Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

At vurdere farmakokinetikken, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​AZD8233 hos deltagere med kronisk nyresygdom (CKD), slutstadie nyresygdom (ESRD) og raske deltagere.

20. december 2022 opdateret af: AstraZeneca

Et enkelt dosis, ikke-randomiseret, åbent, parallelt gruppestudie til vurdering af farmakokinetikken, PCSK9-reduktionen, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​AZD8233 hos deltagere med svær nyreinsufficiens, nyresygdom i slutstadiet og raske deltagere som kontroller

Studiet er beregnet til at vurdere farmakokinetikken (PK), proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) reduktion, sikkerhed og tolerabilitet af AZD8233 hos mandlige og kvindelige deltagere med alvorlig nyreinsufficiens og deltagere med ESRD sammenlignet med matchede raske kontroldeltagere.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, enkeltdosis, ikke-randomiseret parallelgruppestudie. Deltageren vil blive indskrevet i 3 kohorter.

  • Kohorte 1 vil omfatte 8 deltagere med alvorligt nedsat nyrefunktion (estimeret glomerulær filtrationshastighed [eGFR] på ≥15 til < 30 ml/min/1,73 m^2).
  • Kohorte 2 vil omfatte 8 raske deltagere med normal nyrefunktion (eGFR på ≥ 90 ml/min/1,73 m^2), der vil fungere som matchede kontroller for kohorte 1 og kohorte 3. Matching vil tage højde for alder, kropsmasseindeks (BMI) og køn.

  • Kohorte 3 vil omfatte 8 deltagere med ESRD i dialyse (eGFR på < 15 ml/min/1,73) m^2).

    • Deltagere i kohorte 3 vil modtage en enkelt dosis AZD8233 dagen efter hæmodialyse.

Deltageren vil modtage undersøgelseslægemidlet på dag 1, udskrevet på dag 2 efterfulgt af ambulante opfølgningsbesøg på dag 3, 7, 14, 28, 42, 56 og 90.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Polen
      • Gdańsk, Polen, 80-952
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. For kohorte 1 og 3 (CKD/ESRD): Deltagere, der er på statiner, ACEi/ARB, betablokker, diuretikum eller på enhver anden kardiorenal relevant behandling, skal dosis være stabil mindst 4 uger før screening (besøg 1) (ingen dosisjusteringer inden for 4 uger før screening [besøg 1]).
  2. For kohorte 2 (HV): Deltagere, der er åbenlyst raske som bestemt ved medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteovervågning. (a) Har en eGFR på ≥ 90 ml/min/1,73 m^2 som bestemt ved screening (besøg 1) via CKD-EPI-formlen.

  3. For kohorte 1 (CKD): Deltagere, der er alvorligt nedsat nyrefunktion.

    (a) Har en eGFR på ≥15 til < 30 ml/min/1,73 m^2 som bestemt ved screening (besøg 1) via CKD-EPI-formlen.

  4. For kohorte 3 (ESRD): Deltagere med ESRD i dialyse.

    1. Har en eGFR på < 15 ml/min/1,73 m^2.
    2. Har været i stabil intermitterende hæmodialyse i mindst 3 måneder før screening (besøg 1).
  5. Kropsvægt på mindst 50 kg og BMI inden for området ≥ 18 til ≤ 35 kg/m^2 (inklusive).
  6. Kvinde i ikke-fertil alder eller mand. Præventionsbrug af mænd bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltageren har et positivt SARS-CoV-2 testresultat inden for 2 uger før screening (besøg 1) eller mellem screening og indlæggelse på studiecenter (dag -22 til dag - 2).
  2. Kliniske tegn og symptomer i overensstemmelse med COVID-19 (f.eks. feber, tør hoste, dyspnø, ondt i halsen, træthed) 2 uger før screening (besøg 1) eller mellem screening og indlæggelse på studiecenter (besøg 2).
  3. Deltageren har tidligere været indlagt med COVID-19-infektion inden for de sidste 3 måneder forud for screening (besøg 1).
  4. Kendt eller mistænkt historie med stofafhængighed eller en positiv screening for stoffer eller alkoholmisbrug ved screeningsbesøget.

  5. Eventuelle laboratorieværdier med følgende afvigelser ved screeningsbesøget (besøg 1); Testen kan gentages efter efterforskerens skøn, hvis unormalt:

    (a) Ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistof og HIV. (b) Alaninaminotransferase > 1,5 × ULN (c) Aspartataminotransferase > 1,5 × ULN (d) Total bilirubin > ULN (e) Hæmoglobin < 9 g/dL (f) Blodpladeantal ≤ LLN

  6. Tidligere allogen knoglemarvstransplantation.
  7. Ikke-leukocyt-depleteret fuldblodstransfusion inden for 120 dage efter genetisk prøvetagning.

9. Deltagere med kendt overfølsomhed over for AZD8233 eller et eller flere af produktets hjælpestoffer.

10. For kohorte 2: Enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse (f.eks. kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, lever, nyre, neurologisk, muskuloskeletale inklusive knoglebrud, endokrin inklusiv binyrebarkinsufficiens, metabolisk, ondartet, psykiatrisk, større fysisk funktionsnedsættelse), hudlidelse, historie med eller igangværende klinisk signifikant allergi/overfølsomhed.

11. Kohorte 1 & 3: Tilstedeværelse af ustabile medicinske (f.eks. diabetes) eller psykologiske tilstande og nyretransplanterede patienter.

12. Tidligere administration af AZD8233/AZD6615 eller inclisiran (LEQVIO®, Novartis).

13. Nuværende eller tidligere behandling med lægemidler til reduktion af PCSK9 (for eksempel evolocumab, alirocumab eller inclisiran).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1
Deltagere med svært nedsat nyrefunktion vil modtage en enkelt dosis AZD8233 på dag 1.
Medicin: AZD8233
Deltagerne vil modtage en enkelt subkutan (SC) dosis af AZD8233 i området af maven.
Eksperimentel: Kohorte 2
Deltagere, der er raske, vil modtage en enkelt dosis AZD8233 på dag 1.
Medicin: AZD8233
Deltagerne vil modtage en enkelt subkutan (SC) dosis af AZD8233 i området af maven.
Eksperimentel: Kohorte 3
Deltagere med ESRD i dialyse vil modtage en enkelt dosis AZD8233 på dag 1.
Medicin: AZD8233
Deltagerne vil modtage en enkelt subkutan (SC) dosis af AZD8233 i området af maven.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Observeret maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Baseline, 24 timer efter dosis, dag 3, 7, 14, 28, 42, 56 og 90
Farmakokinetikparameteren (PK) for AZD8233 fuldlængde antisense-oligonukleotid (ASO'er) hos deltagere med svær nyreinsufficiens og ESRD sammenlignet med matchede raske kontroldeltagere vil blive vurderet ved hjælp af plasmakoncentrationer. Cmax er defineret som observeret maksimal plasmakoncentration af AZD8233.
Baseline, 24 timer efter dosis, dag 3, 7, 14, 28, 42, 56 og 90
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul ekstrapoleret til uendelig (AUCinf)
Tidsramme: Baseline, 24 timer efter dosis, dag 3, 7, 14, 28, 42, 56 og 90
PK af AZD8233 fuldlængde ASO'er hos deltagere med svær nyreinsufficiens og ESRD sammenlignet med matchede raske kontroldeltagere vil blive vurderet ved hjælp af plasmakoncentrationer. AUCinf er defineret som areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tidspunkt nul ekstrapoleret til uendeligt AZD8233. AUCinf estimeres ved AUClast + Clast/λz, hvor Clast er den observerede sidste kvantificerbare lægemiddelkoncentration.
Baseline, 24 timer efter dosis, dag 3, 7, 14, 28, 42, 56 og 90
Areal under plasmakoncentrationskurven fra tidspunkt nul til tidspunktet for sidste kvantificerbare koncentration (AUClast)
Tidsramme: Baseline, 24 timer efter dosis, dag 3, 7, 14, 28, 42, 56 og 90
PK af AZD8233 fuldlængde ASO'er hos deltagere med svær nyreinsufficiens og ESRD sammenlignet med matchede raske kontroldeltagere vil blive vurderet ved hjælp af plasmakoncentrationer. AUClast er defineret som areal under plasmakoncentrationskurven fra tidspunkt nul til tidspunktet for sidste kvantificerbare koncentration af AZD8233.
Baseline, 24 timer efter dosis, dag 3, 7, 14, 28, 42, 56 og 90
Areal under koncentration-tid-kurven fra tid nul til 24 timer efter dosering (AUC0-24)
Tidsramme: Baseline, 24 timer efter dosis
PK af AZD8233 fuldlængde ASO'er hos deltagere med svær nyreinsufficiens og ESRD sammenlignet med matchede raske kontroldeltagere vil blive vurderet ved hjælp af plasmakoncentrationer. AUC0-24 er defineret som areal under koncentration-tid-kurven fra tid nul til 24 timer efter dosering af AZD8233.
Baseline, 24 timer efter dosis
Renal clearance (CLR)
Tidsramme: Efter dosis (0-8 timer og 8-24 timer) på dag 1
PK af AZD8233 fuldlængde ASO'er hos deltagere med svært nedsat nyrefunktion og ESRD sammenlignet med matchede raske kontroldeltagere vil blive vurderet ved hjælp af urinkoncentrationer. CLR er defineret som renal clearance af AZD8233 fra plasma.
Efter dosis (0-8 timer og 8-24 timer) på dag 1
Mængde udskilt i urinen (Ae)
Tidsramme: Efter dosis (0-8 timer og 8-24 timer) på dag 1
PK af AZD8233 fuldlængde ASO'er hos deltagere med svært nedsat nyrefunktion og ESRD sammenlignet med matchede raske kontroldeltagere vil blive vurderet ved hjælp af urinkoncentrationer. PK-urinparametrene for AZD8233 fuldlængde ASO'er vil blive afledt fra Ae. Ae(0-last) er defineret som den kumulative mængde af analyt, der udskilles uændret i urinen ved det sidste prøveudtagningsinterval af AZD8233.
Efter dosis (0-8 timer og 8-24 timer) på dag 1
Fraktion ubundet i plasma (f.eks.)
Tidsramme: Efter dosis (0-8 timer og 8-24 timer) på dag 1
PK af AZD8233 fuldlængde ASO'er hos deltagere med svært nedsat nyrefunktion og ESRD sammenlignet med matchede raske kontroldeltagere vil blive vurderet ved hjælp af urinkoncentrationer. PK-urinparametrene for AZD8233 fuldlængde ASO'er vil blive afledt af fe. fe(0-last) er defineret som procentdelen af ​​dosis, der udskilles uændret i urinen fra tidspunktet nul til det sidst målte tidspunkt for en analyt af AZD8233.
Efter dosis (0-8 timer og 8-24 timer) på dag 1
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Dag 1 til dag 90
For at vurdere sikkerhed og tolerabilitet af AZD8233 hos deltagere med svær nyreinsufficiens, ESRD og deres sunde matchede kontroller.
Dag 1 til dag 90

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentvis reduktion i proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) plasmaniveauer fra baseline
Tidsramme: Baseline, 24 timer efter dosis, dag 3, 7, 14, 28, 42, 56 og 90
At vurdere den procentvise ændring fra baseline i PCSK9-plasmaniveauer over tid hos deltagere med svær nyreinsufficiens og ESRD sammenlignet med deres raske matchede kontroller.
Baseline, 24 timer efter dosis, dag 3, 7, 14, 28, 42, 56 og 90

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Samarbejdspartnere

Parexel

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. august 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

23. november 2022

Studieafslutning (Faktiske)

23. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. september 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. september 2021

Først opslået (Faktiske)

4. oktober 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. december 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. december 2022

Sidst verificeret

1. december 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D7990C00007
  • 2021-003044-24 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen. Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ja, angiver, at AZ accepterer anmodninger om IPD, men det betyder ikke, at alle anmodninger vil blive delt.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA Pharmas datadelingsprincipper. For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores offentliggørelsesforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingsadgangskriterier

Når en anmodning er blevet godkendt, giver AstraZeneca adgang til de afidentificerede individuelle data på patientniveau i et godkendt sponsoreret værktøj. Underskrevet datadelingsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de ønskede oplysninger. Derudover skal alle brugere acceptere vilkårene og betingelserne for SAS MSE for at få adgang. For yderligere detaljer, bedes du læse oplysningserklæringerne på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Slutstadie nyresygdom

Kliniske forsøg med AZD8233

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Croatia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner