocumenteerde plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS) heeft ondergaan, moet ook een barrièremethode (condoom met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil) worden gebruikt
- Voor premenopauzale en perimenopauzale vrouwen bij wie exemestaan als monotherapie of exemestaan plus everolimus is gekozen als actieve controlebehandeling De patiënt moet al ovariële onderdrukking ondergaan of moet in aanmerking komen voor deze behandeling: bijv. luteïniserend hormoonafgiftehormoon-agonist of ovariëctomie
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤2
- Gedocumenteerd bewijs van ER+HER2- gemetastaseerde borstkanker (OPMERKING: patiënten met HER2+ gemetastaseerde borstkanker zijn uitgesloten van deelname aan deze studie)
- Meetbare ziekte is vereist volgens RECIST 1.1 (OPMERKING: botmetastasen zijn acceptabel, maar vereisen een meetbare component)
- Hebben AR% kernkleuring ≥40% zoals beoordeeld door centraal laboratorium
Eerder behandeld (en gevorderd) met het volgende:
- niet-steroïde aromataseremmer plus palbociclib voor gemetastaseerde borstkanker OF
- fulvestrant plus palbociclib voor gemetastaseerde borstkanker
- De proefpersoon is bereid tot het einde van het onderzoek te voldoen aan de vereisten van het protocol
- Patiënten die chemotherapie kregen, moeten voorafgaand aan randomisatie hersteld zijn (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] graad ≤1) van de acute effecten van chemotherapie, met uitzondering van residuele alopecia of perifere neuropathie graad 2. Tussen de laatste dosis chemotherapie en randomisatie is een wash-outperiode van ten minste 21 dagen vereist.
- Patiënten die radiotherapie hebben ondergaan, moeten volledig zijn hersteld van de acute effecten van radiotherapie. Tussen het einde van de radiotherapie en de randomisatie is een wash-outperiode van ten minste 14 dagen vereist
- De patiënt kan orale medicijnen slikken
- De patiënt heeft een adequate orgaanfunctie voor alle volgende criteria, zoals gedefinieerd in tabel 1 van het protocol
Uitsluitingscriteria:
Een van de volgende aandoeningen is een reden voor uitsluiting van het onderzoek:
- Bekende overgevoeligheid of allergie voor enobosarm of abemaciclib
- Patiënten met een galkatheter
- Creatinineklaring < 30 milliliter per minuut (ml/min) zoals gemeten met behulp van de Cockcoft Gault-formule (patiënten met licht en matig nierfalen worden niet uitgesloten van deelname aan dit onderzoek)
- Eerder >1 kuur systemische chemotherapie gekregen (exclusief immunotherapieën of gerichte therapieën) voor de behandeling van gemetastaseerde borstkanker.
OPMERKING: Proefpersonen kunnen 1 chemotherapiekuur hebben gekregen in de adjuvante of neoadjuvante setting, dit telt niet als een therapielijn.
- Proefpersonen met radiografisch bewijs van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), zoals beoordeeld door CT of MRI die niet goed onder controle zijn (symptomatisch of die controle vereisen met continue corticosteroïdtherapie [bijv. dexamethason]) OPMERKING: Proefpersonen met CZS-metastasen mogen deelnemen aan de studie of de CZS-metastasen medisch goed onder controle zijn en stabiel zijn gedurende ten minste 30 dagen na lokale therapie (bestraling, operatie, enz.)
- De patiënt heeft een ernstige en/of ongecontroleerde reeds bestaande medische aandoening(en) die, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname aan dit onderzoek zouden uitsluiten (bijvoorbeeld interstitiële longziekte, ernstige kortademigheid in rust of waarvoor zuurstoftherapie nodig is, ernstige nierinsufficiëntie). bijv. geschatte creatinineklaring
- Behandeling met een onderzoeksproduct binnen < 4 halfwaardetijden voor elk afzonderlijk onderzoeksproduct OF binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie
- Grote operatie binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie
- Testosteron, methyltestosteron, oxandrolon (Oxandrin®), oxymetholon, danazol, fluoxymesteron (Halotestin®), testosteronachtige middelen (zoals dehydroepiandrosteron, androsteendion en andere androgene verbindingen, waaronder kruiden), of antiandrogenen (flutamide, bicalutamide, abiraterone, enzalutamide , apalutamide of darolutamide). Eerdere therapie met testosteron en testosteronachtige middelen is acceptabel met een wash-out van 30 dagen (als eerdere testosterontherapie in de afgelopen 6 maanden een langdurig depot was, moet de site contact opnemen met de Medical Monitor) of een ander androgeen middel.
Behandeling met een van de volgende hormoontherapieën voor gemetastaseerde borstkanker. Voorafgaand gebruik in de adjuvante of neoadjuvante setting is toegestaan als de behandeling meer dan 30 dagen voorafgaand aan randomisatie wordt stopgezet
- Oestrogenen
- Megestrolacetaat
- Testosteron
- Alle andere gelijktijdige antikankerbehandelingen (inclusief, maar niet beperkt tot, alle SERM's, oestrogeenblokkers, tenzij gerandomiseerd naar de controlebehandelingsgroep, en CDK 4/6-remmers, tenzij gerandomiseerd naar de abemaciclib in de Enobosarm-combinatiegroep)
- Een abnormaal ECG-resultaat dat, op basis van het klinische oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon een verhoogd risico zou geven
- De patiënt heeft een persoonlijke geschiedenis van een van de volgende aandoeningen: syncope van cardiovasculaire etiologie, ventriculaire aritmie van pathologische oorsprong (inclusief, maar niet beperkt tot, ventriculaire tachycardie en ventrikelfibrillatie), of plotselinge hartstilstand.
- Heeft een bekende aanvullende, invasieve maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereiste in de afgelopen 5 jaar [opmerking: proefpersonen met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, ductaal borstcarcinoom in situ, blaaskanker (oppervlakkig curatief behandeld), of cervicaal carcinoom in situ die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, zijn niet uitgesloten]
- Zwanger zijn, borstvoeding geven of borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger te worden tijdens de studie of binnen 60 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling
- De patiënt heeft een actieve systemische bacteriële infectie (waarbij intraveneuze [IV] antibiotica nodig zijn op het moment dat de studiebehandeling wordt gestart), schimmelinfectie of detecteerbare virale infectie (zoals bekende positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus of met bekende actieve hepatitis B of C [bijvoorbeeld hepatitis B-oppervlakte-antigeen positief]. Screening is niet vereist voor inschrijving.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Enobosarm combinatiegroep
Enobosarm Combination Group krijgt enobosarm 9 mg per dag via de mond (QD), en abemaciclib wordt via de mond toegediend in een dosis van 150 mg tweemaal daags. Fase 2 Proefpersonen in de Enobosarm-combinatiegroep krijgen elke dag enobosarm 9 mg eenmaal daags via de mond en abemaciclib 150 mg tweemaal daags via de mond totdat progressie van de ziekte wordt waargenomen en bevestigd door BICR. |
Proefpersonen krijgen een combinatie van Enobosarm & Abemaciclib
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Controle behandelgroep
De controlebehandelingsgroep krijgt een niet-steroïde AI, een niet-steroïde of steroïde (exemestaan met of zonder everolimus), AI OF fulvestrant die is goedgekeurd voor de behandeling van gemetastaseerde borstkanker en maakt deel uit van de standaardbehandeling op de klinische onderzoekslocatie tot ziekteprogressie wordt waargenomen en bevestigd door BICR.
De beslissing welke vergelijkende behandeling zal worden gebruikt, zal voorafgaand aan randomisatie worden genomen.
|
Niet-steroïde AI, een steroïde AI (exemestaan met of zonder everolimus), OF fulvestrant
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Primair eindpunt voor de studie is de mediane progressievrije overleving (PFS) in de Enobosarm-combinatiegroep in vergelijking met de controlegroep bij patiënten met AR% kernkleuring ≥40%. De voortgang wordt bepaald op basis van RECIST 1.1-criteria
Tijdsspanne: Dag 1 tot Dag 300
|
STAP 1: Om de veiligheid te bepalen van enobosarm 9 mg eenmaal daags (QD) gebruikt in combinatie met abemaciclib-tabletten, voor oraal gebruik, 150 mg tweemaal daags (BID)]. STAP 2: Om de werkzaamheid aan te tonen van enobosarm in combinatie met abemaciclib (Enobosarm Combination Group) versus een oestrogeenblokker (niet-steroïde AI, steroïde AI (exemestaan met of zonder everolimus) of fulvestrant Control Treatment Group) bij de behandeling van AR +ER+HER2 (AR% kernkleuring ≥40%) metastatische borstkanker zoals gemeten door PFS volgens RECIST 1.1. |
Dag 1 tot Dag 300
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objective Response Rate (ORR), deel van de proefpersonen met een beste tumorrespons van ORR (partiële respons [PR] of volledige respons [CR]) in onderzoek
Tijdsspanne: Dag 1 tot Dag 300
|
Objective Response Rate (ORR), deel van de proefpersonen met een beste tumorrespons van ORR (partiële respons [PR] of volledige respons [CR]) in onderzoek
|
Dag 1 tot Dag 300
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Barnette, Veru Inc.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Huidziektes
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Borst ziekten
- Borstneoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Proteïnekinaseremmers
- Hormoon antagonisten
- Aromatase-remmers
- Steroïde syntheseremmers
- Oestrogeen antagonisten
- Oestrogeenreceptorantagonisten
- MTOR-remmers
- Fulvestrant
- Everolimus
- Exemestaan
Andere studie-ID-nummers
- V2000701
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .