Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení účinnosti a bezpečnosti Enobosarm v kombinaci s Abemaciclibem v léčbě ER+HER2- metastatický karcinom prsu (VERU-024)

23. února 2024 aktualizováno: Veru Inc.

P3 Hodnocení účinnosti Enobosarm v kombinaci s Abemaciclibem ve srovnání s látkou blokující estrogeny pro 2. linii léčby ER+HER2- MBC u pacientek, u kterých se projevila předchozí progrese onemocnění při použití látky blokující estrogen plus Palbociclib

FÁZE 1: Ke stanovení bezpečnosti enobosarmu 9 miligramů (mg) jednou denně (QD) používaného v kombinaci s inhibitorem CDK 4/6 [tablety Verzenio® (abemaciclib) pro perorální podání, 150 mg dvakrát denně (BID)].

FÁZE 2: Prokázat účinnost a bezpečnost enobosarm 9 mg QD v kombinaci s abemaciclibem 150 mg BID (kombinovaná skupina Enobosarm) versus látka blokující estrogen (kontrolní léčebná skupina) při léčbě estrogenového receptoru pozitivního (ER+), lidského epidermálního růstového faktoru negativní na receptor 2 (HER2-), pozitivní na androgenní receptor (AR+) s AR% barvením jader ≥ 40 % metastatického karcinomu prsu, u kterých se dříve vyskytla progrese onemocnění při užívání látky blokující estrogen plus (palbociclib), jak bylo měřeno přežitím bez progrese (PFS) podle kritérií RECIST 1.1.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

FÁZE 1: Toto je otevřená bezpečnostní studie enobosarma 9 mg QD podávaného společně s inhibitorem CDK 4/6 (abemaciklib), 150 mg dvakrát denně.

FÁZE 2: Tato studie je multicentrická, randomizovaná, otevřená studie se dvěma léčebnými rameny, studie účinnosti a bezpečnosti. Subjekty budou náhodně rozděleny do dvou léčebných ramen (kombinovaná skupina Enobosarm versus kontrolní léčebná skupina) způsobem 1:1. Určení léčby, která má být použita v kontrolní větvi, bude deklarováno před randomizací.

Pokud byla první linií terapie metastatického karcinomu prsu nesteroidní AI plus palbociklib, pak bude pacientka randomizována buď k léčbě enobosarmem + abemaciclibem NEBO fulvestrantem.

Pokud byla první linie terapie metastatického karcinomu prsu fulvestrant plus palbociclib, pak bude pacientka randomizována buď k léčbě enobosarmem + abemaciclibem NEBO AI (steroidní nebo nesteroidní). Pokud je pacientka randomizována do kontrolní léčebné skupiny k léčbě steroidní AI (exemestan), pacientka může dostávat exemestan s everolimem nebo bez něj.

Primárním koncovým bodem účinnosti studie bude medián PFS, jak je definován v RECIST 1.1.

Subjekty budou pokračovat ve studijní léčbě, dokud nebude pozorována progrese onemocnění potvrzená zaslepeným nezávislým centrálním čtenářem (BICR). Bezpečnostní následná návštěva proběhne přibližně 30 dní po poslední dávce studovaného léku.

Sledování dlouhodobého přežití – každých 30 dní po poslední dávce studovaného léku po dobu 1 roku a poté každých 90 dní.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

5

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Spojené státy, 85224
        • Ironwood Cancer & Research Centers
      • Gilbert, Arizona, Spojené státy, 85234
        • Banner MDACC
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85711
        • Arizona Oncology Associates, PC-Hope
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90017
        • Los Angeles Cancer Network One Oncology
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA Parkside Cancer Center
      • San Diego, California, Spojené státy, 92123
        • Sharp Center for Research
      • Santa Barbara, California, Spojené státy, 93105
        • Sansum Clinic, CA
      • Whittier, California, Spojené státy, 90603
        • Innovative Clinical Research Institute
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Spojené státy, 19713-7007
        • Med OncologyHematology Consultants, PA Newark
    • Florida
      • Miami Lakes, Florida, Spojené státy, 33014
        • Lakes Research
    • Maryland
      • Annapolis, Maryland, Spojené státy, 21401
        • Maryland Oncology Hematology, P.A.
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Spojené státy, 01199-1005
        • Baystate Regional Cancer Program - D'Amour Center for Cancer Care
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Spojené státy, 39213
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University St. Louis
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Spojené státy, 89502
        • Renown Health
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, Spojené státy, 07932-1049
        • Summit Medical Group, Florham Park Campus
    • New York
      • Westbury, New York, Spojené státy, 11590
        • The New York Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
        • The Lindner Center for Research and Education at The Christ Hospital
      • Toledo, Ohio, Spojené státy, 43623
        • Toledo Clinic Cancer Centers - Main Office
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15219
        • UPMC Magee-Women's Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Texas Oncology, PA
      • Denton, Texas, Spojené státy, 76201
        • Texas Oncology, PA
      • El Paso, Texas, Spojené státy, 79902
        • Texas Oncology, P.A.
      • Flower Mound, Texas, Spojené státy, 75028
        • Texas Oncology, P.A.
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • UT MD Anderson CC
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78240
        • Texas Oncology, P.A.
      • Tyler, Texas, Spojené státy, 75702
        • Texas Oncology, P.A.
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23502
        • Virginia Oncology Assoc
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109-1023
        • University of Washington Seattle Cancer Center Alliance (SCCA)
      • Spokane, Washington, Spojené státy, 99216
        • Cancer Care Northwest

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 100 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Předměty přijaté pro toto studium musí:

  • Poskytněte informovaný souhlas
  • Umět efektivně komunikovat s personálem studia
  • Věk ≥18 let

  • Pro ženské subjekty

    • Stav menopauzy
    • Být postmenopauzální podle definice National Comprehensive Cancer Network buď: Věk ≥55 let a jeden rok nebo více věku amenorey
    • Být premenopauzální nebo perimenopauzální s negativním těhotenským testem v séru.
    • Pokud je subjekt v plodném věku, musí souhlasit s používáním přijatelných metod antikoncepce:
  • Pokud by účastnice studie mohla otěhotnět, používejte přijatelné metody antikoncepce od okamžiku prvního podání studijního léku až do 6 měsíců po podání poslední dávky studijního léku. Přijatelné metody antikoncepce jsou následující: kondom se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem [tj. bariérová metoda antikoncepce], chirurgická sterilizace mužského partnera (vazektomie s dokumentací azoospermie) a bariérová metoda {kondom používaný se spermicidním pěna/gel/film/krém/čípek},
  • Pokud účastnice studie prodělala zdokumentovanou podvázání vejcovodů (ženská sterilizace), měla by být také použita bariérová metoda (kondom použitý se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem).
  • Pokud účastnice studie prodělala zdokumentované umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS), měla by být také použita bariérová metoda (kondom se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem).
  • Pro mužské subjekty

Subjekt musí souhlasit s používáním přijatelných metod antikoncepce:

  • Pokud by partnerka studovaného subjektu mohla otěhotnět, použijte přijatelné metody antikoncepce od okamžiku prvního podání studovaného léčiva do 6 měsíců po podání poslední dávky studovaného léčiva. Přijatelné metody antikoncepce jsou následující: kondom se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem [tj. bariérová metoda antikoncepce], chirurgická sterilizace (vazektomie s dokumentací azoospermie) a bariérová metoda {používaný kondom se spermicidní pěnou/gelem /film/krém/čípek}, partnerka používá perorální antikoncepci (kombinace estrogen/progesteronové pilulky), injekční progesteron nebo subdermální implantáty a bariérovou metodu (kondom používaný se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem)
  • Pokud partnerka subjektu studie podstoupila zdokumentovanou tubární ligaci (ženskou sterilizaci), měla by být také použita bariérová metoda (kondom používaný se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem).

  • Pokud partnerka studovaného subjektu podstoupila zdokumentované umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS), měla by být také použita bariérová metoda (kondom se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem).

    • U premenopauzálních a perimenopauzálních žen, kde je jako aktivní kontrolní léčba zvolena exemestan v monoterapii nebo exemestan plus everolimus, musí být pacientka již na ovariální supresi nebo musí být kandidátkou na tuto léčbu: např. agonista hormonu uvolňujícího luteinizační hormon nebo ovariektomie
    • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
    • Zdokumentovaný důkaz metastatického karcinomu prsu ER+HER2- (POZNÁMKA: pacienti s metastatickým karcinomem prsu HER2+ jsou vyloučeni z účasti v této studii)
    • Je vyžadováno měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1 (POZNÁMKA: Je přijatelné pouze metastatické onemocnění kostí, ale vyžaduje měřitelnou složku)
    • Mít AR% zbarvení jader ≥40% podle hodnocení centrální laboratoře

    • Dříve léčeno (a pokračovalo) s následujícím:

      • nesteroidní inhibitor aromatázy plus palbociklib pro metastatický karcinom prsu OR
      • fulvestrant plus palbociclib pro metastatický karcinom prsu
    • Subjekt je ochoten splnit požadavky protokolu až do konce studie
    • Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, se museli před randomizací zotavit (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] stupeň ≤1) z akutních účinků chemoterapie s výjimkou reziduální alopecie nebo periferní neuropatie 2. stupně. Mezi poslední dávkou chemoterapie a randomizací je vyžadováno vymývací období alespoň 21 dní.
    • Pacienti, kteří podstoupili radioterapii, musí dokončit a plně se zotavit z akutních účinků radioterapie. Mezi ukončením radioterapie a randomizací je vyžadováno vymývací období alespoň 14 dní
    • Pacient je schopen polykat perorální léky
    • Pacient má adekvátní orgánovou funkci pro všechna následující kritéria, jak jsou definována v tabulce 1 protokolu

Kritéria vyloučení:

Důvodem k vyloučení ze studie je kterákoli z následujících podmínek:

  • Známá přecitlivělost nebo alergie na enobosarm nebo abemaciclib
  • Pacienti s biliárním katétrem
  • Clearance kreatininu < 30 mililitrů za minutu (ml/min) měřená pomocí vzorce Cockcoft Gault (pacienti s mírným a středně těžkým selháním ledvin nejsou vyloučeni z účasti v této studii)
  • Dříve podstoupil > 1 cyklus systémové chemoterapie (nezahrnující imunoterapii nebo cílenou léčbu) k léčbě metastatického karcinomu prsu.

POZNÁMKA: Subjekty, které mohly podstoupit 1 cyklus chemoterapie v adjuvantní nebo neoadjuvantní léčbě, se nepočítají jako linie terapie.

  • Subjekty s rentgenovým průkazem metastáz do centrálního nervového systému (CNS) podle CT nebo MRI, které nejsou dobře kontrolovány (symptomatické nebo vyžadující kontrolu kontinuální kortikosteroidní terapií [např. dexamethason]) POZNÁMKA: Subjekty s metastázami do CNS se mohou účastnit studie, pokud jsou metastázy do CNS lékařsky dobře kontrolovány a stabilní po dobu alespoň 30 dnů po podání lokální terapie (ozařování, operace atd.)
  • Pacient má závažný a/nebo nekontrolovaný již existující zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího znemožnil účast v této studii (například intersticiální plicní onemocnění, těžká klidová dušnost nebo vyžadující kyslíkovou terapii, závažné poškození ledvin [ např. odhadovaná clearance kreatininu
  • Léčba jakýmkoli hodnoceným přípravkem v rámci < 4 poločasy pro každý jednotlivý hodnocený přípravek NEBO během 30 dnů před randomizací
  • Velká operace do 30 dnů před randomizací
  • Testosteron, methyltestosteron, oxandrolon (Oxandrin®), oxymetholon, danazol, fluoxymesteron (Halotestin®), látky podobné testosteronu (jako je dehydroepiandrosteron, androstendion a další androgenní sloučeniny, včetně bylinek) nebo antiandrogeny (flutamid, bicalutamid, abirateron apalutamid nebo darolutamid). Předchozí terapie testosteronem a látkami podobnými testosteronu je přijatelná s 30denním vymýváním (pokud předchozí terapie testosteronem byla během posledních 6 měsíců dlouhodobě depotní, místo by mělo kontaktovat Medical Monitor) nebo jakoukoli jinou androgenní látku.

  • Léčba metastatického karcinomu prsu kteroukoli z následujících hormonálních terapií. Předchozí použití v adjuvantní nebo neoadjuvantní léčbě je povoleno, pokud je léčba přerušena déle než 30 dnů před randomizací

    • Estrogeny
    • Megestrol acetát
    • Testosteron
  • Všechny ostatní souběžné protinádorové léčby (včetně, ale bez omezení, všech SERM, látek blokujících estrogen, pokud nejsou randomizováni do kontrolní léčebné skupiny, a inhibitorů CDK 4/6, pokud nejsou randomizováni do abemaciclibu v kombinované skupině Enobosarm)
  • Abnormální výsledek EKG, který by na základě klinického úsudku zkoušejícího vystavil subjektu zvýšenému riziku
  • Pacient má v osobní anamnéze některý z následujících stavů: synkopa kardiovaskulární etiologie, ventrikulární arytmie patologického původu (včetně mimo jiné komorové tachykardie a ventrikulární fibrilace) nebo náhlá srdeční zástava.
  • Má známou další invazivní malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu v posledních 5 letech [poznámka: subjekty s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže, duktálním karcinomem prsu in situ, karcinomem močového měchýře (povrchově kurativní léčeni), nebo karcinom děložního čípku in situ, který prošel potenciálně kurativní terapií, nejsou vyloučeny]
  • Těhotné, kojící nebo kojící nebo zamýšlející otěhotnět během studie nebo do 60 dnů po poslední dávce studijní léčby
  • Pacient má aktivní systémovou bakteriální infekci (vyžadující intravenózní [IV] antibiotika v době zahájení studijní léčby), plísňovou infekci nebo detekovatelnou virovou infekci (jako je známá pozitivita viru lidské imunodeficience nebo se známou aktivní hepatitidou B nebo C [například hepatitida B povrchový antigen pozitivní]. Pro zápis není vyžadován screening.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Enobosarm Combination Group

Enobosarm Combination Group bude dostávat enobosarm 9 mg každý den ústy (QD) a abemaciclib bude podáván ústy v dávce 150 mg BID.

Subjekty ve fázi 2 v kombinované skupině Enobosarm budou dostávat enobosarm 9 mg QD každý den ústy a abemaciclib 150 mg dvakrát denně ústy, dokud nebude pozorována progrese onemocnění a potvrzena BICR.
Lék: Kombinace Enobosarm & Abemaciclib
Subjekty obdrží kombinaci Enobosarm & Abemaciclib
Ostatní jména:
  • Verzenio
  • VERU-024
Aktivní komparátor: Kontrolní léčebná skupina
Kontrolní léčebná skupina bude dostávat nesteroidní AI, nesteroidní nebo steroidní (exemestan s everolimem nebo bez něj), AI NEBO fulvestrant schválený pro léčbu metastatického karcinomu prsu a je součástí standardní péče v místě klinické studie do progrese onemocnění je pozorována a potvrzena BICR. Rozhodnutí, která srovnávací léčba bude použita, bude učiněno před randomizací.
Lék: nesteroidní AI nebo steroidní AI (exemestan s everolimem nebo bez něj) nebo Fulvestrant
Nesteroidní AI, steroidní AI (exemestan s everolimem nebo bez něj), NEBO fulvestrant
Ostatní jména:
  • exemestan
  • fulvestrant
  • exemestan plus everolimus

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Primárním cílovým parametrem pro studii je medián přežití bez progrese (PFS) v kombinované skupině Enobosarm ve srovnání s kontrolní léčebnou skupinou u pacientů s AR% zabarvením jader ≥40 %. Postup bude definován na základě kritérií RECIST 1.1
Časové okno: Den 1 až den 300

FÁZE 1: Ke stanovení bezpečnosti enobosarmu 9 mg jednou denně (QD) užívaného v kombinaci s tabletami abemaciclibu pro perorální podání, 150 mg dvakrát denně (BID)].

FÁZE 2: Prokázat účinnost enobosarmu v kombinaci s abemaciclibem (Enobosarm Combination Group) versus estrogen blokující látka (nesteroidní AI, steroidní AI (exemestan s everolimem nebo bez něj) nebo fulvestrantová kontrolní léčebná skupina) při léčbě AR +ER+HER2 (AR% barvení jader ≥40%) metastatický karcinom prsu měřený pomocí PFS podle RECIST 1.1.
Den 1 až den 300

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odpovědi (ORR), podíl subjektů s nejlepší nádorovou odpovědí ORR (částečná odpověď [PR] nebo úplná odpověď [CR]) ve studii
Časové okno: Den 1 až den 300
Míra objektivní odpovědi (ORR), podíl subjektů s nejlepší nádorovou odpovědí ORR (částečná odpověď [PR] nebo úplná odpověď [CR]) ve studii
Den 1 až den 300

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Veru Inc.

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Barnette, Veru Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. dubna 2022

Primární dokončení (Aktuální)

19. října 2023

Dokončení studie (Aktuální)

9. ledna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. září 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. září 2021

První zveřejněno (Aktuální)

4. října 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • V2000701

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický karcinom prsu

Klinické studie na Kombinace Enobosarm & Abemaciclib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Thailand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit