Évaluation de l'efficacité et de l'innocuité d'Enobosarm en association avec l'abémaciclib dans le traitement du cancer du sein métastatique ER+HER2 (VERU-024)
P3 Évaluation de l'efficacité d'Enobosarm en association avec l'abémaciclib par rapport à un agent bloquant les œstrogènes pour le traitement de 2e ligne de ER + HER2- MBC chez les patients qui ont déjà montré une progression de la maladie sur un agent bloquant les œstrogènes plus palbociclib
ÉTAPE 1 : Déterminer l'innocuité d'enobosarm 9 milligrammes (mg) une fois par jour (QD) utilisé en association avec un inhibiteur de CDK 4/6 [comprimés de Verzenio® (abemaciclib), pour usage oral, 150 mg deux fois par jour (BID)].
ÉTAPE 2 : Démontrer l'efficacité et l'innocuité d'enobosarm 9 mg QD en association avec l'abemaciclib 150 mg BID (Enobosarm Combination Group) par rapport à l'agent bloquant les œstrogènes (groupe de traitement témoin) dans le traitement du récepteur des œstrogènes positif (ER+), facteur de croissance épidermique humain récepteur 2 négatif (HER2-), récepteur aux androgènes positif (AR+) avec un AR% de noyaux tachant ≥ 40 % de cancer du sein métastatique qui ont déjà connu une progression de la maladie sur un agent bloquant les œstrogènes plus (palbociclib) telle que mesurée par la survie sans progression (PFS) selon les critères RECIST 1.1.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
ÉTAPE 1 : Il s'agit d'une étude d'innocuité en ouvert sur l'énobosarm 9 mg QD co-administré avec un inhibiteur de CDK 4/6 (abémaciclib), 150 mg BID.
ÉTAPE 2 : Cette étude est une étude multicentrique, randomisée, ouverte, à deux bras de traitement, d'efficacité et d'innocuité. Les sujets seront randomisés dans les deux bras de traitement (groupe combiné Enobosarm versus groupe de traitement témoin) selon un rapport 1:1. La détermination du traitement à utiliser dans le bras contrôle sera déclarée avant la randomisation.
Si la première ligne de traitement pour le cancer du sein métastatique était un AI non stéroïdien plus palbociclib, alors la patiente sera randomisée pour recevoir soit enobosarm + abemaciclib OU fulvestrant.
Si la première ligne de traitement pour le cancer du sein métastatique était le fulvestrant plus le palbociclib, alors la patiente sera randomisée pour recevoir soit enobosarm + abemaciclib OU AI (stéroïdien ou non stéroïdien). Si le patient est randomisé dans le groupe de traitement témoin pour recevoir de l'IA stéroïdien (exémestane), le patient peut recevoir de l'exémestane avec ou sans évérolimus.
Le critère principal d'évaluation de l'efficacité de l'étude sera la SSP médiane telle que définie par RECIST 1.1.
Les sujets poursuivront le traitement de l'étude jusqu'à ce que la progression de la maladie confirmée par un lecteur central indépendant en aveugle (BICR) soit observée. Une visite de suivi de sécurité aura lieu environ 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
Suivi de la survie à long terme - tous les 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude pendant 1 an, puis tous les 90 jours par la suite.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Arizona
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Chandler, Arizona, États-Unis, 85224
- Ironwood Cancer & Research Centers
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Gilbert, Arizona, États-Unis, 85234
- Banner MDACC
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Tucson, Arizona, États-Unis, 85711
- Arizona Oncology Associates, PC-Hope
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90017
- Los Angeles Cancer Network One Oncology
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- UCLA Parkside Cancer Center
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San Diego, California, États-Unis, 92123
- Sharp Center for Research
-
Santa Barbara, California, États-Unis, 93105
- Sansum Clinic, CA
-
Whittier, California, États-Unis, 90603
- Innovative Clinical Research Institute
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Delaware
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Newark, Delaware, États-Unis, 19713-7007
- Med OncologyHematology Consultants, PA Newark
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Florida
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Miami Lakes, Florida, États-Unis, 33014
- Lakes Research
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Maryland
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Annapolis, Maryland, États-Unis, 21401
- Maryland Oncology Hematology, P.A.
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Massachusetts
-
Springfield, Massachusetts, États-Unis, 01199-1005
- Baystate Regional Cancer Program - D'Amour Center for Cancer Care
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-
Mississippi
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Jackson, Mississippi, États-Unis, 39213
- University of Mississippi Medical Center
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Missouri
-
Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University St. Louis
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Nevada
-
Reno, Nevada, États-Unis, 89502
- Renown Health
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-
New Jersey
-
Florham Park, New Jersey, États-Unis, 07932-1049
- Summit Medical Group, Florham Park Campus
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-
New York
-
Westbury, New York, États-Unis, 11590
- The New York Hospital
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-
Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
- The Lindner Center for Research and Education at The Christ Hospital
-
Toledo, Ohio, États-Unis, 43623
- Toledo Clinic Cancer Centers - Main Office
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-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15219
- UPMC Magee-Women's Hospital
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-
Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75246
- Texas Oncology, PA
-
Denton, Texas, États-Unis, 76201
- Texas Oncology, PA
-
El Paso, Texas, États-Unis, 79902
- Texas Oncology, P.A.
-
Flower Mound, Texas, États-Unis, 75028
- Texas Oncology, P.A.
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- UT MD Anderson CC
-
San Antonio, Texas, États-Unis, 78240
- Texas Oncology, P.A.
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Tyler, Texas, États-Unis, 75702
- Texas Oncology, P.A.
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-
Virginia
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Norfolk, Virginia, États-Unis, 23502
- Virginia Oncology Assoc
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98109-1023
- University of Washington Seattle Cancer Center Alliance (SCCA)
-
Spokane, Washington, États-Unis, 99216
- Cancer Care Northwest
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Les sujets acceptés pour cette étude doivent :
- Fournir un consentement éclairé
- Être capable de communiquer efficacement avec le personnel de l'étude
- Âgé ≥18 ans
Pour les sujets féminins
- Statut ménopausique
- Être ménopausée telle que définie par le National Comprehensive Cancer Network comme étant : Âge ≥ 55 ans et un an ou plus d'aménorrhée Âge
- Être préménopausée ou périménopausée avec un test de grossesse sérique négatif.
- Si le sujet est en âge de procréer, le sujet doit accepter d'utiliser des méthodes de contraception acceptables :
- Si la participante à l'étude pourrait tomber enceinte, utiliser des méthodes de contraception acceptables à partir du moment de la première administration du médicament à l'étude jusqu'à 6 mois après l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude. Les méthodes de contraception acceptables sont les suivantes : préservatif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide [c'est-à-dire, méthode de contraception barrière], stérilisation chirurgicale du partenaire masculin (vasectomie avec documentation d'azoospermie) et une méthode barrière {préservatif utilisé avec un spermicide mousse/gel/film/crème/suppositoire},
- Si la participante à l'étude a subi une ligature des trompes documentée (stérilisation féminine), une méthode de barrière (préservatif utilisé avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide) doit également être utilisée
- Si la participante à l'étude a subi la mise en place documentée d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (SIU), une méthode de barrière (préservatif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide) doit également être utilisée
- Pour les sujets masculins
Le sujet doit accepter d'utiliser des méthodes de contraception acceptables :
- Si la partenaire du sujet de l'étude pourrait devenir enceinte, utilisez des méthodes de contraception acceptables à partir du moment de la première administration du médicament à l'étude jusqu'à 6 mois après l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude. Les méthodes de contraception acceptables sont les suivantes : préservatif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide [c'est-à-dire méthode de contraception barrière], stérilisation chirurgicale (vasectomie avec documentation d'azoospermie) et méthode barrière {préservatif utilisé avec mousse/gel spermicide /film/crème/suppositoire}, la partenaire utilise des contraceptifs oraux (comprimés œstrogènes/progestérone), de la progestérone injectable ou des implants sous-cutanés et une méthode barrière (préservatif utilisé avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide)
- Si la partenaire féminine d'un sujet de l'étude a subi une ligature des trompes documentée (stérilisation féminine), une méthode de barrière (préservatif utilisé avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide) doit également être utilisée
Si la partenaire féminine d'un sujet de l'étude a subi la mise en place documentée d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (IUS), une méthode de barrière (préservatif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide) doit également être utilisée
- Pour les femmes préménopausées et périménopausées pour lesquelles l'exémestane en monothérapie ou l'exémestane plus évérolimus est choisi comme traitement de contrôle actif, la patiente doit déjà être sous suppression ovarienne ou être candidate à ce traitement : par exemple, agoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante ou ovariectomie
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
- Preuve documentée de cancer du sein métastatique ER+HER2- (REMARQUE : les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2+ sont exclues de la participation à cette étude)
- Une maladie mesurable est requise conformément à RECIST 1.1 (REMARQUE : seule une maladie métastatique osseuse est acceptable mais nécessite une composante mesurable)
- Avoir une coloration des noyaux AR % ≥ 40 % telle qu'évaluée par le laboratoire central
Précédemment traité (et progressé) avec ce qui suit :
- inhibiteur non stéroïdien de l'aromatase plus palbociclib pour le cancer du sein métastatique OU
- fulvestrant plus palbociclib pour le cancer du sein métastatique
- Le sujet est prêt à se conformer aux exigences du protocole jusqu'à la fin de l'étude
- Les patients qui ont reçu une chimiothérapie doivent avoir récupéré (Critères de terminologie communs pour les événements indésirables [CTCAE] Grade ≤ 1) des effets aigus de la chimiothérapie à l'exception de l'alopécie résiduelle ou de la neuropathie périphérique de grade 2 avant la randomisation. Une période de sevrage d'au moins 21 jours est nécessaire entre la dernière dose de chimiothérapie et la randomisation.
- Les patients qui ont reçu une radiothérapie doivent avoir terminé et complètement récupéré des effets aigus de la radiothérapie. Une période de sevrage d'au moins 14 jours est nécessaire entre la fin de la radiothérapie et la randomisation
- Le patient est capable d'avaler des médicaments oraux
- Le patient a une fonction organique adéquate pour tous les critères suivants, tels que définis dans le tableau 1 du protocole
Critère d'exclusion:
L'une des conditions suivantes est un motif d'exclusion de l'étude :
- Hypersensibilité ou allergie connue à l'enobosarm ou à l'abemaciclib
- Patients porteurs d'un cathéter biliaire
- Clairance de la créatinine < 30 millilitres par minute (mL/min) telle que mesurée à l'aide de la formule Cockcoft Gault (les patients atteints d'insuffisance rénale légère et modérée ne sont pas exclus de la participation à cette étude)
- A déjà reçu > 1 cours de chimiothérapie systémique (à l'exclusion des immunothérapies ou des thérapies ciblées) pour le traitement du cancer du sein métastatique.
REMARQUE : Les sujets peuvent avoir reçu 1 cure de chimiothérapie dans le cadre adjuvant ou néoadjuvant ne compterait pas comme une ligne de traitement.
- Sujets présentant des preuves radiographiques de métastases du système nerveux central (SNC) évaluées par TDM ou IRM qui ne sont pas bien contrôlées (symptomatiques ou nécessitant un contrôle avec une corticothérapie continue [par exemple, la dexaméthasone]) REMARQUE : les sujets présentant des métastases du SNC sont autorisés à participer à l'étude si les métastases du SNC sont médicalement bien contrôlées et stables pendant au moins 30 jours après avoir reçu un traitement local (irradiation, chirurgie, etc.)
- Le patient a des conditions médicales préexistantes graves et/ou non contrôlées qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient la participation à cette étude (par exemple, maladie pulmonaire interstitielle, dyspnée sévère au repos ou nécessitant une oxygénothérapie, insuffisance rénale sévère [ par exemple. clairance estimée de la créatinine
- Traitement avec tout produit expérimental dans les < 4 demi-vies pour chaque produit expérimental individuel OU dans les 30 jours précédant la randomisation
- Chirurgie majeure dans les 30 jours précédant la randomisation
- Testostérone, méthyltestostérone, oxandrolone (Oxandrin®), oxymétholone, danazol, fluoxymestérone (Halotestin®), agents de type testostérone (tels que la déhydroépiandrostérone, l'androstènedione et d'autres composés androgènes, y compris les herbes), ou antiandrogènes (flutamide, bicalutamide, abiratérone, enzalutamide , apalutamide ou darolutamide). Un traitement antérieur avec de la testostérone et des agents de type testostérone est acceptable avec un sevrage de 30 jours (si le traitement antérieur à la testostérone était un dépôt à long terme au cours des 6 derniers mois, le site doit contacter le moniteur médical) ou tout autre agent androgène.
Traitement avec l'un des traitements hormonaux suivants pour le cancer du sein métastatique. L'utilisation antérieure dans le cadre adjuvant ou néoadjuvant est autorisée si le traitement est interrompu plus de 30 jours avant la randomisation
- Oestrogènes
- Acétate de mégestrol
- Testostérone
- Tous les autres traitements anticancéreux concomitants (y compris, mais sans s'y limiter, tous les SERM, les agents bloquant les œstrogènes, sauf randomisés dans le groupe de traitement témoin, et les inhibiteurs de CDK 4/6, sauf randomisés dans l'abemaciclib dans le groupe combiné Enobosarm)
- Un résultat ECG anormal qui, sur la base du jugement clinique de l'investigateur, exposerait le sujet à un risque accru
- Le patient a des antécédents personnels de l'une des conditions suivantes : syncope d'étiologie cardiovasculaire, arythmie ventriculaire d'origine pathologique (y compris, mais sans s'y limiter, tachycardie ventriculaire et fibrillation ventriculaire) ou arrêt cardiaque soudain.
- A une autre tumeur maligne invasive connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 5 dernières années traités), ou un carcinome in situ du col de l'utérus ayant subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus]
- Enceinte, allaitante ou allaitante, ou ayant l'intention de tomber enceinte pendant l'étude ou dans les 60 jours suivant la dernière dose du traitement à l'étude
- Le patient a une infection bactérienne systémique active (nécessitant des antibiotiques intraveineux [IV] au moment du début du traitement de l'étude), une infection fongique ou une infection virale détectable (telle qu'une positivité connue du virus de l'immunodéficience humaine ou une hépatite B ou C active connue [par exemple, une hépatite Antigène de surface B positif]. Le dépistage n'est pas requis pour l'inscription.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe combiné Enobosarm
Enobosarm Combination Group recevra enobosarm 9 mg par jour par voie orale (QD), et l'abemaciclib sera administré par voie orale à une dose de 150 mg BID. Les sujets de stade 2 du groupe de combinaison Enobosarm recevront enobosarm 9 mg QD chaque jour par voie orale et abemaciclib 150 mg BID par voie orale jusqu'à ce que la progression de la maladie soit observée et confirmée par le BICR. |
Les sujets recevront un combo Enobosarm & Abemaciclib
Autres noms:
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Comparateur actif: Groupe de traitement témoin
Le groupe de traitement témoin recevra un IA non stéroïdien, un IA non stéroïdien ou stéroïdien (exémestane avec ou sans évérolimus), un IA OU du fulvestrant approuvé pour le traitement du cancer du sein métastatique et fait partie de la norme de soins sur le site de l'étude clinique jusqu'à la progression de la maladie est observée et confirmée par le BICR.
La décision quant au traitement de comparaison qui sera utilisé sera prise avant la randomisation.
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AI non stéroïdien, un AI stéroïdien (exémestane avec ou sans évérolimus), OU fulvestrant
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Le critère d'évaluation principal de l'étude est la survie sans progression (SSP) médiane dans le groupe combiné Enobosarm par rapport au groupe de traitement témoin chez les patients présentant une coloration des noyaux AR % ≥ 40 %. La progression sera définie sur la base des critères RECIST 1.1
Délai: Jour 1 à Jour 300
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ÉTAPE 1 : Déterminer l'innocuité d'enobosarm 9 mg une fois par jour (QD) utilisé en association avec des comprimés d'abemaciclib, à usage oral, 150 mg deux fois par jour (BID)]. ETAPE 2 : Démontrer l'efficacité d'enobosarm en association avec l'abemaciclib (Enobosarm Combination Group) versus un agent bloquant les œstrogènes, (AI non stéroïdien, AI stéroïdien (exémestane avec ou sans évérolimus) ou groupe de traitement témoin fulvestrant) dans le traitement de la RA +ER+HER2 (AR% coloration des noyaux ≥40%) cancer du sein métastatique tel que mesuré par PFS selon RECIST 1.1. |
Jour 1 à Jour 300
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de réponse objective (ORR), proportion de sujets avec une meilleure réponse tumorale d'ORR (réponse partielle [PR] ou réponse complète [RC]) dans l'étude
Délai: Jour 1 à Jour 300
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Taux de réponse objective (ORR), proportion de sujets avec une meilleure réponse tumorale d'ORR (réponse partielle [PR] ou réponse complète [RC]) dans l'étude
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Jour 1 à Jour 300
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Barnette, Veru Inc.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies du sein
- Tumeurs mammaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Antagonistes hormonaux
- Inhibiteurs de l'aromatase
- Inhibiteurs de la synthèse des stéroïdes
- Antagonistes des œstrogènes
- Antagonistes des récepteurs aux œstrogènes
- Inhibiteurs MTOR
- Fulvestrant
- Évérolimus
- Exémestane
Autres numéros d'identification d'étude
- V2000701
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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