Om de farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van AZD8233 te beoordelen bij deelnemers met chronische nierziekte (CKD), nierziekte in het eindstadium (ESRD) en gezonde deelnemers.

Inclusiecriteria:

1. Voor cohort 1 en 3 (CKD/ESRD): Bij deelnemers die statines, ACEi/ARB, bètablokkers, diuretica of een andere cardio-renaal relevante behandeling krijgen, moet de dosis ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening stabiel zijn (bezoek 1) (geen dosisaanpassingen binnen 4 weken voorafgaand aan Screening [Bezoek 1]).
2. Voor cohort 2 (HV): deelnemers die openlijk gezond zijn, zoals bepaald door medische evaluatie, inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en hartbewaking. (a) Een eGFR hebben van ≥ 90 ml/min/1,73 m^2 zoals bepaald bij Screening (Bezoek 1) via de CKD-EPI-formule.

3. Voor cohort 1 (CKD): deelnemers met een ernstige nierfunctiestoornis.

   (a) Een eGFR hebben van ≥15 tot < 30 ml/min/1,73 m^2 zoals bepaald bij Screening (Bezoek 1) via de CKD-EPI-formule.

4. Voor cohort 3 (ESRD): deelnemers met ESRD die worden gedialyseerd.

   1. Een eGFR hebben van < 15 ml/min/1,73 m^2.
   2. U hebt gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening stabiele intermitterende hemodialyse ondergaan (bezoek 1).
5. Lichaamsgewicht van minimaal 50 kg en een BMI tussen ≥ 18 en ≤ 35 kg/m^2 (inclusief).
6. Vrouw die niet zwanger kan worden of man. Het gebruik van anticonceptie door mannen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemer heeft een positief SARS-CoV-2-testresultaat binnen 2 weken voor screening (bezoek 1) of tussen screening en opname in onderzoekscentrum (dag -22 tot dag - 2).
2. Klinische tekenen en symptomen die passen bij COVID-19 (bijv. Koorts, droge hoest, dyspnoe, keelpijn, vermoeidheid) 2 weken vóór de screening (Bezoek 1) of tussen de screening en de opname in het onderzoekscentrum (Bezoek 2).
3. Deelnemer is eerder in het ziekenhuis opgenomen met een COVID-19-infectie in de laatste 3 maanden voorafgaand aan de screening (bezoek 1).
4. Bekende of vermoede voorgeschiedenis van middelenafhankelijkheid of een positieve screening op drugs- of alcoholmisbruik tijdens het screeningsbezoek.

5. Eventuele laboratoriumwaarden met de volgende afwijkingen bij het screeningsbezoek (bezoek 1); test kan naar goeddunken van de onderzoeker worden herhaald als abnormaal:

   (a) Elk positief resultaat bij screening op serum hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichaam en HIV. (b) Alanineaminotransferase > 1,5 × ULN (c) Aspartaataminotransferase > 1,5 × ULN (d) Totaal bilirubine > ULN (e) Hemoglobine < 9 g/dL (f) Aantal bloedplaatjes ≤ LLN

6. Eerdere allogene beenmergtransplantatie.
7. Niet-leukocyten-verarmde volbloedtransfusie binnen 120 dagen na genetische monsterafname.

9. Deelnemers met een bekende overgevoeligheid voor AZD8233 of een van de hulpstoffen van het product.

10. Voor cohort 2: elke klinisch significante ziekte of stoornis (bijv. cardiovasculaire, pulmonale, gastro-intestinale, lever-, nier-, neurologische, musculoskeletale inclusief botbreuken, endocriene inclusief bijnierinsufficiëntie, metabole, maligne, psychiatrische, ernstige lichamelijke stoornissen), huidaandoening, geschiedenis van, of aanhoudende klinisch significante allergie/overgevoeligheid.

11. Cohort 1 & 3: Aanwezigheid van instabiele medische (bijv. diabetes) of psychische aandoeningen en niertransplantatiepatiënten.

12. Eerdere toediening van AZD8233/AZD6615 of inclisiran (LEQVIO®, Novartis).

13. Huidige of eerdere behandeling met geneesmiddelen voor verlaging van PCSK9 (bijvoorbeeld evolocumab, alirocumab of inclisiran).