Att bedöma farmakokinetiken, säkerheten och tolerabiliteten för AZD8233 hos deltagare med kronisk njursjukdom (CKD), njursjukdom i slutstadiet (ESRD) och friska deltagare.
20 december 2022 uppdaterad av: AstraZeneca
En enstaka dos, icke-randomiserad, öppen, parallell gruppstudie för att bedöma farmakokinetiken, PCSK9-minskningen, säkerheten och tolerabiliteten av AZD8233 hos deltagare med gravt nedsatt njurfunktion, njursjukdom i slutstadiet och friska deltagare som kontroller
Studien är avsedd att bedöma farmakokinetiken (PK), reduktionen av proproteinkonvertas subtilisin/kexin typ 9 (PCSK9), säkerhet och tolerabilitet av AZD8233 hos manliga och kvinnliga deltagare med gravt nedsatt njurfunktion och deltagare med ESRD jämfört med matchade friska kontrolldeltagare.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Detta är en öppen, endos, icke-randomiserad, parallell gruppstudie. Deltagaren kommer att inskrivas i 3 kohorter.
- Kohort 1 kommer att inkludera 8 deltagare med gravt nedsatt njurfunktion (uppskattad glomerulär filtrationshastighet [eGFR] på ≥15 till < 30 ml/min/1,73 m^2).
- Kohort 2 kommer att inkludera 8 friska deltagare med normal njurfunktion (eGFR på ≥ 90 ml/min/1,73 m^2) som kommer att fungera som matchade kontroller för kohort 1 och kohort 3. Matchning kommer att ta hänsyn till ålder, kroppsmassaindex (BMI) och kön.
Kohort 3 kommer att inkludera 8 deltagare med ESRD i dialys (eGFR < 15 ml/min/1,73) m^2).
- Deltagarna i kohort 3 kommer att få en engångsdos av AZD8233 dagen efter hemodialys.
Deltagaren kommer att få studieläkemedlet på dag 1, utskrivet på dag 2 följt av polikliniska uppföljningsbesök på dag 3, 7, 14, 28, 42, 56 och 90.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
3
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Gdańsk, Polen, 80-952
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- För kohort 1 och 3 (CKD/ESRD): Deltagare som är på statiner, ACEi/ARB, betablockerare, diuretika eller på någon annan kardiorenal relevant behandling, bör dosen vara stabil minst 4 veckor före screening (besök 1) (inga dosjusteringar inom 4 veckor före screening [Besök 1]).
- För Cohort 2 (HV): Deltagare som är öppet friska enligt medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning. (a) Har en eGFR på ≥ 90 ml/min/1,73 m^2 bestämd vid screening (besök 1) via CKD-EPI-formeln.
För kohort 1 (CKD): Deltagare som är gravt nedsatt njurfunktion.
(a) Har en eGFR på ≥15 till < 30 ml/min/1,73 m^2 bestämd vid screening (besök 1) via CKD-EPI-formeln.
För kohort 3 (ESRD): Deltagare med ESRD i dialys.
- Har ett eGFR på < 15 ml/min/1,73 m^2.
- Har varit på stabil intermittent hemodialys i minst 3 månader före screening (besök 1).
- Kroppsvikt på minst 50 kg och BMI inom intervallet ≥ 18 till ≤ 35 kg/m^2 (inklusive).
- Kvinna i icke-fertil ålder eller man. Preventivmedelsanvändning av män bör vara förenlig med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier.
Exklusions kriterier:
- Deltagaren har ett positivt SARS-CoV-2-testresultat inom 2 veckor före screening (besök 1) eller mellan screening och antagning till studiecentrum (dag -22 till dag - 2).
- Kliniska tecken och symtom som överensstämmer med covid-19 (t.ex. feber, torrhosta, dyspné, halsont, trötthet) 2 veckor före screening (besök 1) eller mellan screening och intagning på studiecentret (besök 2).
- Deltagaren har tidigare varit inlagd på sjukhus med covid-19-infektion under de senaste 3 månaderna före screening (besök 1).
- Känd eller misstänkt historia av substansberoende eller en positiv screening för drog- eller alkoholmissbruk vid screeningbesöket.
Eventuella laboratorievärden med följande avvikelser vid screeningbesöket (besök 1); testet kan upprepas efter utredarens gottfinnande om onormalt:
(a) Alla positiva resultat på screening för serumhepatit B-ytantigen, hepatit C-antikropp och HIV. (b) Alaninaminotransferas > 1,5 × ULN (c) Aspartataminotransferas > 1,5 × ULN (d) Totalt bilirubin > ULN (e) Hemoglobin < 9 g/dL (f) Trombocytantal ≤ LLN
- Tidigare allogen benmärgstransplantation.
- Icke-leukocytutarmad helblodtransfusion inom 120 dagar efter genetisk provtagning.
9. Deltagare med känd överkänslighet mot AZD8233 eller något av produktens hjälpämnen.
10. För kohort 2: Alla kliniskt signifikanta sjukdomar eller störningar (t.ex. kardiovaskulär, pulmonell, gastrointestinal, lever, njure, neurologisk, muskuloskeletala inklusive benfrakturer, endokrin inklusive binjurebarksvikt, metabolisk, maligna, psykiatrisk, allvarlig fysisk funktionsnedsättning), hudsjukdom, historia av eller pågående kliniskt signifikant allergi/överkänslighet.
11. Kohort 1 & 3: Förekomst av instabila medicinska (t.ex. diabetes) eller psykologiska tillstånd och njurtransplanterade patienter.
12. Tidigare administrering av AZD8233/AZD6615 eller inclisiran (LEQVIO®, Novartis).
13. Pågående eller tidigare behandling med läkemedel för reduktion av PCSK9 (till exempel evolocumab, alirocumab eller inclisiran).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1
Deltagare med gravt nedsatt njurfunktion kommer att få en engångsdos av AZD8233 på dag 1.
|
Deltagarna kommer att få en enda subkutan (SC) dos av AZD8233 i buken.
|
|
Experimentell: Kohort 2
Deltagare som är friska kommer att få en engångsdos av AZD8233 på dag 1.
|
Deltagarna kommer att få en enda subkutan (SC) dos av AZD8233 i buken.
|
|
Experimentell: Kohort 3
Deltagare med ESRD på dialys kommer att få en engångsdos av AZD8233 på dag 1.
|
Deltagarna kommer att få en enda subkutan (SC) dos av AZD8233 i buken.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Observerad maximal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Baslinje, 24 timmar efter dosering, dag 3, 7, 14, 28, 42, 56 och 90
|
Farmakokinetikparametern (PK) för AZD8233 fullängdsantisensoligonukleotid (ASO) hos deltagare med gravt nedsatt njurfunktion och ESRD jämfört med matchade friska kontrolldeltagare kommer att bedömas med hjälp av plasmakoncentrationer.
Cmax definieras som observerad maximal plasmakoncentration av AZD8233.
|
Baslinje, 24 timmar efter dosering, dag 3, 7, 14, 28, 42, 56 och 90
|
|
Area under plasmakoncentration-tidkurvan från tid noll extrapolerad till oändlighet (AUCinf)
Tidsram: Baslinje, 24 timmar efter dosering, dag 3, 7, 14, 28, 42, 56 och 90
|
PK för AZD8233 fullängds ASO hos deltagare med gravt nedsatt njurfunktion och ESRD jämfört med matchade friska kontrolldeltagare kommer att bedömas med hjälp av plasmakoncentrationer.
AUCinf definieras som area under plasmakoncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll extrapolerad till oändligheten av AZD8233.
AUCinf uppskattas av AUClast + Clast/λz där Clast är den observerade sista kvantifierbara läkemedelskoncentrationen.
|
Baslinje, 24 timmar efter dosering, dag 3, 7, 14, 28, 42, 56 och 90
|
|
Area under plasmakoncentrationskurvan från tidpunkt noll till tidpunkt för senaste kvantifierbara koncentration (AUClast)
Tidsram: Baslinje, 24 timmar efter dosering, dag 3, 7, 14, 28, 42, 56 och 90
|
PK för AZD8233 fullängds ASO hos deltagare med gravt nedsatt njurfunktion och ESRD jämfört med matchade friska kontrolldeltagare kommer att bedömas med hjälp av plasmakoncentrationer.
AUClast definieras som arean under plasmakoncentrationskurvan från tidpunkt noll till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen av AZD8233.
|
Baslinje, 24 timmar efter dosering, dag 3, 7, 14, 28, 42, 56 och 90
|
|
Area under koncentration-tidskurvan från tid noll till 24 timmar efter dosering (AUC0-24)
Tidsram: Baslinje, 24 timmar efter dosering
|
PK för AZD8233 fullängds ASO hos deltagare med gravt nedsatt njurfunktion och ESRD jämfört med matchade friska kontrolldeltagare kommer att bedömas med hjälp av plasmakoncentrationer.
AUC0-24 definieras som area under koncentration-tid-kurvan från tid noll till 24 timmar efter dosering av AZD8233.
|
Baslinje, 24 timmar efter dosering
|
|
Renal clearance (CLR)
Tidsram: Efter dosering (0-8 timmar och 8-24 timmar) på dag 1
|
PK för AZD8233 fullängds ASO hos deltagare med gravt nedsatt njurfunktion och ESRD jämfört med matchade friska kontrolldeltagare kommer att bedömas med hjälp av urinkoncentrationer.
CLR definieras som renal clearance av AZD8233 från plasma.
|
Efter dosering (0-8 timmar och 8-24 timmar) på dag 1
|
|
Mängd som utsöndras i urinen (Ae)
Tidsram: Efter dosering (0-8 timmar och 8-24 timmar) på dag 1
|
PK för AZD8233 fullängds ASO hos deltagare med gravt nedsatt njurfunktion och ESRD jämfört med matchade friska kontrolldeltagare kommer att bedömas med hjälp av urinkoncentrationer.
PK-urinparametrarna för AZD8233 fullängds-ASO kommer att härledas från Ae. Ae(0-last) definieras som den kumulativa mängden analyt som utsöndras oförändrad i urinen vid det sista provtagningsintervallet för AZD8233.
|
Efter dosering (0-8 timmar och 8-24 timmar) på dag 1
|
|
Fraktion obunden i plasma (fe)
Tidsram: Efter dosering (0-8 timmar och 8-24 timmar) på dag 1
|
PK för AZD8233 fullängds ASO hos deltagare med gravt nedsatt njurfunktion och ESRD jämfört med matchade friska kontrolldeltagare kommer att bedömas med hjälp av urinkoncentrationer.
PK-urinparametrarna för AZD8233 fullängds-ASO kommer att härledas från fe. fe(0-last) definieras som procentandelen av dosen som utsöndras oförändrad i urinen från tidpunkt noll till den senast uppmätta tidpunkten för en analyt av AZD8233.
|
Efter dosering (0-8 timmar och 8-24 timmar) på dag 1
|
|
Antal deltagare med biverkningar (AE)
Tidsram: Dag 1 till dag 90
|
För att bedöma säkerhet och tolerabilitet av AZD8233 hos deltagare med gravt nedsatt njurfunktion, ESRD och deras friska matchade kontroller.
|
Dag 1 till dag 90
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentuell minskning av proproteinkonvertas subtilisin/kexin typ 9 (PCSK9) plasmanivåer från baslinjen
Tidsram: Baslinje, 24 timmar efter dosering, dag 3, 7, 14, 28, 42, 56 och 90
|
Att bedöma den procentuella förändringen från baslinjen i PCSK9-plasmanivåer över tid hos deltagare med gravt nedsatt njurfunktion och ESRD jämfört med deras friska matchade kontroller.
|
Baslinje, 24 timmar efter dosering, dag 3, 7, 14, 28, 42, 56 och 90
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
10 augusti 2022
Primärt slutförande (Faktisk)
23 november 2022
Avslutad studie (Faktisk)
23 november 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 september 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 september 2021
Första postat (Faktisk)
4 oktober 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
22 december 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
20 december 2022
Senast verifierad
1 december 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- D7990C00007
- 2021-003044-24 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivning
Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserade individuella data på patientnivå från AstraZeneca-gruppen av företag sponsrade kliniska prövningar via förfrågningsportalen. Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt åtagandet för AZ-avslöjande: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Ja, indikerar att AZ accepterar förfrågningar om IPD, men det betyder inte att alla förfrågningar kommer att delas.
Tidsram för IPD-delning
AstraZeneca kommer att uppfylla eller överträffa datatillgängligheten enligt de åtaganden som gjorts enligt EFPIA Pharmas principer för datadelning.
För detaljer om våra tidslinjer, vänligen hänvisa till vårt avslöjandeåtagande på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Kriterier för IPD Sharing Access
När en begäran har godkänts kommer AstraZeneca att ge tillgång till de avidentifierade individuella data på patientnivå i ett godkänt sponsrat verktyg.
Undertecknat avtal om datadelning (icke förhandlingsbart avtal för dataåtkomst) måste finnas på plats innan du får åtkomst till begärd information.
Dessutom måste alla användare acceptera villkoren för SAS MSE för att få åtkomst.
För ytterligare information, vänligen granska Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .