Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Posoudit farmakokinetiku, bezpečnost a snášenlivost AZD8233 u účastníků s chronickým onemocněním ledvin (CKD), konečným stádiem onemocnění ledvin (ESRD) a zdravých účastníků.

20. prosince 2022 aktualizováno: AstraZeneca

Jednodávková, nerandomizovaná, otevřená, paralelní skupinová studie k posouzení farmakokinetiky, redukce PCSK9, bezpečnosti a snášenlivosti AZD8233 u účastníků se závažným poškozením ledvin, v konečném stádiu onemocnění ledvin a u zdravých účastníků jako kontroly

Studie je určena k posouzení farmakokinetiky (PK), snížení proprotein konvertázy subtilisin/kexin typu 9 (PCSK9), bezpečnosti a snášenlivosti AZD8233 u mužských a ženských účastníků s těžkým poškozením ledvin a účastníků s ESRD ve srovnání s odpovídajícími zdravými kontrolními účastníky.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená nerandomizovaná studie s jednorázovou dávkou s paralelními skupinami. Účastník bude zařazen do 3 kohort.

  • Kohorta 1 bude zahrnovat 8 účastníků s těžkou poruchou funkce ledvin (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace [eGFR] ≥15 až < 30 ml/min/1,73 m^2).
  • Kohorta 2 bude zahrnovat 8 zdravých účastníků s normální funkcí ledvin (eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m^2), které budou sloužit jako shodné kontroly pro kohortu 1 a kohortu 3. Porovnávání bude zohledňovat věk, index tělesné hmotnosti (BMI) a pohlaví.

  • Kohorta 3 bude zahrnovat 8 účastníků s ESRD na dialýze (eGFR < 15 ml/min/1,73 m^2).

    • Účastníci kohorty 3 dostanou jednu dávku AZD8233 den po hemodialýze.

Účastník obdrží studovaný lék v den 1, propuštěn v den 2, po kterém následují ambulantní následné návštěvy v den 3, 7, 14, 28, 42, 56 a 90.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

3

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Polsko
      • Gdańsk, Polsko, 80-952
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pro kohortu 1 a 3 (CKD/ESRD): Účastníci, kteří užívají statiny, ACEi/ARB, betablokátory, diuretika nebo jakoukoli jinou kardiorenální relevantní léčbu, by dávka měla být stabilní alespoň 4 týdny před screeningem (navštívit 1) (žádné úpravy dávky během 4 týdnů před screeningem [návštěva 1]).
  2. Pro kohortu 2 (HV): Účastníci, kteří jsou zjevně zdraví podle lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce. (a) Mít eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m^2, jak bylo stanoveno při screeningu (návštěva 1) pomocí vzorce CKD-EPI.

  3. Pro kohortu 1 (CKD): Účastníci se závažnou poruchou ledvin.

    (a) Mít eGFR ≥15 až < 30 ml/min/1,73 m^2, jak bylo stanoveno při screeningu (návštěva 1) pomocí vzorce CKD-EPI.

  4. Pro kohortu 3 (ESRD): Účastníci s ESRD na dialýze.

    1. Mějte eGFR < 15 ml/min/1,73 m^2.
    2. Byli na stabilní intermitentní hemodialýze po dobu nejméně 3 měsíců před screeningem (návštěva 1).
  5. Tělesná hmotnost alespoň 50 kg a BMI v rozmezí ≥ 18 až ≤ 35 kg/m^2 (včetně).
  6. Neplodná žena nebo muž. Používání antikoncepce muži by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.

Kritéria vyloučení:

  1. Účastník má pozitivní výsledek testu SARS-CoV-2 do 2 týdnů před screeningem (1. návštěva) nebo mezi screeningem a přijetím do studijního centra (den -22 až den - 2).
  2. Klinické známky a příznaky odpovídající COVID-19 (např. horečka, suchý kašel, dušnost, bolest v krku, únava) 2 týdny před screeningem (1. návštěva) nebo mezi screeningem a přijetím do studijního centra (2. návštěva).
  3. Účastník byl dříve hospitalizován s infekcí COVID-19 během posledních 3 měsíců před screeningem (návštěva 1).
  4. Známá nebo podezřelá anamnéza závislosti na látkách nebo pozitivní screening na zneužívání drog nebo alkoholu při screeningové návštěvě.

  5. Jakékoli laboratorní hodnoty s následujícími odchylkami při screeningové návštěvě (návštěva 1); test může být opakován podle uvážení zkoušejícího, pokud je abnormální:

    (a) Jakýkoli pozitivní výsledek screeningu na sérový povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C a HIV. (b) Alaninaminotransferáza > 1,5 × ULN (c) Aspartátaminotransferáza > 1,5 × ULN (d) Celkový bilirubin > ULN (e) Hemoglobin < 9 g/dl (f) Počet krevních destiček ≤ LLN

  6. Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně.
  7. Transfuze plné krve bez leukocytů do 120 dnů od odběru genetického vzorku.

9. Účastníci se známou přecitlivělostí na AZD8233 nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku.

10. Pro kohortu 2: Jakákoli klinicky významná nemoc nebo porucha (např. kardiovaskulární, plicní, gastrointestinální, jaterní, ledvinová, neurologická, muskuloskeletální včetně zlomenin kostí, endokrinní včetně nedostatečnosti nadledvin, metabolická, maligní, psychiatrická, závažné fyzické postižení), kožní porucha, anamnéza nebo probíhající klinicky významná alergie/přecitlivělost.

11. Kohorta 1 a 3: Přítomnost nestabilních zdravotních (např. diabetes) nebo psychologických stavů a ​​pacientů po transplantaci ledvin.

12. Předchozí podání AZD8233/AZD6615 nebo inclisiranu (LEQVIO®, Novartis).

13. Současná nebo předchozí léčba léky na snížení PCSK9 (např. evolocumab, alirokumab nebo inclisiran).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1
Účastníci s těžkým poškozením ledvin dostanou jednu dávku AZD8233 v den 1.
Lék: AZD8233
Účastníci dostanou jednu subkutánní (SC) dávku AZD8233 do oblasti břicha.
Experimentální: Kohorta 2
Účastníci, kteří jsou zdraví, dostanou 1. den jednu dávku AZD8233.
Lék: AZD8233
Účastníci dostanou jednu subkutánní (SC) dávku AZD8233 do oblasti břicha.
Experimentální: Kohorta 3
Účastníci s ESRD na dialýze dostanou jednu dávku AZD8233 v den 1.
Lék: AZD8233
Účastníci dostanou jednu subkutánní (SC) dávku AZD8233 do oblasti břicha.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pozorovaná maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Výchozí stav, 24 hodin po dávce, den 3, 7, 14, 28, 42, 56 a 90
Farmakokinetický (PK) parametr AZD8233 kompletního antisense oligonukleotidu (ASO) u účastníků s těžkým poškozením ledvin a ESRD ve srovnání s odpovídajícími zdravými kontrolními účastníky bude hodnocen pomocí plazmatických koncentrací. Cmax je definována jako pozorovaná maximální plazmatická koncentrace AZD8233.
Výchozí stav, 24 hodin po dávce, den 3, 7, 14, 28, 42, 56 a 90
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula extrapolovaná do nekonečna (AUCinf)
Časové okno: Výchozí stav, 24 hodin po dávce, den 3, 7, 14, 28, 42, 56 a 90
PK úplných ASO AZD8233 u účastníků s těžkým poškozením ledvin a ESRD ve srovnání s odpovídajícími zdravými kontrolními účastníky bude hodnocena pomocí plazmatických koncentrací. AUCinf je definována jako plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula extrapolovaného do nekonečna AZD8233. AUCinf se odhaduje pomocí AUClast + Clast/Az, kde Clast je pozorovaná poslední kvantifikovatelná koncentrace léčiva.
Výchozí stav, 24 hodin po dávce, den 3, 7, 14, 28, 42, 56 a 90
Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast)
Časové okno: Výchozí stav, 24 hodin po dávce, den 3, 7, 14, 28, 42, 56 a 90
PK úplných ASO AZD8233 u účastníků s těžkým poškozením ledvin a ESRD ve srovnání s odpovídajícími zdravými kontrolními účastníky bude hodnocena pomocí plazmatických koncentrací. AUClast je definována jako plocha pod křivkou koncentrace v plazmě od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace AZD8233.
Výchozí stav, 24 hodin po dávce, den 3, 7, 14, 28, 42, 56 a 90
Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do 24 hodin po podání dávky (AUC0-24)
Časové okno: Výchozí stav, 24 hodin po dávce
PK úplných ASO AZD8233 u účastníků s těžkým poškozením ledvin a ESRD ve srovnání s odpovídajícími zdravými kontrolními účastníky bude hodnocena pomocí plazmatických koncentrací. AUC0-24 je definována jako plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do 24 hodin po podání dávky AZD8233.
Výchozí stav, 24 hodin po dávce
Renální clearance (CLR)
Časové okno: Po dávce (0-8 hodin a 8-24 hodin) v den 1
PK AZD8233 ASO plné délky u účastníků s těžkou poruchou funkce ledvin a ESRD ve srovnání s odpovídajícími zdravými kontrolními účastníky bude hodnocena pomocí koncentrací v moči. CLR je definována jako renální clearance AZD8233 z plazmy.
Po dávce (0-8 hodin a 8-24 hodin) v den 1
Množství vyloučené močí (Ae)
Časové okno: Po dávce (0-8 hodin a 8-24 hodin) v den 1
PK AZD8233 ASO plné délky u účastníků s těžkou poruchou funkce ledvin a ESRD ve srovnání s odpovídajícími zdravými kontrolními účastníky bude hodnocena pomocí koncentrací v moči. Parametry PK moči pro ASO plné délky AZD8233 budou odvozeny z Ae. Ae(0-poslední) je definováno jako kumulativní množství analytu vyloučeného v nezměněné podobě močí v posledním intervalu vzorkování AZD8233.
Po dávce (0-8 hodin a 8-24 hodin) v den 1
Frakce nevázaná v plazmě (fe)
Časové okno: Po dávce (0-8 hodin a 8-24 hodin) v den 1
PK AZD8233 ASO plné délky u účastníků s těžkou poruchou funkce ledvin a ESRD ve srovnání s odpovídajícími zdravými kontrolními účastníky bude hodnocena pomocí koncentrací v moči. Parametry PK moči pro ASO plné délky AZD8233 budou odvozeny z fe. fe(0-poslední) je definováno jako procento dávky vyloučené v nezměněné podobě močí od času nula do posledního změřeného časového bodu pro analyt AZD8233.
Po dávce (0-8 hodin a 8-24 hodin) v den 1
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE)
Časové okno: Den 1 až den 90
K posouzení bezpečnosti a snášenlivosti AZD8233 u účastníků s těžkou poruchou funkce ledvin, ESRD a jejich zdravých odpovídajících kontrol.
Den 1 až den 90

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální snížení plazmatických hladin proprotein konvertázy subtilisin/kexin typu 9 (PCSK9) oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Výchozí stav, 24 hodin po dávce, den 3, 7, 14, 28, 42, 56 a 90
Posoudit procentuální změnu od výchozí hodnoty v plazmatických hladinách PCSK9 v průběhu času u účastníků s těžkým poškozením ledvin a ESRD ve srovnání s jejich zdravými odpovídajícími kontrolami.
Výchozí stav, 24 hodin po dávce, den 3, 7, 14, 28, 42, 56 a 90

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AstraZeneca

Spolupracovníci

Parexel

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. srpna 2022

Primární dokončení (Aktuální)

23. listopadu 2022

Dokončení studie (Aktuální)

23. listopadu 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. září 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. září 2021

První zveřejněno (Aktuální)

4. října 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. prosince 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. prosince 2022

Naposledy ověřeno

1. prosince 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D7990C00007
  • 2021-003044-24 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumníci mohou prostřednictvím portálu žádostí požádat o přístup k anonymizovaným údajům na úrovni jednotlivých pacientů od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinickými studiemi. Všechny žádosti budou vyhodnoceny v souladu se závazkem AZ zveřejnění: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ano, znamená to, že AZ přijímají žádosti o IPD, ale to neznamená, že všechny žádosti budou sdíleny.

Časový rámec sdílení IPD

AstraZeneca splní nebo překročí dostupnost dat v souladu se závazky přijatými v souladu se zásadami sdílení dat EFPIA Pharma. Podrobnosti o našich harmonogramech naleznete v našem závazku zveřejňování na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Jakmile bude žádost schválena, společnost AstraZeneca poskytne přístup k neidentifikovatelným údajům na úrovni jednotlivých pacientů ve schváleném sponzorovaném nástroji. Před přístupem k požadovaným informacím musí být uzavřena podepsaná dohoda o sdílení dat (nevyjednávatelná smlouva pro osoby, které mají přístup k datům). Navíc všichni uživatelé budou muset přijmout podmínky SAS MSE, aby získali přístup. Další podrobnosti naleznete v prohlášení o zveřejnění na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Konečné stadium onemocnění ledvin

Klinické studie na AZD8233

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Pakistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit