Évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité de l'AZD8233 chez les participants atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC), d'insuffisance rénale terminale (IRT) et les participants en bonne santé.
20 décembre 2022 mis à jour par: AstraZeneca
Une étude à dose unique, non randomisée, ouverte et en groupes parallèles pour évaluer la pharmacocinétique, la réduction de PCSK9, l'innocuité et la tolérabilité de l'AZD8233 chez des participants atteints d'insuffisance rénale sévère, d'insuffisance rénale terminale et de participants sains comme témoins
L'étude vise à évaluer la pharmacocinétique (PK), la réduction de la proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9 (PCSK9), l'innocuité et la tolérabilité de l'AZD8233 chez les participants masculins et féminins atteints d'insuffisance rénale sévère et les participants atteints d'insuffisance rénale terminale par rapport aux participants témoins en bonne santé appariés.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude ouverte, à dose unique, non randomisée, en groupes parallèles. Le participant sera inscrit dans 3 cohortes.
- La cohorte 1 comprendra 8 participants atteints d'insuffisance rénale sévère (taux de filtration glomérulaire estimé [DFGe] de ≥ 15 à < 30 mL/min/1,73 m^2).
- La cohorte 2 comprendra 8 participants en bonne santé avec une fonction rénale normale (DFGe ≥ 90 mL/min/1,73 m^2) qui serviront de témoins appariés pour la cohorte 1 et la cohorte 3. L'appariement tiendra compte de l'âge, de l'indice de masse corporelle (IMC) et du sexe.
La cohorte 3 comprendra 8 participants atteints d'IRT sous dialyse (DFGe < 15 mL/min/1,73 m^2).
- Les participants de la cohorte 3 recevront une dose unique d'AZD8233 le lendemain de l'hémodialyse.
Le participant recevra le médicament à l'étude le jour 1, sortira le jour 2, suivi de visites de suivi ambulatoires les jours 3, 7, 14, 28, 42, 56 et 90.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
3
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Gdańsk, Pologne, 80-952
- Research Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Pour les cohortes 1 et 3 (CKD/ESRD) : Participants sous statines, IECA/ARA, bêta-bloquants, diurétiques ou tout autre traitement cardio-rénal pertinent, la dose doit être stable au moins 4 semaines avant le dépistage (visite 1) (aucun ajustement de dose dans les 4 semaines précédant le dépistage [Visite 1]).
- Pour la cohorte 2 (HV) : les participants qui sont manifestement en bonne santé, comme déterminé par une évaluation médicale, y compris les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et la surveillance cardiaque. (a) Avoir un eGFR ≥ 90 mL/min/1,73 m^2 tel que déterminé lors du dépistage (visite 1) via la formule CKD-EPI.
Pour la Cohorte 1 (CKD) : Participants souffrant d'insuffisance rénale sévère.
(a) Avoir un eGFR de ≥15 à < 30 mL/min/1,73 m^2 tel que déterminé lors du dépistage (visite 1) via la formule CKD-EPI.
Pour la cohorte 3 (ESRD) : Participants avec ESRD sous dialyse.
- Avoir un DFGe < 15 mL/min/1,73 m^2.
- Avoir été sous hémodialyse intermittente stable pendant au moins 3 mois avant le dépistage (visite 1).
- Poids corporel d'au moins 50 kg et IMC compris entre ≥ 18 et ≤ 35 kg/m^2 (inclus).
- Femme en âge de procréer ou homme. L'utilisation de contraceptifs par les hommes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant aux études cliniques.
Critère d'exclusion:
- Le participant a un résultat de test SARS-CoV-2 positif dans les 2 semaines précédant le dépistage (Visite 1) ou entre le dépistage et l'admission au centre d'étude (Jour -22 au Jour - 2).
- Signes et symptômes cliniques compatibles avec COVID-19 (par exemple, fièvre, toux sèche, dyspnée, mal de gorge, fatigue) 2 semaines avant le dépistage (Visite 1) ou entre le dépistage et l'admission au centre d'étude (Visite 2).
- Le participant a déjà été hospitalisé pour une infection au COVID-19 au cours des 3 derniers mois précédant le dépistage (visite 1).
- Antécédents connus ou suspectés de dépendance à une substance ou un dépistage positif pour l'abus de drogues ou d'alcool lors de la visite de dépistage.
Toutes les valeurs de laboratoire présentant les écarts suivants lors de la visite de dépistage (visite 1) ; le test peut être répété à la discrétion de l'investigateur s'il est anormal :
(a) Tout résultat positif au dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B sérique, des anticorps de l'hépatite C et du VIH. (b) Alanine aminotransférase > 1,5 × LSN (c) Aspartate aminotransférase > 1,5 × LSN (d) Bilirubine totale > LSN (e) Hémoglobine < 9 g/dL (f) Numération plaquettaire ≤ LIN
- Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse.
- Transfusion de sang total non déleucocyté dans les 120 jours suivant le prélèvement de l'échantillon génétique.
9. Participants présentant une hypersensibilité connue à l'AZD8233 ou à l'un des excipients du produit.
dix. Pour la cohorte 2 : toute maladie ou trouble cliniquement significatif (par exemple, cardiovasculaire, pulmonaire, gastro-intestinal, hépatique, rénal, neurologique, musculo-squelettique, y compris les fractures osseuses, endocrinien, y compris l'insuffisance surrénalienne, métabolique, malin, psychiatrique, déficience physique majeure), trouble cutané, antécédents ou allergie/hypersensibilité cliniquement significative en cours.
11. Cohortes 1 et 3 : Présence de troubles médicaux (p. ex. diabète) ou psychologiques instables et patients transplantés rénaux.
12. Administration antérieure d'AZD8233/AZD6615 ou d'inclisiran (LEQVIO®, Novartis).
13. Traitement actuel ou antérieur avec des médicaments pour la réduction de PCSK9 (par exemple evolocumab, alirocumab ou inclisiran).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1
Les participants atteints d'insuffisance rénale sévère recevront une dose unique d'AZD8233 le jour 1.
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Les participants recevront une seule dose sous-cutanée (SC) d'AZD8233 dans la région de l'abdomen.
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Expérimental: Cohorte 2
Les participants en bonne santé recevront une dose unique d'AZD8233 le jour 1.
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Les participants recevront une seule dose sous-cutanée (SC) d'AZD8233 dans la région de l'abdomen.
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Expérimental: Cohorte 3
Les participants atteints d'IRT sous dialyse recevront une dose unique d'AZD8233 le jour 1.
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Les participants recevront une seule dose sous-cutanée (SC) d'AZD8233 dans la région de l'abdomen.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax)
Délai: Valeur initiale, 24 heures après l'administration, jours 3, 7, 14, 28, 42, 56 et 90
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Le paramètre pharmacocinétique (PK) de l'oligonucléotide antisens de pleine longueur (ASO) AZD8233 chez les participants atteints d'insuffisance rénale sévère et d'IRT par rapport aux participants témoins en bonne santé appariés sera évalué à l'aide des concentrations plasmatiques.
La Cmax est définie comme la concentration plasmatique maximale observée d'AZD8233.
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Valeur initiale, 24 heures après l'administration, jours 3, 7, 14, 28, 42, 56 et 90
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps depuis le temps zéro extrapolée à l'infini (ASCinf)
Délai: Valeur initiale, 24 heures après l'administration, jours 3, 7, 14, 28, 42, 56 et 90
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La pharmacocinétique des ASO pleine longueur AZD8233 chez les participants atteints d'insuffisance rénale sévère et d'IRT par rapport aux participants témoins en bonne santé appariés sera évaluée à l'aide des concentrations plasmatiques.
L'ASCinf est définie comme l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps à partir du temps zéro extrapolée à l'infini de AZD8233.
AUCinf est estimée par AUClast + Clast/λz où Clast est la dernière concentration de médicament quantifiable observée.
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Valeur initiale, 24 heures après l'administration, jours 3, 7, 14, 28, 42, 56 et 90
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique du temps zéro au temps de la dernière concentration quantifiable (AUClast)
Délai: Valeur initiale, 24 heures après l'administration, jours 3, 7, 14, 28, 42, 56 et 90
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La pharmacocinétique des ASO pleine longueur AZD8233 chez les participants atteints d'insuffisance rénale sévère et d'IRT par rapport aux participants témoins en bonne santé appariés sera évaluée à l'aide des concentrations plasmatiques.
L'AUClast est définie comme l'aire sous la courbe de concentration plasmatique du temps zéro au temps de la dernière concentration quantifiable d'AZD8233.
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Valeur initiale, 24 heures après l'administration, jours 3, 7, 14, 28, 42, 56 et 90
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Aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro à 24 heures après l'administration (AUC0-24)
Délai: Ligne de base, 24 heures après l'administration
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La pharmacocinétique des ASO pleine longueur AZD8233 chez les participants atteints d'insuffisance rénale sévère et d'IRT par rapport aux participants témoins en bonne santé appariés sera évaluée à l'aide des concentrations plasmatiques.
L'ASC0-24 est définie comme l'aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro à 24 heures après l'administration de l'AZD8233.
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Ligne de base, 24 heures après l'administration
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Clairance rénale (CLR)
Délai: Post-dose (0-8 heures et 8-24 heures) au jour 1
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La pharmacocinétique des ASO pleine longueur AZD8233 chez les participants atteints d'insuffisance rénale sévère et d'IRT par rapport aux participants témoins en bonne santé appariés sera évaluée à l'aide des concentrations d'urine.
La CLR est définie comme la clairance rénale de l'AZD8233 du plasma.
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Post-dose (0-8 heures et 8-24 heures) au jour 1
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Quantité excrétée dans l'urine (Ae)
Délai: Post-dose (0-8 heures et 8-24 heures) au jour 1
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La pharmacocinétique des ASO pleine longueur AZD8233 chez les participants atteints d'insuffisance rénale sévère et d'IRT par rapport aux participants témoins en bonne santé appariés sera évaluée à l'aide des concentrations d'urine.
Les paramètres urinaires PK pour les ASO pleine longueur AZD8233 seront dérivés de Ae. Ae(0-dernier) est défini comme la quantité cumulée d'analyte excrété sous forme inchangée dans l'urine au dernier intervalle d'échantillonnage de AZD8233.
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Post-dose (0-8 heures et 8-24 heures) au jour 1
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Fraction non liée dans le plasma (fe)
Délai: Post-dose (0-8 heures et 8-24 heures) au jour 1
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La pharmacocinétique des ASO pleine longueur AZD8233 chez les participants atteints d'insuffisance rénale sévère et d'IRT par rapport aux participants témoins en bonne santé appariés sera évaluée à l'aide des concentrations d'urine.
Les paramètres d'urine PK pour les ASO pleine longueur AZD8233 seront dérivés de fe. fe(0-dernier) est défini comme le pourcentage de la dose excrétée inchangée dans l'urine du temps zéro au dernier point temporel mesuré pour un analyte d'AZD8233.
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Post-dose (0-8 heures et 8-24 heures) au jour 1
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Nombre de participants ayant des événements indésirables (EI)
Délai: Jour 1 à Jour 90
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'AZD8233 chez les participants atteints d'insuffisance rénale grave, l'IRT et leurs témoins appariés en bonne santé.
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Jour 1 à Jour 90
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de réduction des taux plasmatiques de proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9 (PCSK9) par rapport au départ
Délai: Valeur initiale, 24 heures après l'administration, jours 3, 7, 14, 28, 42, 56 et 90
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Évaluer le pourcentage de variation par rapport à la ligne de base des taux plasmatiques de PCSK9 au fil du temps chez les participants atteints d'insuffisance rénale sévère et d'IRT par rapport à leurs témoins appariés en bonne santé.
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Valeur initiale, 24 heures après l'administration, jours 3, 7, 14, 28, 42, 56 et 90
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
10 août 2022
Achèvement primaire (Réel)
23 novembre 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
23 novembre 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 septembre 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 septembre 2021
Première publication (Réel)
4 octobre 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
22 décembre 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 décembre 2022
Dernière vérification
1 décembre 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- D7990C00007
- 2021-003044-24 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées individuelles des patients du groupe d'entreprises AstraZeneca parrainé par des essais cliniques via le portail de demandes. Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation AZ : https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Oui, indique qu'AZ accepte les demandes d'IPD, mais cela ne signifie pas que toutes les demandes seront partagées.
Délai de partage IPD
AstraZeneca respectera ou dépassera la disponibilité des données conformément aux engagements pris envers les principes de partage des données de l'EFPIA Pharma.
Pour plus de détails sur nos délais, veuillez vous reporter à notre engagement de divulgation sur https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Critères d'accès au partage IPD
Lorsqu'une demande a été approuvée, AstraZeneca fournira l'accès aux données individuelles anonymisées au niveau du patient dans un outil sponsorisé approuvé.
Un accord de partage de données signé (contrat non négociable pour les accesseurs de données) doit être en place avant d'accéder aux informations demandées.
De plus, tous les utilisateurs devront accepter les termes et conditions du SAS MSE pour y accéder.
Pour plus de détails, veuillez consulter les déclarations de divulgation à l'adresse https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .