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慢性腎臓病（CKD）、末期腎疾患（ESRD）および健康な参加者のAZD8233の薬物動態、安全性、および忍容性を評価する。

2022年12月20日 更新者：AstraZeneca

重度の腎障害、末期腎疾患、およびコントロールとしての健康な参加者の参加者におけるAZD8233の薬物動態、PCSK9削減、安全性、および忍容性を評価するための単回投与、非無作為化、非盲検、並行グループ研究

この研究は、重度の腎障害のある男性および女性の参加者およびESRDの参加者におけるAZD8233の薬物動態（PK）、プロタンパク質転換酵素サブチリシン/ケキシン9型（PCSK9）の減少、安全性および忍容性を、一致した健康な対照参加者と比較して評価することを目的としています。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、非盲検、単回投与、無作為化されていない、並行群間試験です。 参加者は3つのコホートに登録されます。

  • コホート1には、重度の腎障害を持つ8人の参加者が含まれます（推定糸球体濾過率[eGFR]が15〜30 mL /分/ 1.73未満） m^2)。
  • コホート 2 には、腎機能が正常な 8 人の健康な参加者が含まれます (eGFR ≥ 90 mL/min/1.73 m^2) コホート 1 とコホート 3 の一致したコントロールとして機能します。マッチングは、年齢、体格指数 (BMI)、および性別を考慮します。

  • コホート3には、透析中のESRDの8人の参加者が含まれます（eGFR < 15 mL/min/1.73 m^2)。

    • コホート3の参加者は、血液透析の翌日にAZD8233の単回投与を受けます。

参加者は1日目に治験薬を受け取り、2日目に退院し、3日目、7日目、14日目、28日目、42日目、56日目、90日目に外来患者のフォローアップ訪問が続きます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

3

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～80年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. コホート1および3（CKD / ESRD）の場合：スタチン、ACEi / ARB、ベータ遮断薬、利尿薬、またはその他の心腎関連治療を受けている参加者は、スクリーニングの少なくとも4週間前に用量が安定している必要があります（訪問1) (スクリーニング[Visit 1]の4週間前までは用量調整なし)。
  2. コホート2（HV）の場合：病歴、身体検査、臨床検査、心臓モニタリングなどの医学的評価によって明らかに健康であると判断された参加者。 (a) eGFR が 90 mL/min/1.73 以上である CKD-EPI式を介してスクリーニング（訪問1）で決定されたm ^ 2。

  3. コホート1（CKD）の場合：重度の腎障害のある参加者。

    (a) eGFR が 15 以上から 30 mL/min/1.73 未満である CKD-EPI式を介してスクリーニング（訪問1）で決定されたm ^ 2。

  4. コホート 3 (ESRD): 透析中の ESRD の参加者。

    1. eGFR が 15 mL/分/1.73 未満であること m^2。
    2. -スクリーニングの前に少なくとも3か月間、安定した断続的な血液透析を受けている（訪問1）。
  5. 体重が 50 kg 以上で、BMI が 18 ～ 35 kg/m^2 以下の範囲内。
  6. 出産の可能性のない女性または男性。 男性による避妊具の使用は、臨床研究に参加する人々の避妊方法に関する地域の規制と一致している必要があります。

除外基準:

  1. -参加者は、スクリーニングの2週間前（訪問1）またはスクリーニングと研究センターへの入学の間（-22日目から2日目）にSARS-CoV-2検査結果が陽性である。
  2. -COVID-19に一致する臨床徴候および症状（例、発熱、乾いた咳、呼吸困難、喉の痛み、疲労） スクリーニングの2週間前（訪問1）またはスクリーニングと研究センターへの入院の間（訪問2）。
  3. -参加者は、スクリーニング前の過去3か月以内にCOVID-19感染で以前に入院していました（訪問1）。
  4. -物質依存の既知または疑われる病歴、またはスクリーニング訪問での薬物またはアルコール乱用の陽性スクリーニング。

  5. -スクリーニング訪問（訪問1）で次の偏差を伴う検査値。異常がある場合、治験責任医師の裁量で検査を繰り返すことができます。

    (a) 血清 B 型肝炎表面抗原、C 型肝炎抗体、および HIV のスクリーニングで陽性の結果。 (b) アラニンアミノトランスフェラーゼ > 1.5 × ULN (c) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ > 1.5 × ULN (d) 総ビリルビン > ULN (e) ヘモグロビン < 9 g/dL (f) 血小板数 ≤ LLN

  6. -以前の同種骨髄移植。
  7. -遺伝子サンプル収集から120日以内の非白血球除去全血輸血。

9.AZD8233または製品の賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症を持つ参加者。

10. コホート 2 の場合: 臨床的に重要な疾患または障害 (例、心血管、肺、胃腸、肝臓、腎臓、神経、骨折を含む筋骨格、副腎不全を含む内分泌、代謝、悪性、精神、主要な身体障害)、皮膚障害、臨床的に重大なアレルギー/過敏症の既往、または進行中。

11. コホート 1 および 3: 不安定な医学的状態 (例: 糖尿病) または精神状態および腎移植患者の存在。

12.AZD8233/AZD6615またはインクリシラン(LEQVIO(登録商標)、Novartis)の以前の投与。

13. PCSK9の減少のための薬物による現在または以前の治療（例えば、エボロクマブ、アリロクマブまたはインクリシラン）。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：コホート1
重度の腎障害のある参加者は、1日目にAZD8233の単回投与を受けます。
薬：AZD8233
参加者は、腹部の領域にAZD8233の単回皮下（SC）用量を受け取ります。
実験的：コホート 2
健康な参加者は、1 日目に AZD8233 の単回投与を受けます。
薬：AZD8233
参加者は、腹部の領域にAZD8233の単回皮下（SC）用量を受け取ります。
実験的：コホート3
透析中のESRDの参加者は、1日目にAZD8233の単回投与を受けます。
薬：AZD8233
参加者は、腹部の領域にAZD8233の単回皮下（SC）用量を受け取ります。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
観察された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：ベースライン、投与後 24 時間、3 日目、7 日目、14 日目、28 日目、42 日目、56 日目、90 日目
AZD8233全長アンチセンスオリゴヌクレオチド（ASO）の薬物動態（PK）パラメーターは、一致する健康な対照参加者と比較して、重度の腎障害およびESRDを有する参加者の血漿濃度を使用して評価されます。 Ｃｍａｘは、観察されたＡＺＤ８２３３の最大血漿濃度として定義される。
ベースライン、投与後 24 時間、3 日目、7 日目、14 日目、28 日目、42 日目、56 日目、90 日目
時間ゼロから無限大まで外挿された血漿濃度-時間曲線下面積 (AUCinf)
時間枠：ベースライン、投与後 24 時間、3 日目、7 日目、14 日目、28 日目、42 日目、56 日目、90 日目
一致する健康な対照参加者と比較した、重度の腎障害およびESRDを有する参加者におけるAZD8233全長ASOのPKは、血漿濃度を使用して評価されます。 AUCinf は、外挿された時間ゼロから AZD8233 の無限大までの血漿濃度-時間曲線の下の面積として定義されます。 AUCinf は、AUClast + Clast/λz によって推定されます。ここで、Clast は、観測された最後の定量化可能な薬物濃度です。
ベースライン、投与後 24 時間、3 日目、7 日目、14 日目、28 日目、42 日目、56 日目、90 日目
時間ゼロから最後の定量化可能な濃度の時間までの血漿濃度曲線下の面積 (AUClast)
時間枠：ベースライン、投与後 24 時間、3 日目、7 日目、14 日目、28 日目、42 日目、56 日目、90 日目
一致する健康な対照参加者と比較した、重度の腎障害およびESRDを有する参加者におけるAZD8233全長ASOのPKは、血漿濃度を使用して評価されます。 AUClast は、時間ゼロから AZD8233 の最後の定量化可能な濃度の時間までの血漿濃度曲線下の面積として定義されます。
ベースライン、投与後 24 時間、3 日目、7 日目、14 日目、28 日目、42 日目、56 日目、90 日目
投与後 0 時間から 24 時間までの濃度-時間曲線下面積 (AUC0-24)
時間枠：ベースライン、投与後 24 時間
一致する健康な対照参加者と比較した、重度の腎障害およびESRDを有する参加者におけるAZD8233全長ASOのPKは、血漿濃度を使用して評価されます。 AUC0-24 は、時間ゼロから AZD8233 の投与後 24 時間までの濃度-時間曲線下の面積として定義されます。
ベースライン、投与後 24 時間
腎クリアランス (CLR)
時間枠：1日目の投与後（0～8時間および8～24時間）
一致する健康な対照参加者と比較した、重度の腎障害およびESRDを有する参加者におけるAZD8233全長ASOのPKは、尿濃度を使用して評価されます。 CLR は、血漿からの AZD8233 の腎クリアランスとして定義されます。
1日目の投与後（0～8時間および8～24時間）
尿中排泄量（Ae）
時間枠：1日目の投与後（0～8時間および8～24時間）
一致する健康な対照参加者と比較した、重度の腎障害およびESRDを有する参加者におけるAZD8233全長ASOのPKは、尿濃度を使用して評価されます。 AZD8233 全長 ASO の PK 尿パラメータは、Ae から導出されます。 Ae(0-last) は、AZD8233 の最後のサンプリング間隔で、変化せずに尿中に排泄された分析物の累積量として定義されます。
1日目の投与後（0～8時間および8～24時間）
血漿中非結合画分 (fe)
時間枠：1日目の投与後（0～8時間および8～24時間）
一致する健康な対照参加者と比較した、重度の腎障害およびESRDを有する参加者におけるAZD8233全長ASOのPKは、尿濃度を使用して評価されます。 AZD8233 全長 ASO の PK 尿パラメーターは、fe から導出されます。 fe(0-last) は、時間ゼロから AZD8233 の分析物について最後に測定された時点まで、変化せずに尿中に排泄された用量のパーセンテージとして定義されます。
1日目の投与後（0～8時間および8～24時間）
有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：1日目～90日目
重度の腎障害のある参加者、ESRD、および健康な対照者におけるAZD8233の安全性と忍容性を評価すること。
1日目～90日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
プロタンパク質転換酵素サブチリシン/ケキシン 9 型 (PCSK9) 血漿レベルのベースラインからの減少率
時間枠：ベースライン、投与後 24 時間、3 日目、7 日目、14 日目、28 日目、42 日目、56 日目、90 日目
重度の腎機能障害と ESRD を有する参加者の PCSK9 血漿レベルのベースラインからの変化率を、健康な対照と比較して評価します。
ベースライン、投与後 24 時間、3 日目、7 日目、14 日目、28 日目、42 日目、56 日目、90 日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

AstraZeneca

協力者

Parexel

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年8月10日

一次修了 (実際)

2022年11月23日

研究の完了 (実際)

2022年11月23日

試験登録日

最初に提出

2021年9月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年9月23日

最初の投稿 (実際)

2021年10月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年12月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年12月20日

最終確認日

2022年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • D7990C00007
  • 2021-003044-24 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

資格のある研究者は、リクエスト ポータルを介して、アストラゼネカが臨床試験を後援する企業グループから匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。 すべての要求は、AZ 開示コミットメント (https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure) に従って評価されます。

はい、AZ が IPD の要求を受け入れていることを示しますが、これはすべての要求が共有されるという意味ではありません。

IPD 共有時間枠

アストラゼネカは、EFPIA Pharma Data Sharing Principles へのコミットメントに従って、データの可用性を満たしているか、それを上回っています。 タイムラインの詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure の開示に関するコミットメントを参照してください。

IPD 共有アクセス基準

要求が承認されると、アストラゼネカは、承認済みのスポンサー付きツールで匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスを提供します。 要求された情報にアクセスする前に、署名済みのデータ共有契約 (データ アクセサーのための交渉不可の契約) を締結する必要があります。 さらに、すべてのユーザーがアクセスするには、SAS MSE の利用規約に同意する必要があります。 詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure で開示声明を確認してください。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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