Az Enobosarm és Abemaciclib kombináció hatékonyságának és biztonságosságának értékelése az ER+HER2-áttétes emlőrák kezelésében (VERU-024)
Az Enobosarm és Abemaciclib kombinációban alkalmazott P3 hatékonyságának értékelése az ösztrogén blokkoló szerhez képest az ER+HER2- MBC 2. vonalbeli kezelésére olyan betegeknél, akiknél korábban a betegség előrehaladását ösztrogénblokkoló szer plusz Palbociclib mellett
1. szakasz: A napi egyszeri 9 milligramm (mg) enobosarm biztonságosságának meghatározása CDK 4/6 inhibitorral kombinálva [Verzenio® (abemaciclib) tabletta, szájon át történő alkalmazásra, 150 mg naponta kétszer (BID)].
2. SZAKASZ: Az enobosarm 9 mg QD és kétszer 150 mg abemaciclib kombinációja (Enobosarm Combination Group) és ösztrogénblokkoló szer (kontrollkezelési csoport) hatékonyságának és biztonságosságának bemutatása az ösztrogénreceptor pozitív (ER+) humán epidermális növekedési faktor kezelésében receptor 2-negatív (HER2-), androgénreceptor-pozitív (AR+) AR%-os sejtmaggal, amely ≥40%-ban metasztatikus emlőrákot fest, és korábban ösztrogénblokkoló szerrel plusz (palbociklib) a betegség progresszióját tapasztalták a progressziómentes túlélés (PFS) alapján a RECIST 1.1 kritériumok szerint.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
1. SZAKASZ: Ez egy nyílt elrendezésű biztonsági vizsgálat 9 mg QD enobosarm CDK 4/6 gátlóval (abemaciclib), 150 mg BID együttadásával.
2. SZAKASZ: Ez a vizsgálat egy többközpontú, randomizált, nyílt, két kezelési ágból álló, hatékonysági és biztonságossági vizsgálat. Az alanyokat 1:1 arányban véletlenszerűen besorolják a két kezelési karba (Enobosarm Combination Group versus Kontroll Kezelési Csoport). A kontroll karban alkalmazandó kezelés meghatározását a randomizálás előtt deklarálják.
Ha az áttétes emlőrák kezelésének első vonala nem szteroid AI plusz palbociclib volt, akkor a beteget enobosarm + abemaciclib VAGY fulvesztrant csoportra randomizálják.
Ha az áttétes emlőrák kezelésének első vonala a fulvestrant plusz palbociclib volt, akkor a beteget enobosarm + abemaciclib VAGY AI (szteroid vagy nem szteroid) csoportba sorolják be. Ha a beteget véletlenszerűen besorolják a Kontroll Kezelési Csoportba, hogy szteroid AI-t (exemestane) kapjanak, a beteg kaphat exemesztánt everolimusszal vagy anélkül.
A vizsgálat elsődleges hatékonysági végpontja a RECIST 1.1 által meghatározott medián PFS lesz.
Az alanyok mindaddig folytatják a vizsgálati kezelést, amíg a betegség előrehaladását a vak független központi olvasó (BICR) nem igazolja. A vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után körülbelül 30 nappal egy biztonsági nyomon követési látogatásra kerül sor.
Hosszú távú túlélési nyomon követés – a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 30 naponként 1 évig, majd ezt követően 90 naponként.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Egyesült Államok, 85224
- Ironwood Cancer & Research Centers
-
Gilbert, Arizona, Egyesült Államok, 85234
- Banner MDACC
-
Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85711
- Arizona Oncology Associates, PC-Hope
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90017
- Los Angeles Cancer Network One Oncology
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- UCLA Parkside Cancer Center
-
San Diego, California, Egyesült Államok, 92123
- Sharp Center for Research
-
Santa Barbara, California, Egyesült Államok, 93105
- Sansum Clinic, CA
-
Whittier, California, Egyesült Államok, 90603
- Innovative Clinical Research Institute
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Egyesült Államok, 19713-7007
- Med OncologyHematology Consultants, PA Newark
-
-
Florida
-
Miami Lakes, Florida, Egyesült Államok, 33014
- Lakes Research
-
-
Maryland
-
Annapolis, Maryland, Egyesült Államok, 21401
- Maryland Oncology Hematology, P.A.
-
-
Massachusetts
-
Springfield, Massachusetts, Egyesült Államok, 01199-1005
- Baystate Regional Cancer Program - D'Amour Center for Cancer Care
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Egyesült Államok, 39213
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University St. Louis
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Egyesült Államok, 89502
- Renown Health
-
-
New Jersey
-
Florham Park, New Jersey, Egyesült Államok, 07932-1049
- Summit Medical Group, Florham Park Campus
-
-
New York
-
Westbury, New York, Egyesült Államok, 11590
- The New York Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45219
- The Lindner Center for Research and Education at The Christ Hospital
-
Toledo, Ohio, Egyesült Államok, 43623
- Toledo Clinic Cancer Centers - Main Office
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15219
- UPMC Magee-Women's Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75246
- Texas Oncology, PA
-
Denton, Texas, Egyesült Államok, 76201
- Texas Oncology, PA
-
El Paso, Texas, Egyesült Államok, 79902
- Texas Oncology, P.A.
-
Flower Mound, Texas, Egyesült Államok, 75028
- Texas Oncology, P.A.
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- UT MD Anderson CC
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78240
- Texas Oncology, P.A.
-
Tyler, Texas, Egyesült Államok, 75702
- Texas Oncology, P.A.
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Egyesült Államok, 23502
- Virginia Oncology Assoc
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109-1023
- University of Washington Seattle Cancer Center Alliance (SCCA)
-
Spokane, Washington, Egyesült Államok, 99216
- Cancer Care Northwest
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
A vizsgálatra felvett alanyoknak:
- Adjon tájékozott hozzájárulást
- Tudjon hatékonyan kommunikálni a vizsgálati személyzettel
- Életkor ≥18 év
Női alanyoknak
- Menopauza állapot
- A National Comprehensive Cancer Network meghatározása szerint posztmenopauzásnak kell lennie: életkor ≥55 év és amenorrhoeás kor vagy legalább egy év
- Legyen premenopauzális vagy perimenopauzás, negatív szérum terhességi teszttel.
- Ha az alany fogamzóképes, az alanynak bele kell egyeznie az elfogadható fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába:
- Ha a vizsgálatban részt vevő nő teherbe eshet, alkalmazzon elfogadható fogamzásgátlási módszereket a vizsgálati gyógyszer első beadásától kezdve a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjának beadását követő 6 hónapig. Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek a következők: óvszer spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/kúppal [azaz a fogamzásgátlás gátlási módszere], a férfi partner műtéti sterilizálása (vazektómia azoospermia dokumentálásával) és egy barrier módszer {spericid szerrel használt óvszer hab/gél/film/krém/kúp},
- Ha a vizsgálatban részt vevő nő dokumentált petevezeték-lekötésen esett át (nőstény sterilizálása), gát módszert (óvszert spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/kúppal) is alkalmazni kell.
- Ha a vizsgálatban részt vevő női méhen belüli eszköz (IUD) vagy méhen belüli rendszer (IUS) dokumentált elhelyezésén esett át, akkor gát módszert (óvszer spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/kúppal) is kell használni.
- Férfi alanyok számára
Az alanynak bele kell egyeznie az elfogadható fogamzásgátlási módszerek használatába:
- Ha a vizsgálati alany partnere teherbe eshet, alkalmazzon elfogadható fogamzásgátlási módszereket a vizsgálati gyógyszer első beadásától kezdve a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjának beadását követő 6 hónapig. Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek a következők: óvszer spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/kúppal [azaz a fogamzásgátlás gátlásos módszere], sebészeti sterilizálás (vazektómia azoospermia dokumentálásával) és barrier módszer {spermicid habbal/géllel használt óvszer /film/krém/kúp}, a női partner orális fogamzásgátlót (ösztrogén/progeszteron kombinációs tablettát), injektálható progeszteron- vagy szubdermális implantátumot és barrier-elvű módszert (óvszert spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/kúppal) használ.
- Ha egy vizsgálati alany női partnere dokumentált petevezeték-lekötésen esett át (nőstény sterilizálása), gát módszert (óvszert spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/kúppal) is alkalmazni kell.
Ha egy vizsgálati alany női partnere méhen belüli eszköz (IUD) vagy méhen belüli rendszer (IUS) dokumentált elhelyezésén esett át, akkor gátmódszert (óvszer spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/kúppal) is alkalmazni kell.
- Premenopauzás és perimenopauzás nők esetében, akiknél az exemestane monoterápiát vagy az exemesztán plusz everolimusz kezelést választják aktív kontrollként, a betegnek már petefészek-szuppresszióban kell részesülnie, vagy jelöltnek kell lennie erre a kezelésre: pl. luteinizáló hormon felszabadító hormon agonista vagy petefészek-eltávolítás
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye ≤2
- Az ER+HER2-áttétes emlőrák dokumentált bizonyítéka (MEGJEGYZÉS: A HER2+ metasztatikus emlőrákban szenvedő betegeket kizárják a vizsgálatból)
- Mérhető betegségre van szükség a RECIST 1.1 szerint (MEGJEGYZÉS: Csak csontos áttétes betegség elfogadható, de mérhető komponenst igényel)
- Az AR%-os magfestődés ≥40%-os legyen a központi laboratórium által megállapítottak szerint
Korábban a következőkkel kezelték (és haladt tovább):
- nem szteroid aromatáz inhibitor plusz palbociclib metasztatikus emlőrák esetén VAGY
- fulvestrant plusz palbociclib metasztatikus emlőrák kezelésére
- Az alany a vizsgálat végéig hajlandó megfelelni a protokoll követelményeinek
- A kemoterápiában részesült betegeknek a véletlen besorolás előtt fel kell gyógyulniuk (a mellékhatások általános terminológiai kritériumai [CTCAE] ≤1 fokozat) a kemoterápia akut hatásaiból, kivéve a reziduális alopeciát vagy a 2. fokozatú perifériás neuropátiát. Az utolsó kemoterápiás adag és a randomizálás között legalább 21 napos kimosódási periódus szükséges.
- A sugárkezelésben részesült betegeknek be kell fejezniük és teljesen felépülniük kell a sugárterápia akut hatásaiból. A sugárterápia befejezése és a randomizálás között legalább 14 napos kimosódási periódus szükséges
- A beteg képes lenyelni az orális gyógyszereket
- A beteg megfelelő szervműködéssel rendelkezik az alábbi kritériumok mindegyikéhez, amint azt a Protokoll 1. táblázata meghatározza
Kizárási kritériumok:
Az alábbi feltételek bármelyike miatt ki kell zárni a vizsgálatból:
- Ismert túlérzékenység vagy allergia enobosarmmal vagy abemaciclibel szemben
- Epevezeték katéterrel rendelkező betegek
- Kreatinin-clearance < 30 milliliter/perc (mL/perc), a Cockcoft Gault képlet alapján mérve (az enyhe és közepesen súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeket nem zárják ki a vizsgálatból)
- Korábban >1 szisztémás kemoterápiás kúrát kapott (az immunterápiát vagy a célzott terápiákat nem beleértve) áttétes emlőrák kezelésére.
MEGJEGYZÉS: Előfordulhat, hogy az alanyok 1 kemoterápiás kúrát kaptak adjuváns vagy neoadjuváns környezetben, ez nem számít terápiás sornak.
- Azok az alanyok, akiknél a központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok radiológiai bizonyítékai vannak CT-vel vagy MRI-vel, és amelyek nem jól kontrolláltak (tünetek vagy folyamatos kortikoszteroid terápiával [pl. dexametazon] történő kontrollt igényelnek) MEGJEGYZÉS: A központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek a vizsgálat, ha a központi idegrendszeri áttétek orvosilag jól kontrollálhatók és stabilak a helyi terápia (besugárzás, műtét stb.) után legalább 30 napig
- A betegnek súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapota van, amely a vizsgáló megítélése szerint kizárná a vizsgálatban való részvételt (például intersticiális tüdőbetegség, súlyos légszomj nyugalmi állapotban vagy oxigénterápia szükségessége, súlyos vesekárosodás). például. becsült kreatinin-clearance
- Kezelés bármely vizsgálati készítménnyel 4 felezési idő alatt minden egyes vizsgálati készítmény esetében VAGY a randomizálást megelőző 30 napon belül
- Nagy műtét a véletlen besorolást megelőző 30 napon belül
- Tesztoszteron, metiltesztoszteron, oxandrolon (Oxandrin®), oximetholon, danazol, fluoximesteron (Halotestin®), tesztoszteronszerű szerek (például dehidroepiandroszteron, androszténdion és egyéb androgén vegyületek, beleértve a gyógynövényeket is) vagy antiandrogének (fluzalenutamid, fluzalenutamide , apalutamid vagy darolutamid). Korábbi tesztoszteronnal és tesztoszteronszerű szerekkel végzett kezelés elfogadható 30 napos kimosással (ha a korábbi tesztoszteronterápia hosszú távú depó volt az elmúlt 6 hónapban, a helyszínnek fel kell vennie a kapcsolatot a Medical Monitorral) vagy bármely más androgén szerrel.
Áttétes emlőrák kezelése az alábbi hormonterápiák bármelyikével. Előzetes adjuváns vagy neoadjuváns környezetben történő alkalmazás megengedett, ha a kezelést a randomizálás előtt több mint 30 nappal abbahagyták
- Ösztrogének
- Megestrol-acetát
- Tesztoszteron
- Minden más egyidejű rákellenes kezelés (beleértve, de nem kizárólagosan, az összes SERM-et, az ösztrogén-blokkoló szereket, hacsak nem randomizálják a kontrollcsoportba, és a CDK 4/6 inhibitorokat, kivéve, ha az Enobosarm kombinációs csoportban az abemaciclibre randomizálják)
- Rendellenes EKG-eredmény, amely a vizsgáló klinikai megítélése alapján fokozott kockázatnak tenné ki az alanyt
- A betegnek személyes anamnézisében szerepel a következő állapotok bármelyike: cardiovascularis etiológiájú syncope, kóros eredetű kamrai aritmia (beleértve, de nem kizárólagosan a kamrai tachycardiát és a kamrai fibrillációt), vagy hirtelen szívmegállás.
- Ismert további, invazív rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 5 évben [megjegyzés: bőr bazálissejtes karcinómában, bőr laphámsejtes karcinómában, in situ duktális emlőkarcinómában, hólyagrákban (felületes gyógyítóan) szenvedő alanyok kezelt), vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett in situ méhnyakrák nem kizárt]
- Terhes, szoptató vagy szoptató, vagy teherbe kíván esni a vizsgálat alatt vagy a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 60 napon belül
- A betegnek aktív szisztémás bakteriális fertőzése van (amely intravénás [IV] antibiotikumot igényel a vizsgálati kezelés megkezdésekor), gombás fertőzés vagy kimutatható vírusfertőzés (például ismert humán immunhiány vírus pozitivitás vagy ismert aktív hepatitis B vagy C [például hepatitis) B felületi antigén pozitív]. A beiratkozáshoz szűrés nem szükséges.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Enobosarm Kombinációs Csoport
Az Enobosarm Combination Group naponta 9 mg enobosarmot kap szájon át (QD), az abemaciclibet pedig szájon át, naponta kétszer 150 mg-os dózisban. A 2. stádiumú alanyok az Enobosarm Kombinációs Csoportban naponta 9 mg enobosarm QD-t kapnak szájon át, és 150 mg abemaciclibet naponta kétszer, amíg a betegség progresszióját nem észlelik és BICR-rel megerősítik. |
Az alanyok Enobosarm és Abemaciclib kombinációt kapnak
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Kontroll kezelési csoport
A Kontroll Kezelési Csoport nem szteroid mesterséges intelligenciát, nem szteroid vagy szteroid (exemestane everolimusszal vagy anélkül), AI VAGY fulvesztrantot kap, amelyet áttétes emlőrák kezelésére hagytak jóvá, és a klinikai vizsgálat helyén a standard ellátás részét képezik, amíg a betegség progresszióját figyeljük meg és erősíti meg a BICR.
A véletlenszerű besorolás előtt meg kell határozni, hogy melyik összehasonlító kezelést alkalmazzák.
|
Nem szteroid AI, szteroid AI (exemestane everolimusszal vagy anélkül), VAGY fulvesztrant
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A vizsgálat elsődleges végpontja a progressziómentes túlélés (PFS) mediánja az Enobosarm Kombinációs Csoportban a Kontroll Kezelési Csoporthoz viszonyítva olyan betegeknél, akiknél az AR%-os sejtmagfestés ≥40%. Az előrehaladást a RECIST 1.1 kritériumok alapján határozzák meg
Időkeret: 1. naptól 300. napig
|
1. SZAKASZ: A napi egyszeri 9 mg enobosarm (QD) biztonságosságának meghatározása abemaciclib tablettával kombinálva, szájon át történő alkalmazásra, naponta kétszer 150 mg (BID)]. 2. SZAKASZ: Az enobosarm és abemaciclib (Enobosarm Combination Group) kombinációs hatékonyságának demonstrálása ösztrogén-blokkoló szerrel (nem szteroid AI, szteroid AI (exemestane everolimusszal vagy anélkül) vagy fulvesztrant kontrollkezelési csoport) szemben az AR kezelésében +ER+HER2 (AR% sejtmagfestés ≥40%) metasztatikus emlőrák PFS-sel mérve a RECIST 1.1 szerint. |
1. naptól 300. napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Objektív válaszarány (ORR), azon alanyok aránya, akiknél a legjobb ORR (részleges válasz [PR] vagy teljes válasz [CR]) tumorválasz alakult ki a vizsgálat során
Időkeret: 1. naptól 300. napig
|
Objektív válaszarány (ORR), azon alanyok aránya, akiknél a legjobb ORR (részleges válasz [PR] vagy teljes válasz [CR]) tumorválasz alakult ki a vizsgálat során
|
1. naptól 300. napig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Barnette, Veru Inc.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Bőrbetegségek
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Mellbetegségek
- Mellrák neoplazmák
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Hormonális daganatellenes szerek
- Protein kináz inhibitorok
- Hormonantagonisták
- Aromatáz inhibitorok
- Szteroid szintézis gátlók
- Ösztrogén antagonisták
- Ösztrogénreceptor antagonisták
- MTOR-gátlók
- Fulvestrant
- Everolimus
- Exemestane
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- V2000701
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .