Effekt- og sikkerhetsevaluering av Enobosarm i kombinasjon med Abemaciclib i behandling av ER+HER2- Metastatisk brystkreft (VERU-024)

Inklusjonskriterier:

Emner akseptert for denne studien må:

• Gi informert samtykke
• Kunne kommunisere effektivt med studiepersonellet
• Alder ≥18 år

• For kvinnelige emner

  • Menopausal status
  • Vær postmenopausal som definert av National Comprehensive Cancer Network som enten: Alder ≥55 år og ett år eller mer av amenoréalder
  • Vær premenopausal eller perimenopausal med en negativ serumgraviditetstest.
  • Hvis forsøkspersonen er i fertil alder, må forsøkspersonen godta å bruke akseptable prevensjonsmetoder:
• Hvis en kvinnelig studiedeltaker kan bli gravid, bruk akseptable prevensjonsmetoder fra tidspunktet for første administrasjon av studiemedisin til 6 måneder etter administrering av siste dose med studiemedisin. Akseptable prevensjonsmetoder er som følger: Kondom med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille [dvs. barrieremetode for prevensjon], kirurgisk sterilisering av mannlig partner (vasektomi med dokumentasjon av azoospermi) og en barrieremetode {kondom brukt med spermicidal skum/gel/film/krem/stikkpille},
• Hvis kvinnelig studiedeltaker har gjennomgått dokumentert tubal ligering (kvinnelig sterilisering), bør en barrieremetode (kondom brukt med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille) også brukes
• Hvis kvinnelig studiedeltaker har gjennomgått dokumentert plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS), bør en barrieremetode (kondom med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille) også brukes
• For mannlige emner

Forsøkspersonen må godta å bruke akseptable prevensjonsmetoder:

• Hvis studiepersonens partner kan bli gravid, bruk akseptable prevensjonsmetoder fra tidspunktet for første administrasjon av studiemedisin til 6 måneder etter administrering av siste dose med studiemedisin. Akseptable prevensjonsmetoder er som følger: Kondom med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille [dvs. barrieremetode for prevensjon], kirurgisk sterilisering (vasektomi med dokumentasjon av azoospermi) og en barrieremetode {kondom brukt med sæddrepende skum/gel /film/krem/stikkpille}, den kvinnelige partneren bruker p-piller (kombinasjonsøstrogen/progesteron-piller), injiserbart progesteron eller subdermale implantater og en barrieremetode (kondom brukt med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille)
• Hvis kvinnelig partner til en studieperson har gjennomgått dokumentert tubal ligering (kvinnelig sterilisering), bør en barrieremetode (kondom brukt med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille) også brukes

• Hvis kvinnelig partner til en studieperson har gjennomgått dokumentert plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS), bør en barrieremetode (kondom med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille) også brukes.

  • For premenopausale og perimenopausale kvinner der exemestan monoterapi eller exemestan pluss everolimus velges som aktiv kontrollbehandling, må pasienten allerede være under ovariesuppresjon eller være kandidater for denne behandlingen: f.eks. luteiniserende hormonfrigjørende hormonagonist eller ovariektomi
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤2
  • Dokumentert bevis på ER+HER2-metastatisk brystkreft (MERK: pasienter med HER2+ metastatisk brystkreft er ekskludert fra deltakelse i denne studien)
  • Målbar sykdom er nødvendig i henhold til RECIST 1.1 (MERK: Kun metastatisk bensykdom er akseptabel, men krever en målbar komponent)
  • Har AR%-kjernerfarging ≥40% som vurdert av sentrallaboratoriet

  • Tidligere behandlet (og kommet videre) med følgende:

    • ikke-steroid aromatasehemmer pluss palbociclib for metastatisk brystkreft ELLER
    • fulvestrant pluss palbociclib for metastatisk brystkreft
  • Forsøkspersonen er villig til å overholde kravene i protokollen til slutten av studien
  • Pasienter som mottok kjemoterapi må ha kommet seg (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad ≤1) fra de akutte effektene av kjemoterapi med unntak av gjenværende alopecia eller grad 2 perifer nevropati før randomisering. En utvaskingsperiode på minst 21 dager er nødvendig mellom siste kjemoterapidose og randomisering.
  • Pasienter som mottok strålebehandling må ha fullført og kommet seg helt etter de akutte effektene av strålebehandling. En utvaskingsperiode på minst 14 dager er nødvendig mellom avsluttet strålebehandling og randomisering
  • Pasienten er i stand til å svelge orale medisiner
  • Pasienten har tilstrekkelig organfunksjon for alle følgende kriterier, som definert i tabell 1 i protokollen

Ekskluderingskriterier:

Enhver av de følgende forholdene er årsak til ekskludering fra studien:

• Kjent overfølsomhet eller allergi mot enobosarm eller abemaciclib
• Pasienter med gallekateter
• Kreatininclearance < 30 milliliter per minutt (ml/min) målt ved bruk av Cockcoft Gault-formelen (pasienter med mild og moderat nyresvikt er ikke ekskludert fra deltakelse i denne studien)
• Tidligere mottatt >1 kur med systemisk kjemoterapi (ikke inkludert immunterapier eller målrettede terapier) for behandling av metastatisk brystkreft.

MERK: Forsøkspersoner kan ha mottatt 1 kur med kjemoterapi i adjuvant eller neoadjuvant setting vil ikke telle som en behandlingslinje.

• Personer med radiografisk bevis på metastaser i sentralnervesystemet (CNS) vurdert ved CT eller MR som ikke er godt kontrollert (symptomatisk eller som krever kontroll med kontinuerlig kortikosteroidbehandling [f.eks. deksametason]) MERK: Personer med CNS-metastaser har tillatelse til å delta i studien hvis CNS-metastasene er medisinsk godt kontrollerte og stabile i minst 30 dager etter å ha mottatt lokal terapi (bestråling, kirurgi, etc.)
• Pasienten har alvorlig og/eller ukontrollert eksisterende medisinsk(e) tilstand(er) som, etter etterforskerens vurdering, vil utelukke deltakelse i denne studien (for eksempel interstitiell lungesykdom, alvorlig dyspné i hvile eller behov for oksygenbehandling, alvorlig nedsatt nyrefunksjon [ f.eks. estimert kreatininclearance
• Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesprodukt innen < 4 halveringstider for hvert enkelt undersøkelsesprodukt ELLER innen 30 dager før randomisering
• Større operasjon innen 30 dager før randomisering
• Testosteron, metyltestosteron, oksandrolon (Oxandrin®), oksymetolon, danazol, fluoksymesteron (Halotestin®), testosteronlignende midler (som dehydroepiandrosteron, androstenedion og andre androgene forbindelser, inkludert urter), eller antiandrogener (flutamide, bicalaterutamid, bicalaterutamid, alutza , apalutamid eller darolutamid). Tidligere behandling med testosteron og testosteronlignende midler er akseptabel med en 30-dagers utvasking (hvis tidligere testosteronbehandling var langtidsdepot i løpet av de siste 6 månedene, bør stedet kontakte medisinsk monitor) eller et hvilket som helst annet androgen middel.

• Behandling med noen av følgende hormonbehandlinger for metastatisk brystkreft. Tidligere bruk i adjuvant eller neoadjuvant setting er tillatt hvis behandlingen seponeres mer enn 30 dager før randomisering

  • Østrogener
  • Megestrolacetat
  • Testosteron
• Alle andre samtidige kreftbehandlinger (inkludert, men ikke begrenset til, alle SERMer, østrogenblokkerende midler med mindre de er randomisert til kontrollbehandlingsgruppen, og CDK 4/6-hemmere med mindre de er randomisert til abemaciclib i Enobosarm Combination Group)
• Et unormalt EKG-resultat som, basert på etterforskerens kliniske vurdering, vil sette forsøkspersonen i økt risiko
• Pasienten har en personlig historie med noen av følgende tilstander: synkope av kardiovaskulær etiologi, ventrikulær arytmi av patologisk opprinnelse (inkludert, men ikke begrenset til, ventrikkeltakykardi og ventrikkelflimmer), eller plutselig hjertestans.
• Har en kjent ytterligere, invasiv, malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 5 årene [merk: personer med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, ductalt brystkarsinom in situ, blærekreft (overfladisk kurativt behandlet), eller cervical carcinoma in situ som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke utelukket]
• Gravid, ammende eller ammende, eller har tenkt å bli gravid under studien eller innen 60 dager etter siste dose av studiebehandlingen
• Pasienten har aktiv systemisk bakteriell infeksjon (som krever intravenøs [IV] antibiotika ved oppstart av studiebehandling), soppinfeksjon eller påvisbar virusinfeksjon (som kjent human immunsviktvirus positivitet eller med kjent aktiv hepatitt B eller C [for eksempel hepatitt B overflateantigen positiv]. Screening er ikke nødvendig for påmelding.