Bewertung der Pharmakokinetik, Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 bei Teilnehmern mit chronischer Nierenerkrankung (CKD), terminaler Niereninsuffizienz (ESRD) und gesunden Teilnehmern.

Einschlusskriterien:

1. Für Kohorte 1 und 3 (CKD/ESRD): Bei Teilnehmern, die Statine, ACEi/ARB, Betablocker, Diuretika oder eine andere kardiorenal relevante Behandlung erhalten, sollte die Dosis mindestens 4 Wochen vor dem Screening stabil sein (Besuch 1) (keine Dosisanpassungen innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening [Besuch 1]).
2. Für Kohorte 2 (HV): Teilnehmer, die laut medizinischer Untersuchung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung, offensichtlich gesund sind. (a) eine eGFR von ≥ 90 ml/min/1,73 haben m^2, wie beim Screening (Besuch 1) über die CKD-EPI-Formel bestimmt.

3. Für Kohorte 1 (CKD): Teilnehmer mit schwerer Nierenfunktionsstörung.

   (a) eine eGFR von ≥ 15 bis < 30 ml/min/1,73 haben m^2, wie beim Screening (Besuch 1) über die CKD-EPI-Formel bestimmt.

4. Für Kohorte 3 (ESRD): Teilnehmer mit ESRD auf Dialyse.

   1. Haben Sie eine eGFR von < 15 ml/min/1,73 m^2.
   2. Vor dem Screening (Besuch 1) mindestens 3 Monate lang eine stabile intermittierende Hämodialyse erhalten haben.
5. Körpergewicht von mindestens 50 kg und BMI im Bereich ≥ 18 bis ≤ 35 kg/m^2 (einschließlich).
6. Frau im nicht gebärfähigen Alter oder Mann. Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Männer sollte mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen, die an klinischen Studien teilnehmen, übereinstimmen.

Ausschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer hat innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening (Besuch 1) oder zwischen dem Screening und der Aufnahme in das Studienzentrum (Tag -22 bis Tag -2) ein positives SARS-CoV-2-Testergebnis.
2. Klinische Anzeichen und Symptome im Einklang mit COVID-19 (z. B. Fieber, trockener Husten, Atemnot, Halsschmerzen, Müdigkeit) 2 Wochen vor dem Screening (Besuch 1) oder zwischen dem Screening und der Aufnahme in das Studienzentrum (Besuch 2).
3. Der Teilnehmer wurde innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening (Besuch 1) bereits mit einer COVID-19-Infektion ins Krankenhaus eingeliefert.
4. Bekannte oder vermutete Vorgeschichte von Drogenabhängigkeit oder ein positiver Screen auf Drogen- oder Alkoholmissbrauch beim Screening-Besuch.

5. Alle Laborwerte mit den folgenden Abweichungen beim Screening-Besuch (Besuch 1); Der Test kann nach Ermessen des Prüfarztes wiederholt werden, wenn auffällig:

   (a) Jedes positive Ergebnis beim Screening auf Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper und HIV. (b) Alaninaminotransferase > 1,5 × ULN (c) Aspartataminotransferase > 1,5 × ULN (d) Gesamtbilirubin > ULN (e) Hämoglobin < 9 g/dL (f) Thrombozytenzahl ≤ LLN

6. Vorherige allogene Knochenmarktransplantation.
7. Nicht leukozytendepletierte Vollbluttransfusion innerhalb von 120 Tagen nach Entnahme der genetischen Probe.

9. Teilnehmer mit bekannter Überempfindlichkeit gegen AZD8233 oder einen der Hilfsstoffe des Produkts.

10. Für Kohorte 2: Jede klinisch signifikante Krankheit oder Störung (z. B. kardiovaskuläre, pulmonale, gastrointestinale, Leber-, Nieren-, neurologische, muskuloskelettale einschließlich Knochenbrüche, endokrine einschließlich Nebenniereninsuffizienz, metabolische, bösartige, psychiatrische, schwere körperliche Beeinträchtigung), Hauterkrankung, Vorgeschichte oder anhaltende klinisch signifikante Allergie/Überempfindlichkeit.

11. Kohorte 1 & 3: Vorhandensein von instabilen medizinischen (z. B. Diabetes) oder psychischen Zuständen und Nierentransplantationspatienten.

12. Vorherige Verabreichung von AZD8233/AZD6615 oder Inclisiran (LEQVIO®, Novartis).

13. Aktuelle oder frühere Behandlung mit Medikamenten zur Reduktion von PCSK9 (z. B. Evolocumab, Alirocumab oder Inclisiran).