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Valutazione dell'efficacia e della sicurezza di Enobosarm in combinazione con Abemaciclib nel trattamento del carcinoma mammario metastatico ER+HER2 (VERU-024)

23 febbraio 2024 aggiornato da: Veru Inc.

P3 Valutazione dell'efficacia di Enobosarm in combinazione con Abemaciclib rispetto all'agente bloccante gli estrogeni per il trattamento di 2a linea di ER+HER2-MBC in pazienti che hanno mostrato una precedente progressione della malattia con un agente bloccante gli estrogeni più Palbociclib

FASE 1: determinare la sicurezza di enobosarm 9 milligrammi (mg) una volta al giorno (QD) utilizzato in combinazione con un inibitore CDK 4/6 [Verzenio® (abemaciclib) compresse, per uso orale, 150 mg due volte al giorno (BID)].

FASE 2: Dimostrare l'efficacia e la sicurezza di enobosarm 9 mg QD in combinazione con abemaciclib 150 mg BID (Enobosarm Combination Group) rispetto all'agente di blocco degli estrogeni (gruppo di trattamento di controllo) nel trattamento del recettore per gli estrogeni positivo (ER+), fattore di crescita epidermico umano recettore 2 negativo (HER2-), recettore degli androgeni positivo (AR+) con una colorazione AR% dei nuclei ≥40% carcinoma mammario metastatico che ha precedentemente manifestato progressione della malattia con un agente bloccante degli estrogeni plus (palbociclib) come misurato dalla sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo i criteri RECIST 1.1.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

FASE 1: Questo è uno studio di sicurezza in aperto di enobosarm 9 mg QD somministrato in concomitanza con un inibitore CDK 4/6 (abemaciclib), 150 mg BID.

FASE 2: Questo studio è uno studio multicentrico, randomizzato, in aperto, a due bracci di trattamento, di efficacia e sicurezza. I soggetti saranno randomizzati ai due bracci di trattamento (gruppo di combinazione Enobosarm rispetto al gruppo di trattamento di controllo) in modo 1:1. La determinazione del trattamento da utilizzare nel braccio di controllo sarà dichiarata prima della randomizzazione.

Se la prima linea di terapia per il carcinoma mammario metastatico era un AI non steroideo più palbociclib, la paziente verrà randomizzata a enobosarm + abemaciclib o fulvestrant.

Se la prima linea di terapia per il carcinoma mammario metastatico era fulvestrant più palbociclib, la paziente verrà randomizzata a enobosarm + abemaciclib o AI (steroidea o non steroidea). Se il paziente viene randomizzato al gruppo di trattamento di controllo per ricevere AI steroideo (exemestane), il paziente può ricevere exemestane con o senza everolimus.

L'endpoint primario di efficacia dello studio sarà la PFS mediana come definita da RECIST 1.1.

I soggetti continueranno il trattamento in studio fino a quando non verrà osservata la progressione della malattia confermata dal lettore centrale indipendente in cieco (BICR). Una visita di follow-up di sicurezza avverrà circa 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

Follow-up della sopravvivenza a lungo termine - ogni 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio per 1 anno e successivamente ogni 90 giorni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

5

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Stati Uniti, 85224
        • Ironwood Cancer & Research Centers
      • Gilbert, Arizona, Stati Uniti, 85234
        • Banner MDACC
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85711
        • Arizona Oncology Associates, PC-Hope
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90017
        • Los Angeles Cancer Network One Oncology
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA Parkside Cancer Center
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92123
        • Sharp Center for Research
      • Santa Barbara, California, Stati Uniti, 93105
        • Sansum Clinic, CA
      • Whittier, California, Stati Uniti, 90603
        • Innovative Clinical Research Institute
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Stati Uniti, 19713-7007
        • Med OncologyHematology Consultants, PA Newark
    • Florida
      • Miami Lakes, Florida, Stati Uniti, 33014
        • Lakes Research
    • Maryland
      • Annapolis, Maryland, Stati Uniti, 21401
        • Maryland Oncology Hematology, P.A.
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Stati Uniti, 01199-1005
        • Baystate Regional Cancer Program - D'Amour Center for Cancer Care
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Stati Uniti, 39213
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University St. Louis
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Stati Uniti, 89502
        • Renown Health
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, Stati Uniti, 07932-1049
        • Summit Medical Group, Florham Park Campus
    • New York
      • Westbury, New York, Stati Uniti, 11590
        • The New York Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45219
        • The Lindner Center for Research and Education at The Christ Hospital
      • Toledo, Ohio, Stati Uniti, 43623
        • Toledo Clinic Cancer Centers - Main Office
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15219
        • UPMC Magee-Women's Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Texas Oncology, PA
      • Denton, Texas, Stati Uniti, 76201
        • Texas Oncology, PA
      • El Paso, Texas, Stati Uniti, 79902
        • Texas Oncology, P.A.
      • Flower Mound, Texas, Stati Uniti, 75028
        • Texas Oncology, P.A.
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • UT MD Anderson CC
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78240
        • Texas Oncology, P.A.
      • Tyler, Texas, Stati Uniti, 75702
        • Texas Oncology, P.A.
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23502
        • Virginia Oncology Assoc
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109-1023
        • University of Washington Seattle Cancer Center Alliance (SCCA)
      • Spokane, Washington, Stati Uniti, 99216
        • Cancer Care Northwest

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 100 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

I soggetti accettati per questo studio devono:

  • Fornire il consenso informato
  • Essere in grado di comunicare efficacemente con il personale dello studio
  • Età ≥18 anni

  • Per soggetti di sesso femminile

    • Stato della menopausa
    • Essere in postmenopausa come definito dal National Comprehensive Cancer Network come: Età ≥55 anni e un anno o più di amenorrea Età
    • Essere in premenopausa o perimenopausa con un test di gravidanza su siero negativo.
    • Se il soggetto è in età fertile, il soggetto deve accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettabili:
  • Se la partecipante allo studio di sesso femminile potrebbe rimanere incinta, utilizzare metodi contraccettivi accettabili dal momento della prima somministrazione del farmaco in studio fino a 6 mesi dopo la somministrazione dell'ultima dose del farmaco in studio. I metodi contraccettivi accettabili sono i seguenti: preservativo con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida [vale a dire, metodo contraccettivo di barriera], sterilizzazione chirurgica del partner maschile (vasectomia con documentazione di azoospermia) e un metodo di barriera {preservativo utilizzato con spermicida schiuma/gel/pellicola/crema/supposta},
  • Se la partecipante allo studio di sesso femminile è stata sottoposta a legatura delle tube documentata (sterilizzazione femminile), deve essere utilizzato anche un metodo di barriera (preservativo utilizzato con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida)
  • Se la partecipante allo studio di sesso femminile è stata sottoposta a posizionamento documentato di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS), deve essere utilizzato anche un metodo di barriera (preservativo con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida)
  • Per soggetti di sesso maschile

Il soggetto deve accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettabili:

  • Se la partner del soggetto dello studio potrebbe rimanere incinta, utilizzare metodi contraccettivi accettabili dal momento della prima somministrazione del farmaco in studio fino a 6 mesi dopo la somministrazione dell'ultima dose del farmaco in studio. I metodi contraccettivi accettabili sono i seguenti: preservativo con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida [vale a dire, metodo contraccettivo di barriera], sterilizzazione chirurgica (vasectomia con documentazione di azoospermia) e un metodo di barriera {preservativo utilizzato con schiuma/gel spermicida /film/crema/supposta}, la partner femminile utilizza contraccettivi orali (pillole combinate di estrogeni/progesterone), progesterone iniettabile o impianti sottocutanei e un metodo di barriera (preservativo utilizzato con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida)
  • Se la partner femminile di un soggetto dello studio è stata sottoposta a legatura delle tube documentata (sterilizzazione femminile), deve essere utilizzato anche un metodo di barriera (preservativo utilizzato con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida)

  • Se la partner femminile di un soggetto dello studio è stata sottoposta a posizionamento documentato di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS), deve essere utilizzato anche un metodo di barriera (preservativo con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida)

    • Per le donne in premenopausa e perimenopausa in cui viene scelto exemestane in monoterapia o exemestane più everolimus come trattamento di controllo attivo, la paziente deve essere già in soppressione ovarica o essere candidata a questo trattamento: ad esempio, agonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante o ovariectomia
    • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
    • Evidenza documentata di carcinoma mammario metastatico ER+HER2 (NOTA: le pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2+ sono escluse dalla partecipazione a questo studio)
    • È richiesta una malattia misurabile secondo RECIST 1.1 (NOTA: la malattia metastatica solo ossea è accettabile ma richiede un componente misurabile)
    • Avere una colorazione AR% dei nuclei ≥40% valutata dal laboratorio centrale

    • Precedentemente trattato (e progredito) con quanto segue:

      • inibitore dell'aromatasi non steroideo più palbociclib per carcinoma mammario metastatico OPPURE
      • fulvestrant più palbociclib per carcinoma mammario metastatico
    • - Il soggetto è disposto a rispettare i requisiti del protocollo fino alla fine dello studio
    • I pazienti che hanno ricevuto la chemioterapia devono essersi ripresi (grado ≤1 dei criteri di terminologia comune per gli eventi avversi [CTCAE]) dagli effetti acuti della chemioterapia, ad eccezione dell'alopecia residua o della neuropatia periferica di grado 2 prima della randomizzazione. È richiesto un periodo di washout di almeno 21 giorni tra l'ultima dose di chemioterapia e la randomizzazione.
    • I pazienti che hanno ricevuto la radioterapia devono aver completato e completamente recuperato dagli effetti acuti della radioterapia. È richiesto un periodo di washout di almeno 14 giorni tra la fine della radioterapia e la randomizzazione
    • Il paziente è in grado di deglutire i farmaci per via orale
    • Il paziente ha una funzione d'organo adeguata per tutti i seguenti criteri, come definito nella Tabella 1 del Protocollo

Criteri di esclusione:

Una qualsiasi delle seguenti condizioni è causa di esclusione dallo studio:

  • Ipersensibilità o allergia nota a enobosarm o abemaciclib
  • Pazienti con un catetere biliare
  • Clearance della creatinina < 30 millilitri al minuto (mL/min) misurata utilizzando la formula di Cockcoft Gault (i pazienti con insufficienza renale lieve e moderata non sono esclusi dalla partecipazione a questo studio)
  • Precedentemente ricevuto > 1 ciclo di chemioterapia sistemica (escluse le immunoterapie o le terapie mirate) per il trattamento del carcinoma mammario metastatico.

NOTA: i soggetti che potrebbero aver ricevuto 1 ciclo di chemioterapia nell'impostazione adiuvante o neoadiuvante non conterebbero come una linea di terapia.

  • Soggetti con evidenza radiografica di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) valutate mediante TC o RM che non sono ben controllate (sintomatici o che richiedono il controllo con terapia continua con corticosteroidi [ad es. desametasone]) NOTA: i soggetti con metastasi del SNC sono autorizzati a partecipare a lo studio se le metastasi del SNC sono ben controllate dal punto di vista medico e stabili per almeno 30 giorni dopo aver ricevuto la terapia locale (irradiazione, intervento chirurgico, ecc.)
  • Il paziente ha una o più condizioni mediche preesistenti gravi e/o non controllate che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbero la partecipazione a questo studio (ad esempio, malattia polmonare interstiziale, grave dispnea a riposo o che richiedono ossigenoterapia, grave compromissione renale. per esempio. clearance stimata della creatinina
  • Trattamento con qualsiasi prodotto sperimentale entro <4 emivite per ogni singolo prodotto sperimentale OPPURE entro 30 giorni prima della randomizzazione
  • Chirurgia maggiore entro 30 giorni prima della randomizzazione
  • Testosterone, metiltestosterone, oxandrolone (Oxandrin®), oxymetholone, danazol, fluoxymesterone (Halotestin®), agenti simili al testosterone (come deidroepiandrosterone, androstenedione e altri composti androgeni, compresi i prodotti erboristici) o antiandrogeni (flutamide, bicalutamide, abiraterone, enzalutamide , apalutamide o darolutamide). La precedente terapia con testosterone e agenti simili al testosterone è accettabile con un periodo di sospensione di 30 giorni (se la precedente terapia con testosterone è stata un deposito a lungo termine negli ultimi 6 mesi, il sito deve contattare il Medical Monitor) o qualsiasi altro agente androgeno.

  • Trattamento con una qualsiasi delle seguenti terapie ormonali per il carcinoma mammario metastatico. L'uso precedente nell'impostazione adiuvante o neoadiuvante è consentito se il trattamento viene interrotto più di 30 giorni prima della randomizzazione

    • Estrogeni
    • Megestrolo acetato
    • Testosterone
  • Tutti gli altri trattamenti antitumorali concomitanti (inclusi, ma non limitati a, tutti i SERM, gli agenti bloccanti degli estrogeni a meno che non siano randomizzati al gruppo di trattamento di controllo e gli inibitori CDK 4/6 a meno che non siano randomizzati ad abemaciclib nel gruppo di combinazione Enobosarm)
  • Un risultato ECG anomalo che, in base al giudizio clinico dello sperimentatore, esporrebbe il soggetto a un rischio maggiore
  • Il paziente ha una storia personale di una qualsiasi delle seguenti condizioni: sincope di eziologia cardiovascolare, aritmia ventricolare di origine patologica (incluse, ma non limitate a, tachicardia ventricolare e fibrillazione ventricolare) o arresto cardiaco improvviso.
  • Ha un tumore maligno aggiuntivo noto, invasivo che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 5 anni [nota: soggetti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma mammario duttale in situ, carcinoma della vescica (carcinoma superficiale curativo non sono esclusi i carcinomi cervicali in situ sottoposti a terapia potenzialmente curativa]
  • Gravidanza, allattamento o allattamento o intenzione di iniziare una gravidanza durante lo studio o entro 60 giorni dalla dose finale del trattamento in studio
  • - Il paziente ha un'infezione batterica sistemica attiva (che richiede antibiotici per via endovenosa [IV] al momento dell'inizio del trattamento in studio), un'infezione fungina o un'infezione virale rilevabile (come positività nota al virus dell'immunodeficienza umana o con epatite B o C attiva nota [ad esempio, epatite Antigene di superficie B positivo]. Lo screening non è richiesto per l'iscrizione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo di combinazione Enobosarm

Il gruppo di combinazione Enobosarm riceverà enobosarm 9 mg al giorno per via orale (QD) e abemaciclib verrà somministrato per via orale alla dose di 150 mg BID.

Fase 2 I soggetti nel gruppo di combinazione Enobosarm riceveranno enobosarm 9 mg QD ogni giorno per via orale e abemaciclib 150 mg BID per via orale fino a quando la progressione della malattia non sarà osservata e confermata dal BICR.
Droga: Combo Enobosarm e Abemaciclib
I soggetti riceveranno una combinazione di Enobosarm e Abemaciclib
Altri nomi:
  • Verzenio
  • VERU-024
Comparatore attivo: Gruppo di trattamento di controllo
Il gruppo di trattamento di controllo riceverà un AI non steroideo, un non steroideo o steroideo (exemestano con o senza everolimus), AI O fulvestrant approvato per il trattamento del carcinoma mammario metastatico e fa parte dello standard di cura presso il sito dello studio clinico fino a quando la progressione della malattia è osservata e confermata dal BICR. La decisione su quale trattamento di confronto verrà utilizzato verrà presa prima della randomizzazione.
Droga: AI non steroidei o AI steroidei (exemestane con o senza everolimus) o Fulvestrant
IA non steroidea, IA steroidea (exemestane con o senza everolimus), O fulvestrant
Altri nomi:
  • exemestane
  • fulvestrant
  • exemestane più everolimus

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
L'endpoint primario dello studio è la sopravvivenza libera da progressione (PFS) mediana nel gruppo di combinazione Enobosarm rispetto al gruppo di trattamento di controllo nei pazienti con colorazione dei nuclei AR% ≥40%. La progressione sarà definita sulla base dei criteri RECIST 1.1
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 300

FASE 1: determinare la sicurezza di enobosarm 9 mg una volta al giorno (QD) utilizzato in combinazione con abemaciclib compresse, per uso orale, 150 mg due volte al giorno (BID)].

FASE 2: Dimostrare l'efficacia di enobosarm in combinazione con abemaciclib (Enobosarm Combination Group) rispetto a un agente bloccante degli estrogeni (AI non steroidei, AI steroidei (exemestane con o senza everolimus) o gruppo di trattamento di controllo fulvestrant) nel trattamento dell'AR +ER+HER2 (AR% colorazione nuclei ≥40%) carcinoma mammario metastatico misurato mediante PFS secondo RECIST 1.1.
Dal giorno 1 al giorno 300

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR), percentuale di soggetti con una migliore risposta tumorale di ORR (risposta parziale [PR] o risposta completa [CR]) nello studio
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 300
Tasso di risposta obiettiva (ORR), percentuale di soggetti con una migliore risposta tumorale di ORR (risposta parziale [PR] o risposta completa [CR]) nello studio
Dal giorno 1 al giorno 300

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Veru Inc.

Investigatori

  • Cattedra di studio: Barnette, Veru Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 aprile 2022

Completamento primario (Effettivo)

19 ottobre 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

9 gennaio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 settembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 settembre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

4 ottobre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • V2000701

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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