Az AZD8233 farmakokinetikájának, biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése krónikus vesebetegségben (CKD), végstádiumú vesebetegségben (ESRD) szenvedő és egészséges résztvevők körében.
2022. december 20. frissítette: AstraZeneca
Egyszeri dózisú, nem randomizált, nyílt, párhuzamos csoportos vizsgálat az AZD8233 farmakokinetikájának, PCSK9 csökkentésének, biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérésére súlyos vesekárosodásban szenvedő, végstádiumú vesebetegségben szenvedő és egészséges résztvevők esetében kontrollként
A vizsgálat célja, hogy értékelje az AZD8233 farmakokinetikáját (PK), a proprotein konvertáz szubtilizin/kexin 9 (PCSK9) csökkenését, biztonságosságát és tolerálhatóságát súlyos vesekárosodásban szenvedő férfi és női résztvevőknél, valamint ESRD-ben szenvedő résztvevőknél, összehasonlítva a megfelelő egészséges kontroll résztvevőkkel.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez egy nyílt, egyszeri dózisú, nem randomizált, párhuzamos csoportos vizsgálat. A résztvevő 3 csoportba kerül beiratkozásra.
- Az 1. kohorsz 8 súlyos vesekárosodásban szenvedő résztvevőből áll (a becsült glomeruláris filtrációs ráta [eGFR] ≥15 és < 30 ml/perc/1,73 között) m^2).
- A 2. kohorszba 8 egészséges, normális vesefunkciójú résztvevő (eGFR ≥ 90 ml/perc/1,73) tartozik. m^2), amely az 1. és 3. kohorsz egyező kontrolljaként fog szolgálni. Az egyezés figyelembe veszi az életkort, a testtömegindexet (BMI) és a nemet.
A 3. kohorsz 8 résztvevőből áll, akiknek ESRD dialízis alatt áll (eGFR < 15 ml/perc/1,73). m^2).
- A 3. kohorsz résztvevői a hemodialízist követő napon egyetlen adag AZD8233-at kapnak.
A résztvevő az 1. napon megkapja a vizsgálati gyógyszert, majd a 2. napon elbocsátja, majd a 3., 7., 14., 28., 42., 56. és 90. napon járóbeteg-utánkövetési látogatások következnek.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
3
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Gdańsk, Lengyelország, 80-952
- Research Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az 1. és 3. kohorsz (CKD/ESRD): sztatinokat, ACEi/ARB-t, béta-blokkolót, vízhajtót vagy bármilyen más, szív- és veserendszerrel kapcsolatos kezelést kapó résztvevőknél a dózisnak stabilnak kell lennie legalább 4 héttel a szűrés előtt (látogatás). 1) (nincs dózismódosítás a szűrést megelőző 4 héten belül [1. látogatás]).
- A 2. kohorsz (HV) esetében: Azok a résztvevők, akik nyilvánvalóan egészségesek az orvosi értékelés alapján, beleértve az anamnézist, a fizikális vizsgálatot, a laboratóriumi vizsgálatokat és a szívműködés monitorozását. (a) eGFR-értéke ≥ 90 ml/perc/1,73 m^2 a szűréskor (1. látogatás) a CKD-EPI képlettel meghatározva.
Az 1. kohorsz (CKD): súlyos vesekárosodásban szenvedő résztvevők.
(a) eGFR-értéke ≥15 és < 30 ml/perc/1,73 m^2 a szűréskor (1. látogatás) a CKD-EPI képlettel meghatározva.
A 3. kohorsz (ESRD): ESRD-ben szenvedő résztvevők dialízis alatt.
- eGFR-értéke < 15 ml/perc/1,73 m^2.
- A szűrés előtt legalább 3 hónapig stabil időszakos hemodialízisben részesült (1. látogatás).
- Testtömeg legalább 50 kg és BMI a ≥ 18 és ≤ 35 kg/m^2 tartományban (beleértve).
- Nem fogamzóképes nőstény vagy férfi. A férfiak fogamzásgátlóinak meg kell felelniük a klinikai vizsgálatokban részt vevők fogamzásgátlási módszereire vonatkozó helyi előírásoknak.
Kizárási kritériumok:
- A résztvevő SARS-CoV-2 teszt eredménye pozitív a szűrés előtti 2 héten belül (1. látogatás) vagy a szűrés és a vizsgálati központba való felvétel között (-22. naptól - 2. napig).
- A COVID-19-nek megfelelő klinikai jelek és tünetek (pl. láz, száraz köhögés, nehézlégzés, torokfájás, fáradtság) 2 héttel a szűrés előtt (1. látogatás) vagy a szűrés és a tanulmányi központba való felvétel között (2. látogatás).
- A résztvevő korábban COVID-19 fertőzéssel kórházban volt a szűrést megelőző 3 hónapban (1. látogatás).
- A kábítószer-függőség ismert vagy gyanított kórtörténete, vagy a kábítószer- vagy alkoholfogyasztás pozitív szűrése a szűrési látogatáson.
Bármilyen laboratóriumi érték a következő eltérésekkel a szűrési látogatáson (1. látogatás); A vizsgálat megismételhető a vizsgáló belátása szerint, ha abnormális:
a) Bármilyen pozitív eredmény a szérum hepatitis B felületi antigén, hepatitis C antitest és HIV szűrésén. (b) Alanin-aminotranszferáz > 1,5 × ULN (c) Aszpartát-aminotranszferáz > 1,5 × ULN (d) Összbilirubin > ULN (e) Hemoglobin < 9 g/dl (f) Thrombocytaszám ≤ LLN
- Korábbi allogén csontvelő-transzplantáció.
- Nem leukocita kimerült teljes vérátömlesztés a genetikai mintavételt követő 120 napon belül.
9. Azok a résztvevők, akik ismerten túlérzékenyek az AZD8233-mal vagy a készítmény bármely segédanyagával szemben.
10. A 2. kohorsz esetében: Bármilyen klinikailag jelentős betegség vagy rendellenesség (pl. szív- és érrendszeri, tüdő-, gyomor-bélrendszeri, máj-, vese-, neurológiai, mozgásszervi, beleértve a csonttöréseket, endokrin, beleértve a mellékvese-elégtelenséget, anyagcsere-, rosszindulatú, pszichiátriai, súlyos testi károsodás), bőrbetegség, az anamnézisben szereplő vagy folyamatban lévő klinikailag jelentős allergia/túlérzékenység.
11. 1. és 3. kohorsz: Instabil egészségügyi (pl. cukorbetegség) vagy pszichés állapotok és veseátültetésen átesett betegek.
12. AZD8233/AZD6615 vagy inclisiran (LEQVIO®, Novartis) korábbi beadása.
13. Jelenlegi vagy korábbi kezelés PCSK9-csökkentő gyógyszerekkel (például evolokumab, alirocumab vagy inclisiran).
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. kohorsz
A súlyos vesekárosodásban szenvedő résztvevők az 1. napon egyetlen adag AZD8233-at kapnak.
|
A résztvevők egyetlen szubkután (SC) dózist kapnak az AZD8233-ból a has területére.
|
|
Kísérleti: 2. kohorsz
Az egészséges résztvevők egyetlen adag AZD8233-at kapnak az 1. napon.
|
A résztvevők egyetlen szubkután (SC) dózist kapnak az AZD8233-ból a has területére.
|
|
Kísérleti: 3. kohorsz
A dializált ESRD-ben szenvedő résztvevők egyetlen adag AZD8233-at kapnak az 1. napon.
|
A résztvevők egyetlen szubkután (SC) dózist kapnak az AZD8233-ból a has területére.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Megfigyelt maximális plazmakoncentráció (Cmax)
Időkeret: Kiindulási állapot, 24 órával az adagolás után, 3., 7., 14., 28., 42., 56. és 90. nap
|
Az AZD8233 teljes hosszúságú antiszensz oligonukleotid (ASO-k) farmakokinetikai (PK) paraméterét súlyos vesekárosodásban és ESRD-ben szenvedő résztvevőkben a megfelelő egészséges kontroll résztvevőkkel összehasonlítva a plazmakoncentrációk segítségével értékelik.
A Cmax az AZD8233 megfigyelt maximális plazmakoncentrációja.
|
Kiindulási állapot, 24 órával az adagolás után, 3., 7., 14., 28., 42., 56. és 90. nap
|
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól a végtelenig extrapolálva (AUCinf)
Időkeret: Kiindulási állapot, 24 órával az adagolás után, 3., 7., 14., 28., 42., 56. és 90. nap
|
Az AZD8233 teljes hosszúságú ASO-k PK-ját súlyos vesekárosodásban és ESRD-ben szenvedő résztvevőknél a megfelelő egészséges kontroll résztvevőkkel összehasonlítva a plazmakoncentrációk segítségével értékelik.
Az AUCinf a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az AZD8233 végtelenjéig extrapolálva.
Az AUCinf értéke AUClast + Clast/λz becslése, ahol a Clast a megfigyelt utolsó számszerűsíthető gyógyszerkoncentráció.
|
Kiindulási állapot, 24 órával az adagolás után, 3., 7., 14., 28., 42., 56. és 90. nap
|
|
A plazmakoncentráció-görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentráció időpontjáig (AUClast)
Időkeret: Kiindulási állapot, 24 órával az adagolás után, 3., 7., 14., 28., 42., 56. és 90. nap
|
Az AZD8233 teljes hosszúságú ASO-k PK-ját súlyos vesekárosodásban és ESRD-ben szenvedő résztvevőknél a megfelelő egészséges kontroll résztvevőkkel összehasonlítva a plazmakoncentrációk segítségével értékelik.
Az AUClast a plazmakoncentráció-görbe alatti terület a nulla időponttól az AZD8233 utolsó számszerűsíthető koncentrációjának időpontjáig.
|
Kiindulási állapot, 24 órával az adagolás után, 3., 7., 14., 28., 42., 56. és 90. nap
|
|
A koncentráció-idő görbe alatti terület nulla időponttól az adagolás utáni 24 óráig (AUC0-24)
Időkeret: Kiindulási állapot, 24 órával az adagolás után
|
Az AZD8233 teljes hosszúságú ASO-k PK-ját súlyos vesekárosodásban és ESRD-ben szenvedő résztvevőknél a megfelelő egészséges kontroll résztvevőkkel összehasonlítva a plazmakoncentrációk segítségével értékelik.
Az AUC0-24 a koncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az AZD8233 beadása után 24 óráig tartó 24 óráig.
|
Kiindulási állapot, 24 órával az adagolás után
|
|
Vese clearance (CLR)
Időkeret: Adagolás után (0-8 óra és 8-24 óra) az 1. napon
|
Az AZD8233 teljes hosszúságú ASO-k PK-ját súlyos vesekárosodásban és ESRD-ben szenvedő résztvevőknél a megfelelő egészséges kontroll résztvevőkkel összehasonlítva a vizelet koncentrációja alapján értékelik.
A CLR az AZD8233 vese-clearance-e a plazmából.
|
Adagolás után (0-8 óra és 8-24 óra) az 1. napon
|
|
A vizelettel kiválasztott mennyiség (Ae)
Időkeret: Adagolás után (0-8 óra és 8-24 óra) az 1. napon
|
Az AZD8233 teljes hosszúságú ASO-k PK-ját súlyos vesekárosodásban és ESRD-ben szenvedő résztvevőknél a megfelelő egészséges kontroll résztvevőkkel összehasonlítva a vizelet koncentrációja alapján értékelik.
Az AZD8233 teljes hosszúságú ASO-k PK vizelet paraméterei az Ae-ből származnak. Az Ae(0-last) az AZD8233 utolsó mintavételi intervallumában a vizelettel változatlan formában ürült analit kumulatív mennyiségeként definiálható.
|
Adagolás után (0-8 óra és 8-24 óra) az 1. napon
|
|
Nem kötött frakció a plazmában (fe)
Időkeret: Adagolás után (0-8 óra és 8-24 óra) az 1. napon
|
Az AZD8233 teljes hosszúságú ASO-k PK-ját súlyos vesekárosodásban és ESRD-ben szenvedő résztvevőknél a megfelelő egészséges kontroll résztvevőkkel összehasonlítva a vizelet koncentrációja alapján értékelik.
Az AZD8233 teljes hosszúságú ASO-k PK vizelet paraméterei a fe-ből származnak. A fe(0-last) az AZD8233 analitjának a nulla időponttól az utolsó mért időpontig a vizeletben változatlan formában kiválasztott dózis százaléka.
|
Adagolás után (0-8 óra és 8-24 óra) az 1. napon
|
|
Nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 1. naptól 90. napig
|
Az AZD8233 biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése súlyos vesekárosodásban szenvedő, ESRD-ben szenvedő résztvevőknél és az egészséges, megfelelő kontrollcsoportokban.
|
1. naptól 90. napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A proprotein konvertáz szubtilizin/kexin 9 (PCSK9) plazmaszintjének százalékos csökkenése a kiindulási értékhez képest
Időkeret: Kiindulási állapot, 24 órával az adagolás után, 3., 7., 14., 28., 42., 56. és 90. nap
|
Felmérni a PCSK9 plazmaszintek kiindulási értékhez viszonyított százalékos változását az idő múlásával súlyos vesekárosodásban és ESRD-ben szenvedő résztvevőknél az egészséges, megfelelő kontrollokhoz képest.
|
Kiindulási állapot, 24 órával az adagolás után, 3., 7., 14., 28., 42., 56. és 90. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2022. augusztus 10.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. november 23.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. november 23.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. szeptember 23.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. szeptember 23.
Első közzététel (Tényleges)
2021. október 4.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. december 22.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. december 20.
Utolsó ellenőrzés
2022. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- D7990C00007
- 2021-003044-24 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Igen
IPD terv leírása
A minősített kutatók a kérelmező portálon keresztül hozzáférést kérhetnek az AstraZeneca cégcsoport által szponzorált klinikai vizsgálatokban részt vevő, anonimizált, egyéni betegszintű adatokhoz. Minden kérelmet az AZ közzétételi kötelezettségének megfelelően értékelünk: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Igen, azt jelzi, hogy az AZ elfogadja az IPD-kéréseket, de ez nem jelenti azt, hogy minden kérést megosztanak.
IPD megosztási időkeret
Az AstraZeneca teljesíti vagy meghaladja az adatok rendelkezésre állását az EFPIA Pharma adatmegosztási alapelvei szerint vállalt kötelezettségeinek megfelelően.
Időrendünk részleteiért tekintse meg közzétételi kötelezettségünket a https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure címen.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
A kérés jóváhagyása után az AstraZeneca hozzáférést biztosít az azonosítatlan egyéni betegszintű adatokhoz egy jóváhagyott szponzorált eszközben.
A kért információkhoz való hozzáférés előtt aláírt adatmegosztási megállapodást (nem megtárgyalható szerződést kell kötni az adatelérésekkel) meg kell kötni.
Ezenkívül minden felhasználónak el kell fogadnia a SAS MSE feltételeit a hozzáféréshez.
További részletekért tekintse át a közzétételi nyilatkozatokat a https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure címen.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .