评估 AZD8233 在慢性肾脏病 (CKD)、终末期肾病 (ESRD) 和健康参与者中的药代动力学、安全性和耐受性。

纳入标准：

1. 对于队列 1 和队列 3 (CKD/ESRD)：服用他汀类药物、ACEi/ARB、β-受体阻滞剂、利尿剂或任何其他心肾相关治疗的参与者，剂量应在筛选前至少 4 周保持稳定（访问1)（筛选前 4 周内无剂量调整 [访视 1]）。
2. 对于队列 2 (HV)：根据包括病史、身体检查、实验室检查和心脏监测在内的医学评估确定的明显健康的参与者。 (a) eGFR ≥ 90 mL/min/1.73 m^2 在筛选（访问 1）时通过 CKD-EPI 公式确定。

3. 对于队列 1 (CKD)：严重肾功能受损的参与者。

   (a) eGFR ≥15 至 < 30 mL/min/1.73 m^2 在筛选（访问 1）时通过 CKD-EPI 公式确定。

4. 对于队列 3 (ESRD)：进行透析的 ESRD 参与者。

   1. eGFR < 15 mL/min/1.73 米^2。
   2. 在筛选（访视 1）之前已经进行了至少 3 个月的稳定间歇性血液透析。
5. 体重至少 50 公斤且 BMI 在 ≥ 18 至 ≤ 35 公斤/米^2（含）范围内。
6. 无生育能力的女性或男性。 男性使用避孕药具应符合当地有关临床研究参与者避孕方法的规定。

排除标准：

1. 参与者在筛选前 2 周内（访问 1）或筛选与进入研究中心之间（第 -22 天至第 2 天）的 SARS-CoV-2 测试结果呈阳性。
2. 筛选前 2 周（访问 1）或筛选与入住研究中心之间（访问 2）与 COVID-19 一致的临床体征和症状（例如，发烧、干咳、呼吸困难、喉咙痛、疲劳）。
3. 参与者在筛选前的最后 3 个月内曾因 COVID-19 感染住院（访问 1）。
4. 已知或疑似有物质依赖史或筛查访视时药物或酒精滥用筛查呈阳性。

5. 筛选访视（访视 1）时出现以下偏差的任何实验室值；如果异常，研究者可酌情重复测试：

   (a) 血清乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体和 HIV 筛查的任何阳性结果。 (b) 谷丙转氨酶 > 1.5 × ULN (c) 天冬氨酸转氨酶 > 1.5 × ULN (d) 总胆红素 > ULN (e) 血红蛋白 < 9 g/dL (f) 血小板计数 ≤ LLN

6. 既往同种异体骨髓移植。
7. 在基因样本采集后 120 天内进行非白细胞去除全血输注。

9. 已知对 AZD8233 或产品的任何赋形剂过敏的参与者。

10. 对于队列 2：任何具有临床意义的疾病或病症（例如，心血管、肺部、胃肠道、肝脏、肾脏、神经系统、肌肉骨骼包括骨折、内分泌包括肾上腺功能不全、代谢、恶性、精神、主要身体损伤）、皮肤病、有临床显着过敏/超敏反应的病史或正在进行。

11. 队列 1 和队列 3：存在不稳定的医疗（例如糖尿病）或心理状况和肾移植患者。

12. 先前给予 AZD8233/AZD6615 或 inclisiran（LEQVIO®，Novartis）。

13. 当前或之前使用降低 PCSK9 的药物治疗（例如 evolocumab、alirocumab 或 inclisiran）。