Para evaluar la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad de AZD8233 en participantes con enfermedad renal crónica (ERC), enfermedad renal en etapa terminal (ESRD) y participantes sanos.

Criterios de inclusión:

1. Para las cohortes 1 y 3 (CKD/ESRD): los participantes que toman estatinas, ACEi/ARB, bloqueadores beta, diuréticos o cualquier otro tratamiento cardiorrenal relevante, la dosis debe ser estable al menos 4 semanas antes de la selección (visite 1) (sin ajustes de dosis en las 4 semanas anteriores a la selección [Visita 1]).
2. Para la Cohorte 2 (HV): Participantes que están manifiestamente saludables según lo determinado por una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco. (a) Tener una TFGe de ≥ 90 ml/min/1,73 m^2 según lo determinado en la selección (visita 1) a través de la fórmula CKD-EPI.

3. Para la cohorte 1 (CKD): participantes con insuficiencia renal grave.

   (a) Tener una TFGe de ≥15 a < 30 ml/min/1,73 m^2 según lo determinado en la selección (visita 1) a través de la fórmula CKD-EPI.

4. Para la cohorte 3 (ESRD): participantes con ESRD en diálisis.

   1. Tener un eGFR de < 15 mL/min/1.73 m ^ 2.
   2. Ha estado en hemodiálisis intermitente estable durante al menos 3 meses antes de la selección (visita 1).
5. Peso corporal de al menos 50 kg e IMC dentro del rango ≥ 18 a ≤ 35 kg/m^2 (inclusive).
6. Mujer en edad fértil o varón. El uso de anticonceptivos por parte de los hombres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.

Criterio de exclusión:

1. El participante tiene un resultado positivo en la prueba de SARS-CoV-2 dentro de las 2 semanas anteriores a la evaluación (Visita 1) o entre la evaluación y la admisión al centro de estudio (Día -22 a Día - 2).
2. Signos y síntomas clínicos compatibles con COVID-19 (p. ej., fiebre, tos seca, disnea, dolor de garganta, fatiga) 2 semanas antes de la selección (Visita 1) o entre la selección y el ingreso al centro del estudio (Visita 2).
3. El participante ha sido hospitalizado previamente con infección por COVID-19 en los últimos 3 meses antes de la selección (visita 1).
4. Historial conocido o sospechado de dependencia de sustancias o una prueba positiva de drogas o abuso de alcohol en la visita de selección.

5. Cualquier valor de laboratorio con las siguientes desviaciones en la visita de selección (visita 1); la prueba puede repetirse a discreción del investigador si es anormal:

   (a) Cualquier resultado positivo en la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B en suero, el anticuerpo de la hepatitis C y el VIH. (b) Alanina aminotransferasa > 1,5 × ULN (c) Aspartato aminotransferasa > 1,5 × ULN (d) Bilirrubina total > ULN (e) Hemoglobina < 9 g/dL (f) Recuento de plaquetas ≤ LLN

6. Trasplante alogénico previo de médula ósea.
7. Transfusión de sangre completa sin depleción de leucocitos dentro de los 120 días posteriores a la recolección de la muestra genética.

9. Participantes con hipersensibilidad conocida al AZD8233 o a alguno de los excipientes del producto.

10 Para la cohorte 2: cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo (p. ej., cardiovascular, pulmonar, gastrointestinal, hepático, renal, neurológico, musculoesquelético, incluidas las fracturas óseas, endocrino, incluida la insuficiencia suprarrenal, metabólico, maligno, psiquiátrico, deterioro físico importante), trastorno de la piel, antecedentes de alergia/hipersensibilidad clínicamente significativa o en curso.

11. Cohorte 1 y 3: Presencia de condiciones médicas (p. ej., diabetes) o psicológicas inestables y pacientes con trasplante renal.

12. Administración previa de AZD8233/AZD6615 o inclisiran (LEQVIO®, Novartis).

13. Tratamiento actual o previo con fármacos para la reducción de PCSK9 (por ejemplo, evolocumab, alirocumab o inclisiran).