Avaliar a farmacocinética, segurança e tolerabilidade do AZD8233 em participantes com doença renal crônica (DRC), doença renal terminal (ESRD) e participantes saudáveis.

Critério de inclusão:

1. Para Coorte 1 e 3 (DRC/ESRD): Participantes que estão em uso de estatinas, IECA/ARB, betabloqueador, diurético ou qualquer outro tratamento cardiorrenal relevante, a dose deve ser estável pelo menos 4 semanas antes da triagem (visita 1) (sem ajustes de dose dentro de 4 semanas antes da triagem [visita 1]).
2. Para Coorte 2 (HV): Participantes que são claramente saudáveis, conforme determinado por avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco. (a) Ter uma eGFR de ≥ 90 mL/min/1,73 m^2 conforme determinado na Triagem (Visita 1) por meio da fórmula CKD-EPI.

3. Para Coorte 1 (CKD): Participantes com insuficiência renal grave.

   (a) Ter eGFR de ≥15 a <30 mL/min/1,73 m^2 conforme determinado na Triagem (Visita 1) por meio da fórmula CKD-EPI.

4. Para Coorte 3 (ESRD): Participantes com ESRD em diálise.

   1. Ter eGFR de < 15 mL/min/1,73 m^2.
   2. Esteve em hemodiálise intermitente estável por pelo menos 3 meses antes da triagem (visita 1).
5. Peso corporal de pelo menos 50 kg e IMC na faixa ≥ 18 a ≤ 35 kg/m^2 (inclusive).
6. Mulher sem potencial para engravidar ou homem. O uso de contraceptivos por homens deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos.

Critério de exclusão:

1. O participante tem um resultado de teste SARS-CoV-2 positivo dentro de 2 semanas antes da triagem (Visita 1) ou entre a triagem e a admissão no centro de estudo (Dia -22 ao Dia - 2).
2. Sinais e sintomas clínicos consistentes com COVID-19 (por exemplo, febre, tosse seca, dispneia, dor de garganta, fadiga) 2 semanas antes da triagem (visita 1) ou entre a triagem e a admissão no centro de estudos (visita 2).
3. O participante foi previamente hospitalizado com infecção por COVID-19 nos últimos 3 meses antes da triagem (visita 1).
4. História conhecida ou suspeita de dependência de substâncias ou uma triagem positiva para drogas ou abuso de álcool na visita de triagem.

5. Quaisquer valores laboratoriais com os seguintes desvios na Visita de Triagem (Visita 1); teste pode ser repetido a critério do Investigador se for anormal:

   (a) Qualquer resultado positivo na triagem para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo para hepatite C e HIV. (b) Alanina aminotransferase > 1,5 × LSN (c) Aspartato aminotransferase > 1,5 × LSN (d) Bilirrubina total > LSN (e) Hemoglobina < 9 g/dL (f) Contagem de plaquetas ≤ LLN

6. Transplante de medula óssea alogênico prévio.
7. Transfusão de sangue total sem depleção de leucócitos até 120 dias após a coleta da amostra genética.

9. Participantes com hipersensibilidade conhecida ao AZD8233 ou a qualquer um dos excipientes do produto.

10. Para Coorte 2: Qualquer doença ou distúrbio clinicamente significativo (por exemplo, cardiovascular, pulmonar, gastrointestinal, hepático, renal, neurológico, musculoesquelético, incluindo fraturas ósseas, endócrino, incluindo insuficiência adrenal, comprometimento metabólico, maligno, psiquiátrico, físico grave), distúrbio de pele, história ou alergia/hipersensibilidade clinicamente significativa em curso.

11. Coorte 1 e 3: Presença de condições médicas (por exemplo, diabetes) ou psicológicas instáveis ​​e pacientes com transplante renal.

12. Administração prévia de AZD8233/AZD6615 ou inclisiran (LEQVIO®, Novartis).

13. Tratamento atual ou anterior com drogas para redução de PCSK9 (por exemplo evolocumab, alirocumab ou inclisiran).