Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка эффективности и безопасности энобосарма в комбинации с абемациклибом при лечении ER+HER2-метастатического рака молочной железы (VERU-024)

23 февраля 2024 г. обновлено: Veru Inc.

P3 Оценка эффективности энобосарма в комбинации с абемациклибом по сравнению с блокаторами эстрогенов для лечения 2-й линии ER+HER2- MBC у пациентов, у которых ранее отмечалось прогрессирование заболевания при приеме блокаторов эстрогенов плюс палбоциклиб

ЭТАП 1: определить безопасность энобосарма в дозе 9 миллиграммов (мг) один раз в день (QD) в сочетании с ингибитором CDK 4/6 [таблетки Verzenio® (абемациклиб) для перорального применения, 150 мг два раза в день (дважды в день)].

ЭТАП 2: Продемонстрировать эффективность и безопасность энобосарма 9 мг QD в сочетании с абемациклибом 150 мг два раза в день (группа комбинированного лечения энобосармом) по сравнению с блокирующим эстроген агентом (контрольная группа лечения) при лечении положительного рецептора эстрогена (ER+), эпидермального фактора роста человека. рецептор 2 отрицательный (HER2-), положительный рецептор андрогена (AR+) с окрашиванием ядер AR% ≥40% метастатического рака молочной железы, у которого ранее наблюдалось прогрессирование заболевания при приеме блокатора эстрогена плюс (палбоциклиб), что измеряется выживаемостью без прогрессирования (PFS) согласно критериям RECIST 1.1.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЭТАП 1: Это открытое исследование безопасности энобосарма в дозе 9 мг один раз в сутки при одновременном применении с ингибитором CDK 4/6 (абемациклиб) в дозе 150 мг два раза в сутки.

ЭТАП 2: Это исследование является многоцентровым, рандомизированным, открытым, с двумя группами лечения, исследованием эффективности и безопасности. Субъекты будут рандомизированы в две группы лечения (группа комбинированного лечения энобосармом против контрольной группы лечения) в соотношении 1:1. Определение лечения, которое будет использоваться в контрольной группе, будет объявлено до рандомизации.

Если первой линией терапии метастатического рака молочной железы был нестероидный ИА плюс палбоциклиб, то пациентка будет рандомизирована для получения энобосарма + абемациклиба ИЛИ фулвестранта.

Если первой линией терапии метастатического рака молочной железы был фулвестрант плюс палбоциклиб, то пациентка будет рандомизирована для получения либо энобосарма + абемациклиба, либо ИИ (стероидного или нестероидного). Если пациент рандомизирован в контрольную группу лечения для получения стероидного ИА (экземестан), пациент может получать экземестан с эверолимусом или без него.

Первичной конечной точкой эффективности исследования будет медиана ВБП, как определено в RECIST 1.1.

Субъекты будут продолжать исследуемое лечение до тех пор, пока не будет наблюдаться прогрессирование заболевания, подтвержденное слепым независимым центральным считывателем (BICR). Последующий визит для контроля безопасности состоится примерно через 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Последующее наблюдение за долгосрочной выживаемостью - каждые 30 дней после последней дозы исследуемого препарата в течение 1 года, а затем каждые 90 дней.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

5

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Соединенные Штаты, 85224
        • Ironwood Cancer & Research Centers
      • Gilbert, Arizona, Соединенные Штаты, 85234
        • Banner MDACC
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85711
        • Arizona Oncology Associates, PC-Hope
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90017
        • Los Angeles Cancer Network One Oncology
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA Parkside Cancer Center
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • Sharp Center for Research
      • Santa Barbara, California, Соединенные Штаты, 93105
        • Sansum Clinic, CA
      • Whittier, California, Соединенные Штаты, 90603
        • Innovative Clinical Research Institute
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19713-7007
        • Med OncologyHematology Consultants, PA Newark
    • Florida
      • Miami Lakes, Florida, Соединенные Штаты, 33014
        • Lakes Research
    • Maryland
      • Annapolis, Maryland, Соединенные Штаты, 21401
        • Maryland Oncology Hematology, P.A.
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01199-1005
        • Baystate Regional Cancer Program - D'Amour Center for Cancer Care
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39213
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University St. Louis
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Соединенные Штаты, 89502
        • Renown Health
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, Соединенные Штаты, 07932-1049
        • Summit Medical Group, Florham Park Campus
    • New York
      • Westbury, New York, Соединенные Штаты, 11590
        • The New York Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
        • The Lindner Center for Research and Education at The Christ Hospital
      • Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43623
        • Toledo Clinic Cancer Centers - Main Office
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15219
        • UPMC Magee-Women's Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Texas Oncology, PA
      • Denton, Texas, Соединенные Штаты, 76201
        • Texas Oncology, PA
      • El Paso, Texas, Соединенные Штаты, 79902
        • Texas Oncology, P.A.
      • Flower Mound, Texas, Соединенные Штаты, 75028
        • Texas Oncology, P.A.
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • UT MD Anderson CC
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78240
        • Texas Oncology, P.A.
      • Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75702
        • Texas Oncology, P.A.
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23502
        • Virginia Oncology Assoc
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109-1023
        • University of Washington Seattle Cancer Center Alliance (SCCA)
      • Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99216
        • Cancer Care Northwest

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 100 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Субъекты, принятые для этого исследования, должны:

  • Предоставьте информированное согласие
  • Уметь эффективно общаться с учебным персоналом
  • Возраст ≥18 лет

  • Для женщин

    • Менопаузальный статус
    • Быть в постменопаузе, как определено Национальной всеобъемлющей онкологической сетью, как: Возраст ≥55 лет и один год или более аменореи Возраст
    • Пременопауза или перименопауза с отрицательным сывороточным тестом на беременность.
    • Если субъект имеет детородный потенциал, субъект должен согласиться использовать приемлемые методы контрацепции:
  • Если участница исследования может забеременеть, используйте приемлемые методы контрацепции с момента первого введения исследуемого препарата до 6 месяцев после введения последней дозы исследуемого препарата. Приемлемыми методами контрацепции являются: презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием [то есть барьерный метод контрацепции], хирургическая стерилизация партнера-мужчины (вазэктомия с подтверждением азооспермии) и барьерный метод { пена/гель/пленка/крем/суппозиторий},
  • Если участник исследования женского пола перенес задокументированную перевязку маточных труб (женскую стерилизацию), следует также использовать барьерный метод (использование презерватива со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием).
  • Если участнице исследования была задокументирована установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС), следует также использовать барьерный метод (презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием).
  • Для мужчин

Субъект должен согласиться использовать приемлемые методы контрацепции:

  • Если партнер субъекта исследования может забеременеть, используйте приемлемые методы контрацепции с момента первого введения исследуемого препарата до 6 месяцев после введения последней дозы исследуемого препарата. Приемлемыми методами контрацепции являются: презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием [т. /пленка/крем/суппозиторий}, партнерша использует оральные контрацептивы (комбинированные таблетки эстрогена/прогестерона), инъекционный прогестерон или подкожные имплантаты и барьерный метод (использование презерватива со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием)
  • Если женщина-партнер субъекта исследования подверглась документально подтвержденной перевязке маточных труб (женская стерилизация), следует также использовать барьерный метод (использование презерватива со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием).

  • Если женщина-партнер субъекта исследования перенесла документально установленную внутриматочную спираль (ВМС) или внутриматочную систему (ВМС), следует также использовать барьерный метод (презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием).

    • Для женщин в пременопаузе и перименопаузе, у которых монотерапия экземестаном или экземестан плюс эверолимус выбрана в качестве лечения активного контроля, пациентка должна уже находиться на подавлении яичников или быть кандидатом на это лечение: например, агонист гормона высвобождения лютеинизирующего гормона или овариэктомия.
    • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2
    • Документированные доказательства метастатического рака молочной железы ER+HER2- (ПРИМЕЧАНИЕ: пациенты с метастатическим раком молочной железы HER2+ исключены из участия в этом исследовании)
    • Согласно RECIST 1.1 требуется измеримое заболевание (ПРИМЕЧАНИЕ: метастатическое заболевание только в костях приемлемо, но требует измеряемого компонента)
    • Иметь % окрашивания ядер AR% ≥40% по оценке центральной лаборатории

    • Ранее лечили (и продолжали) следующим образом:

      • нестероидный ингибитор ароматазы плюс палбоциклиб при метастатическом раке молочной железы ИЛИ
      • фулвестрант плюс палбоциклиб при метастатическом раке молочной железы
    • Субъект готов соблюдать требования протокола до конца исследования
    • Пациенты, получавшие химиотерапию, должны были выздороветь (общие терминологические критерии нежелательных явлений [CTCAE] степень ≤1) от острых эффектов химиотерапии, за исключением остаточной алопеции или периферической нейропатии степени 2 до рандомизации. Между последней дозой химиотерапии и рандомизацией требуется период вымывания не менее 21 дня.
    • Пациенты, получавшие лучевую терапию, должны были завершить и полностью оправиться от острых последствий лучевой терапии. Между окончанием лучевой терапии и рандомизацией требуется период вымывания не менее 14 дней.
    • Больной может глотать пероральные препараты
    • Пациент имеет адекватную функцию органов по всем следующим критериям, как определено в таблице 1 Протокола.

Критерий исключения:

Любое из следующих состояний является причиной для исключения из исследования:

  • Известная гиперчувствительность или аллергия на энобосарм или абемациклиб
  • Пациенты с желчным катетером
  • Клиренс креатинина < 30 миллилитров в минуту (мл/мин), измеренный по формуле Кокофта-Голта (пациенты с легкой и умеренной почечной недостаточностью не исключаются из участия в этом исследовании)
  • Ранее пройденный> 1 курс системной химиотерапии (не включая иммунотерапию или таргетную терапию) для лечения метастатического рака молочной железы.

ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты, возможно, получили 1 курс химиотерапии в условиях адъювантной или неоадъювантной терапии, что не будет считаться линией терапии.

  • Субъекты с рентгенологическими признаками метастазов в центральной нервной системе (ЦНС), оцененными с помощью КТ или МРТ, которые плохо контролируются (симптоматичны или требуют контроля с помощью непрерывной терапии кортикостероидами [например, дексаметазоном]). ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты с метастазами в ЦНС допускаются к участию в исследование, если метастазы в ЦНС хорошо контролируются с медицинской точки зрения и стабильны в течение не менее 30 дней после местной терапии (облучение, хирургическое вмешательство и т. д.)
  • Пациент имеет серьезное и/или неконтролируемое ранее существовавшее заболевание(я), которое, по мнению исследователя, исключает участие в этом исследовании (например, интерстициальное заболевание легких, тяжелая одышка в покое или требующая оксигенотерапии, тяжелая почечная недостаточность). например расчетный клиренс креатинина
  • Лечение любым исследуемым продуктом в течение < 4 периодов полувыведения для каждого отдельного исследуемого продукта ИЛИ в течение 30 дней до рандомизации
  • Крупная операция в течение 30 дней до рандомизации
  • Тестостерон, метилтестостерон, оксандролон (Оксандрин®), оксиметолон, даназол, флуоксиместерон (Халотестин®), тестостероноподобные препараты (такие как дегидроэпиандростерон, андростендион и другие андрогенные соединения, включая травы) или антиандрогены (флутамид, бикалутамид, абиратерон, энзалутамид). , апалутамид или даролутамид). Предыдущая терапия тестостероном и препаратами, подобными тестостерону, допустима с 30-дневным вымыванием (если предыдущая терапия тестостероном была длительной депо в течение последних 6 месяцев, следует связаться с медицинским монитором) или любым другим андрогенным средством.

  • Лечение любой из следующих гормональных терапий метастатического рака молочной железы. Предварительное использование в качестве адъювантной или неоадъювантной терапии разрешено, если лечение прекращается более чем за 30 дней до рандомизации.

    • Эстрогены
    • Мегестрола ацетат
    • Тестостерон
  • Все другие сопутствующие противоопухолевые препараты (включая, помимо прочего, все SERM, блокаторы эстрогенов, если они не были рандомизированы в контрольную группу лечения, и ингибиторы CDK 4/6, если они не были рандомизированы в группу абемациклиба в комбинированной группе Enobosarm)
  • Аномальный результат ЭКГ, который, на основании клинического суждения исследователя, подвергает субъекта повышенному риску.
  • В анамнезе пациента имеется любое из следующих состояний: обморок сердечно-сосудистой этиологии, желудочковая аритмия патологического происхождения (включая, но не ограничиваясь, желудочковая тахикардия и фибрилляция желудочков) или внезапная остановка сердца.
  • Имеет известное дополнительное инвазивное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения в течение последних 5 лет лечение) или рак шейки матки in situ, которые подверглись потенциально излечивающей терапии, не исключены]
  • Беременные, кормящие грудью или кормящие грудью или намеревающиеся забеременеть во время исследования или в течение 60 дней после последней дозы исследуемого препарата.
  • У пациента имеется активная системная бактериальная инфекция (требующая внутривенного [в/в] введения антибиотиков во время начала исследуемого лечения), грибковая инфекция или обнаруживаемая вирусная инфекция (например, известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека или известный активный гепатит B или C [например, гепатит Положительный поверхностный антиген В]. Для поступления скрининг не требуется.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Комбинированная группа Энобосарм

Группа комбинированной терапии энобосармом будет получать энобосарм в дозе 9 мг перорально каждый день (QD), а абемациклиб будет вводиться перорально в дозе 150 мг два раза в день.

Стадия 2 Субъекты в группе комбинированного лечения энобосармом будут получать энобосарм в дозе 9 мг один раз в день перорально и абемациклиб в дозе 150 мг два раза в день перорально до тех пор, пока прогрессирование заболевания не будет наблюдаться и подтверждаться BICR.
Лекарство: Комбинация Энобосарм и Абемациклиб
Субъекты получат комбинацию Enobosarm и Abemaciclib.
Другие имена:
  • Верзенио
  • ВЕРУ-024
Активный компаратор: Группа контрольного лечения
Контрольная группа лечения получит нестероидный ИА, нестероидный или стероидный (экземестан с эверолимусом или без него), ИА ИЛИ фулвестрант, одобренный для лечения метастатического рака молочной железы, и является частью стандарта лечения в центре клинического исследования до тех пор, пока прогрессирование заболевания наблюдается и подтверждается BICR. Решение о том, какой препарат сравнения будет использоваться, будет принято до рандомизации.
Лекарство: нестероидный ИА или стероидный ИА (экземестан с эверолимусом или без него) или фулвестрант
Нестероидный ИА, стероидный ИА (экземестан с эверолимусом или без него), ИЛИ фулвестрант
Другие имена:
  • экземестан
  • фулвестрант
  • экземестан плюс эверолимус

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Первичной конечной точкой исследования является медиана выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП) в группе комбинированного лечения энобосармом по сравнению с группой контрольного лечения у пациентов с процентным окрашиванием ядер AR ≥40%. Прогресс будет определяться на основе критериев RECIST 1.1.
Временное ограничение: С 1 по 300 день

ЭТАП 1: Определить безопасность применения энобосарма 9 мг один раз в сутки (QD) в комбинации с таблетками абемациклиба для перорального применения по 150 мг два раза в сутки (BID)].

ЭТАП 2: Продемонстрировать эффективность энобосарма в комбинации с абемациклибом (комбинированная группа энобосарма) по сравнению с блокаторами эстрогенов (нестероидный ИА, стероидный ИА (экземестан с эверолимусом или без него) или фулвестрант, контрольная лечебная группа) при лечении АР +ER+HER2 (AR% окрашивания ядер ≥40%) метастатический рак молочной железы, измеренный с помощью PFS в соответствии с RECIST 1.1.
С 1 по 300 день

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективного ответа (ЧОО), доля субъектов с лучшим ответом опухоли на ЧОО (частичный ответ [PR] или полный ответ [CR]) в исследовании.
Временное ограничение: С 1 по 300 день
Частота объективного ответа (ЧОО), доля субъектов с лучшим ответом опухоли на ЧОО (частичный ответ [PR] или полный ответ [CR]) в исследовании.
С 1 по 300 день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Veru Inc.

Следователи

  • Учебный стул: Barnette, Veru Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 апреля 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

19 октября 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 января 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 сентября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 сентября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 октября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • V2000701

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Метастатический рак молочной железы

Клинические исследования Комбинация Энобосарм и Абемациклиб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Mongolia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться