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Avaliação da eficácia e segurança do enobosarm em combinação com abemaciclibe no tratamento de câncer de mama metastático ER+HER2 (VERU-024)

23 de fevereiro de 2024 atualizado por: Veru Inc.

P3 Avaliação da Eficácia do Enobosarm em Combinação com Abemaciclibe Comparado ao Agente Bloqueador de Estrogênio para Tratamento de 2ª Linha de ER+HER2- MBC em Pacientes Que Apresentaram Progressão Anterior da Doença em um Agente Bloqueador de Estrogênio Mais Palbociclibe

ESTÁGIO 1: Determinar a segurança de enobosarm 9 miligramas (mg) uma vez ao dia (QD) usado em combinação com um inibidor de CDK 4/6 [Verzenio® (abemaciclibe) comprimidos, para uso oral, 150 mg duas vezes ao dia (BID)].

ESTÁGIO 2: Demonstrar a eficácia e segurança de enobosarm 9 mg QD em combinação com abemaciclibe 150 mg BID (Enobosarm Combination Group) versus Agente Bloqueador de Estrogênio (Grupo de Tratamento de Controle) no tratamento de receptor de estrogênio positivo (ER+), fator de crescimento epidérmico humano receptor 2 negativo (HER2-), receptor de andrógeno positivo (AR+) com coloração de núcleos AR% ≥40% câncer de mama metastático que já experimentou progressão da doença em um agente bloqueador de estrogênio mais (palbociclibe) conforme medido pela sobrevida livre de progressão (PFS) de acordo com os critérios RECIST 1.1.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

ESTÁGIO 1: Este é um estudo de segurança aberto de enobosarm 9 mg QD coadministrado com um inibidor de CDK 4/6 (abemaciclibe), 150 mg BID.

ESTÁGIO 2: Este estudo é um estudo multicêntrico, randomizado, aberto, de dois braços de tratamento, estudo de eficácia e segurança. Os indivíduos serão randomizados para os dois braços de tratamento (Grupo de Combinação de Enobosarm versus Grupo de Tratamento de Controle) em uma proporção de 1:1. A determinação do tratamento a ser usado no braço de controle será declarada antes da randomização.

Se a primeira linha de terapia para câncer de mama metastático for um IA não esteróide mais palbociclibe, então o paciente será randomizado para enobosarm + abemaciclibe OU fulvestrant.

Se a primeira linha de terapia para câncer de mama metastático for fulvestrant mais palbociclibe, a paciente será randomizada para enobosarm + abemaciclibe OU AI (esteróide ou não esteróide). Se o paciente for randomizado para o Grupo de Tratamento de Controle para receber AI esteróide (exemestano), o paciente pode receber exemestano com ou sem everolimo.

O endpoint primário de eficácia do estudo será a PFS mediana, conforme definido pelo RECIST 1.1.

Os indivíduos continuarão o tratamento do estudo até que a progressão da doença confirmada pelo leitor central independente cego (BICR) seja observada. Uma visita de acompanhamento de segurança ocorrerá aproximadamente 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.

Acompanhamento de sobrevivência a longo prazo - a cada 30 dias após a última dose do medicamento do estudo por 1 ano e depois a cada 90 dias.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

5

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Estados Unidos, 85224
        • Ironwood Cancer & Research Centers
      • Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
        • Banner MDACC
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85711
        • Arizona Oncology Associates, PC-Hope
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90017
        • Los Angeles Cancer Network One Oncology
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Parkside Cancer Center
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Sharp Center for Research
      • Santa Barbara, California, Estados Unidos, 93105
        • Sansum Clinic, CA
      • Whittier, California, Estados Unidos, 90603
        • Innovative Clinical Research Institute
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713-7007
        • Med OncologyHematology Consultants, PA Newark
    • Florida
      • Miami Lakes, Florida, Estados Unidos, 33014
        • Lakes Research
    • Maryland
      • Annapolis, Maryland, Estados Unidos, 21401
        • Maryland Oncology Hematology, P.A.
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Estados Unidos, 01199-1005
        • Baystate Regional Cancer Program - D'Amour Center for Cancer Care
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39213
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University St. Louis
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Estados Unidos, 89502
        • Renown Health
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, Estados Unidos, 07932-1049
        • Summit Medical Group, Florham Park Campus
    • New York
      • Westbury, New York, Estados Unidos, 11590
        • The New York Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • The Lindner Center for Research and Education at The Christ Hospital
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43623
        • Toledo Clinic Cancer Centers - Main Office
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15219
        • UPMC Magee-Women's Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Texas Oncology, PA
      • Denton, Texas, Estados Unidos, 76201
        • Texas Oncology, PA
      • El Paso, Texas, Estados Unidos, 79902
        • Texas Oncology, P.A.
      • Flower Mound, Texas, Estados Unidos, 75028
        • Texas Oncology, P.A.
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • UT MD Anderson CC
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78240
        • Texas Oncology, P.A.
      • Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
        • Texas Oncology, P.A.
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
        • Virginia Oncology Assoc
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109-1023
        • University of Washington Seattle Cancer Center Alliance (SCCA)
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99216
        • Cancer Care Northwest

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 100 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Os sujeitos aceitos para este estudo devem:

  • Fornecer consentimento informado
  • Ser capaz de se comunicar efetivamente com o pessoal do estudo
  • Idade ≥18 anos

  • Para mulheres

    • Estado da menopausa
    • Estar na pós-menopausa conforme definido pela National Comprehensive Cancer Network como: Idade ≥55 anos e um ano ou mais de amenorreia Idade
    • Estar na pré-menopausa ou na perimenopausa com um teste de gravidez sérico negativo.
    • Se o sujeito estiver em idade fértil, o sujeito deve concordar em usar métodos contraceptivos aceitáveis:
  • Se a participante do estudo puder engravidar, use métodos contraceptivos aceitáveis ​​desde o momento da primeira administração da medicação do estudo até 6 meses após a administração da última dose da medicação do estudo. Os métodos de contracepção aceitáveis ​​são os seguintes: Preservativo com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida [isto é, método contraceptivo de barreira], esterilização cirúrgica do parceiro masculino (vasectomia com documentação de azoospermia) e um método de barreira {preservativo usado com espermicida espuma/gel/filme/creme/supositório},
  • Se a participante do estudo do sexo feminino foi submetida a laqueadura tubária documentada (esterilização feminina), um método de barreira (preservativo usado com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida) também deve ser usado
  • Se a participante do estudo do sexo feminino foi submetida à colocação documentada de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU), um método de barreira (preservativo com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida) também deve ser usado
  • Para Assuntos Masculinos

O sujeito deve concordar em usar métodos aceitáveis ​​de contracepção:

  • Se a parceira do sujeito do estudo puder engravidar, use métodos contraceptivos aceitáveis ​​desde o momento da primeira administração da medicação do estudo até 6 meses após a administração da última dose da medicação do estudo. Os métodos de contracepção aceitáveis ​​são os seguintes: Preservativo com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida [ou seja, método contraceptivo de barreira], esterilização cirúrgica (vasectomia com documentação de azoospermia) e um método de barreira {preservativo usado com espuma/gel espermicida /filme/creme/supositório}, a parceira usa contraceptivos orais (combinação de pílulas de estrogênio/progesterona), progesterona injetável ou implantes subdérmicos e um método de barreira (preservativo usado com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida)
  • Se a parceira de um sujeito do estudo foi submetida a laqueadura tubária documentada (esterilização feminina), um método de barreira (preservativo usado com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida) também deve ser usado

  • Se a parceira de um sujeito do estudo foi submetida à colocação documentada de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU), um método de barreira (preservativo com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida) também deve ser usado

    • Para mulheres na pré-menopausa e na perimenopausa, em que a monoterapia com exemestano ou exemestano mais everolimus é escolhida como o tratamento de controle ativo, a paciente já deve estar em supressão ovariana ou ser candidata a este tratamento: por exemplo, agonista do hormônio de liberação do hormônio luteinizante ou ovariectomia
    • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤2
    • Evidência documentada de câncer de mama metastático ER+HER2- (OBSERVAÇÃO: pacientes com câncer de mama metastático HER2+ são excluídos da participação neste estudo)
    • Doença mensurável é necessária de acordo com RECIST 1.1 (NOTA: doença metastática somente óssea é aceitável, mas requer um componente mensurável)
    • Ter coloração de núcleos AR% ≥40% conforme avaliado pelo laboratório central

    • Anteriormente tratado (e progredido) com o seguinte:

      • inibidor de aromatase não esteróide mais palbociclibe para câncer de mama metastático OU
      • fulvestranto mais palbociclibe para câncer de mama metastático
    • O sujeito está disposto a cumprir os requisitos do protocolo até o final do estudo
    • Os pacientes que receberam quimioterapia devem ter se recuperado (Critérios de terminologia comum para eventos adversos [CTCAE] Grau ≤1) dos efeitos agudos da quimioterapia, exceto para alopecia residual ou neuropatia periférica de grau 2 antes da randomização. Um período de washout de pelo menos 21 dias é necessário entre a última dose de quimioterapia e a randomização.
    • Os pacientes que receberam radioterapia devem ter se recuperado completamente dos efeitos agudos da radioterapia. Um período de washout de pelo menos 14 dias é necessário entre o fim da radioterapia e a randomização
    • O paciente é capaz de engolir medicamentos orais
    • O paciente tem função orgânica adequada para todos os seguintes critérios, conforme definido na Tabela 1 do Protocolo

Critério de exclusão:

Qualquer uma das seguintes condições é motivo de exclusão do estudo:

  • Hipersensibilidade ou alergia conhecida ao enobosarm ou abemaciclibe
  • Pacientes com cateter biliar
  • Depuração de creatinina < 30 mililitros por minuto (mL/min) medida pela fórmula de Cockcoft Gault (pacientes com insuficiência renal leve e moderada não são excluídos da participação neste estudo)
  • Recebeu anteriormente >1 curso de quimioterapia sistêmica (não incluindo imunoterapias ou terapias direcionadas) para o tratamento de câncer de mama metastático.

NOTA: Os indivíduos podem ter recebido 1 curso de quimioterapia no cenário adjuvante ou neoadjuvante não contaria como uma linha de terapia.

  • Indivíduos com evidência radiográfica de metástases do sistema nervoso central (SNC) avaliadas por TC ou RM que não são bem controladas (sintomáticas ou requerem controle com corticoterapia contínua [por exemplo, dexametasona]) OBSERVAÇÃO: Indivíduos com metástases do SNC podem participar do o estudo se as metástases do SNC estiverem clinicamente bem controladas e estáveis ​​por pelo menos 30 dias após receber terapia local (irradiação, cirurgia, etc.)
  • O paciente tem condição(ões) médica(s) pré-existente(s) grave(s) e/ou não controlada(s) que, no julgamento do investigador, impediriam a participação neste estudo (por exemplo, doença pulmonar intersticial, dispneia grave em repouso ou requerendo oxigenoterapia, insuficiência renal grave [ por exemplo. depuração de creatinina estimada
  • Tratamento com qualquer produto experimental dentro de < 4 meias-vidas para cada produto experimental individual OU dentro de 30 dias antes da randomização
  • Cirurgia de grande porte 30 dias antes da randomização
  • Testosterona, metiltestosterona, oxandrolona (Oxandrin®), oximetolona, ​​danazol, fluoximesterona (Halotestin®), agentes semelhantes à testosterona (como dehidroepiandrosterona, androstenediona e outros compostos androgênicos, incluindo fitoterápicos) ou antiandrogênicos (flutamida, bicalutamida, abiraterona, enzalutamida , apalutamida ou darolutamida). A terapia anterior com testosterona e agentes semelhantes à testosterona é aceitável com uma pausa de 30 dias (se a terapia anterior com testosterona foi de depósito de longo prazo nos últimos 6 meses, o local deve entrar em contato com o Monitor Médico) ou qualquer outro agente androgênico.

  • Tratamento com qualquer uma das seguintes terapias hormonais para câncer de mama metastático. O uso prévio no cenário adjuvante ou neoadjuvante é permitido se o tratamento for descontinuado mais de 30 dias antes da randomização

    • Estrogênios
    • acetato de megestrol
    • Testosterona
  • Todos os outros tratamentos anticancerígenos concomitantes (incluindo, mas não limitado a, todos os SERMs, agentes bloqueadores de estrogênio, a menos que randomizados para o Grupo de Tratamento Controle, e inibidores de CDK 4/6, a menos que randomizados para o abemaciclibe no Grupo de Combinação Enobosarm)
  • Um resultado de ECG anormal que, com base no julgamento clínico do investigador, colocaria o sujeito em risco aumentado
  • O paciente tem histórico pessoal de qualquer uma das seguintes condições: síncope de etiologia cardiovascular, arritmia ventricular de origem patológica (incluindo, mas não limitado a, taquicardia ventricular e fibrilação ventricular) ou parada cardíaca súbita.
  • Tem uma malignidade invasiva adicional conhecida que está progredindo ou requereu tratamento ativo nos últimos 5 anos [nota: indivíduos com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, carcinoma ductal da mama in situ, câncer da bexiga (superficial curativamente tratados), ou carcinoma cervical in situ que foram submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos]
  • Grávida, lactante ou amamentando, ou com intenção de engravidar durante o estudo ou dentro de 60 dias após a dose final do tratamento do estudo
  • O paciente tem infecção bacteriana sistêmica ativa (exigindo antibióticos intravenosos [IV] no momento do início do tratamento do estudo), infecção fúngica ou infecção viral detectável (como positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana ou com hepatite B ou C ativa conhecida [por exemplo, hepatite antígeno de superfície B positivo]. A triagem não é necessária para a inscrição.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo de Combinação de Enobosarm

O Grupo de Combinação de Enobosarm receberá enobosarm 9 mg por dia por via oral (QD) e abemaciclibe será administrado por via oral na dose de 150 mg BID.

Os indivíduos do Estágio 2 no Grupo de Combinação de Enobosarm receberão enobosarm 9 mg QD todos os dias por via oral e abemaciclibe 150 mg BID por via oral até que a progressão da doença seja observada e confirmada por BICR.
Medicamento: Combinação de enobosarm e abemaciclibe
Os indivíduos receberão uma combinação de Enobosarm & Abemaciclib
Outros nomes:
  • Verzênio
  • VERU-024
Comparador Ativo: Grupo de tratamento de controle
O Grupo de Tratamento de Controle receberá um IA não esteróide, um não esteróide ou esteróide (exemestano com ou sem everolimus), IA OU fulvestranto aprovado para o tratamento de câncer de mama metastático e faz parte do padrão de atendimento no local do estudo clínico até a progressão da doença é observada e confirmada por BICR. A decisão de qual tratamento comparador será usado será feita antes da randomização.
Medicamento: AI não esteroidal ou AI esteroidal (exemestano com ou sem everolimus) ou Fulvestrant
IA não esteróide, IA esteróide (exemestano com ou sem everolimo), OU fulvestranto
Outros nomes:
  • exemestano
  • fulvestranto
  • exemestano mais everolimo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
O endpoint primário para o estudo é a mediana de sobrevida livre de progressão (PFS) no Grupo de Combinação Enobosarm em comparação com o Grupo de Tratamento de Controle em pacientes com coloração de núcleos AR% ≥40%. A progressão será definida com base nos critérios RECIST 1.1
Prazo: Dia 1 ao Dia 300

ESTÁGIO 1: Determinar a segurança de enobosarm 9 mg uma vez ao dia (QD) usado em combinação com comprimidos de abemaciclibe, para uso oral, 150 mg duas vezes ao dia (BID)].

ESTÁGIO 2: Demonstrar a eficácia de enobosarm em combinação com abemaciclibe (Enobosarm Combination Group) versus um agente bloqueador de estrogênio, (AI não esteroidal, AI esteroidal (exemestano com ou sem everolimus) ou grupo de tratamento de controle fulvestranto) no tratamento de AR +ER+HER2 (coloração de núcleos AR% ≥40%) câncer de mama metastático medido por PFS de acordo com RECIST 1.1.
Dia 1 ao Dia 300

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Objetiva (ORR), proporção de indivíduos com uma melhor resposta tumoral de ORR (resposta parcial [PR] ou resposta completa [CR]) no estudo
Prazo: Dia 1 ao Dia 300
Taxa de Resposta Objetiva (ORR), proporção de indivíduos com uma melhor resposta tumoral de ORR (resposta parcial [PR] ou resposta completa [CR]) no estudo
Dia 1 ao Dia 300

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Veru Inc.

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Barnette, Veru Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de abril de 2022

Conclusão Primária (Real)

19 de outubro de 2023

Conclusão do estudo (Real)

9 de janeiro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de setembro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de setembro de 2021

Primeira postagem (Real)

4 de outubro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de fevereiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de fevereiro de 2024

Última verificação

1 de fevereiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • V2000701

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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