Ocena farmakokinetyki, bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 u uczestników z przewlekłą chorobą nerek (CKD), schyłkową niewydolnością nerek (ESRD) i zdrowych uczestników.
20 grudnia 2022 zaktualizowane przez: AstraZeneca
Jednodawkowe, nierandomizowane, otwarte, równoległe badanie grupowe w celu oceny farmakokinetyki, redukcji PCSK9, bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 u uczestników z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, schyłkową niewydolnością nerek i zdrowych uczestników jako grupa kontrolna
Badanie ma na celu ocenę farmakokinetyki (PK), redukcji proproteinowej konwertazy subtylizyny/keksyny typu 9 (PCSK9), bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 u uczestników płci męskiej i żeńskiej z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek oraz uczestników ze schyłkową niewydolnością nerek w porównaniu z dopasowanymi zdrowymi uczestnikami kontrolnymi.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Jest to otwarte badanie z pojedynczą dawką, nierandomizowane, w grupach równoległych. Uczestnik zostanie zapisany w 3 kohortach.
- Kohorta 1 będzie obejmowała 8 uczestników z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego [eGFR] od ≥15 do < 30 ml/min/1,73 m^2).
- Kohorta 2 będzie obejmowała 8 zdrowych uczestników z prawidłową czynnością nerek (eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m^2), które będą służyć jako dopasowane kontrole dla Kohorty 1 i Kohorty 3. Dopasowanie uwzględni wiek, wskaźnik masy ciała (BMI) i płeć.
Kohorta 3 będzie obejmować 8 uczestników ze schyłkową niewydolnością nerek poddawanych dializie (eGFR < 15 ml/min/1,73 m^2).
- Uczestnicy Kohorty 3 otrzymają pojedynczą dawkę AZD8233 dzień po hemodializie.
Uczestnik otrzyma badany lek w dniu 1, wypisany w dniu 2, a następnie ambulatoryjne wizyty kontrolne w dniach 3, 7, 14, 28, 42, 56 i 90.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
3
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Gdańsk, Polska, 80-952
- Research Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dla Kohorty 1 i 3 (CKD/ESRD): Uczestnicy przyjmujący statyny, ACEi/ARB, beta-adrenolityki, leki moczopędne lub inne leki mające znaczenie dla układu sercowo-naczyniowego, dawka powinna być stabilna przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym (wizyta 1) (brak modyfikacji dawki w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym [wizyta 1]).
- Dla Kohorty 2 (HV): Uczestnicy, którzy są jawnie zdrowi, jak określono na podstawie oceny medycznej, w tym historii medycznej, badania fizykalnego, testów laboratoryjnych i monitorowania pracy serca. (a) mieć eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m^2, jak określono podczas badania przesiewowego (wizyta 1) za pomocą wzoru CKD-EPI.
Dla Kohorty 1 (CKD): Uczestnicy z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek.
(a) eGFR od ≥15 do <30 ml/min/1,73 m^2, jak określono podczas badania przesiewowego (wizyta 1) za pomocą wzoru CKD-EPI.
Dla Kohorty 3 (ESRD): uczestnicy ze schyłkową niewydolnością nerek poddawani dializie.
- eGFR < 15 ml/min/1,73 m^2.
- Byli poddawani stabilnej przerywanej hemodializie przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym (wizyta 1).
- Masa ciała co najmniej 50 kg i BMI w przedziale ≥ 18 do ≤ 35 kg/m^2 (włącznie).
- Kobieta nie mogąca zajść w ciążę lub mężczyzna. Stosowanie antykoncepcji przez mężczyzn powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.
Kryteria wyłączenia:
- Uczestnik ma pozytywny wynik testu SARS-CoV-2 w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym (wizyta 1) lub między badaniem przesiewowym a przyjęciem do ośrodka badawczego (od dnia -22 do dnia -2).
- Objawy kliniczne zgodne z COVID-19 (np. gorączka, suchy kaszel, duszność, ból gardła, zmęczenie) 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym (Wizyta 1) lub pomiędzy badaniem przesiewowym a przyjęciem do ośrodka badawczego (Wizyta 2).
- Uczestnik był wcześniej hospitalizowany z powodu zakażenia COVID-19 w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym (wizyta 1).
- Znana lub podejrzewana historia uzależnienia od substancji lub pozytywny wynik testu na obecność narkotyków lub nadużywania alkoholu podczas wizyty przesiewowej.
Wszelkie wartości laboratoryjne z następującymi odchyleniami podczas wizyty przesiewowej (wizyta 1); badanie może zostać powtórzone według uznania badacza, jeśli:
(a) Każdy pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B w surowicy, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i wirusa HIV. (b) Aminotransferaza alaninowa > 1,5 × GGN (c) Aminotransferaza asparaginianowa > 1,5 × GGN (d) Bilirubina całkowita > GGN (e) Hemoglobina < 9 g/dl (f) Liczba płytek krwi ≤ DGN
- Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego.
- Transfuzja krwi pełnej bez leukocytów w ciągu 120 dni od pobrania próbki genetycznej.
9. Uczestnicy ze znaną nadwrażliwością na AZD8233 lub którąkolwiek substancję pomocniczą produktu.
10. Dla Kohorty 2: Każda klinicznie istotna choroba lub zaburzenie (np. sercowo-naczyniowe, płucne, żołądkowo-jelitowe, wątroby, nerek, neurologiczne, mięśniowo-szkieletowe, w tym złamania kości, endokrynologiczne, w tym niewydolność nadnerczy, metaboliczne, złośliwe, psychiatryczne, poważne upośledzenie fizyczne), zaburzenia skórne, historia lub trwająca klinicznie istotna alergia/nadwrażliwość.
11. Kohorta 1 i 3: Obecność niestabilnych warunków medycznych (np. cukrzyca) lub psychologicznych oraz pacjentów po przeszczepie nerki.
12. Poprzednie podanie AZD8233/AZD6615 lub inclisiranu (LEQVIO®, Novartis).
13. Obecne lub wcześniejsze leczenie lekami zmniejszającymi PCSK9 (np. ewolokumab, alirokumab lub inclisiran).
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1
Uczestnicy z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek otrzymają pojedynczą dawkę AZD8233 pierwszego dnia.
|
Uczestnicy otrzymają pojedynczą podskórną (SC) dawkę AZD8233 w okolice brzucha.
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 2
Zdrowi uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę AZD8233 pierwszego dnia.
|
Uczestnicy otrzymają pojedynczą podskórną (SC) dawkę AZD8233 w okolice brzucha.
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 3
Uczestnicy z ESRD poddawani dializie otrzymają pojedynczą dawkę AZD8233 pierwszego dnia.
|
Uczestnicy otrzymają pojedynczą podskórną (SC) dawkę AZD8233 w okolice brzucha.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zaobserwowane maksymalne stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 24 godziny po podaniu, dzień 3, 7, 14, 28, 42, 56 i 90
|
Parametr farmakokinetyczny (PK) pełnej długości antysensownego oligonukleotydu (ASO) AZD8233 u uczestników z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek i ESRD w porównaniu z dopasowanymi zdrowymi uczestnikami kontrolnymi zostanie oceniony przy użyciu stężeń w osoczu.
Cmax definiuje się jako obserwowane maksymalne stężenie AZD8233 w osoczu.
|
Wartość wyjściowa, 24 godziny po podaniu, dzień 3, 7, 14, 28, 42, 56 i 90
|
|
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zerowego ekstrapolowanego do nieskończoności (AUCinf)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 24 godziny po podaniu, dzień 3, 7, 14, 28, 42, 56 i 90
|
Farmakokinetyka ASO pełnej długości AZD8233 u uczestników z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek i ESRD w porównaniu z dopasowanymi zdrowymi uczestnikami kontrolnymi zostanie oceniona na podstawie stężeń w osoczu.
AUCinf definiuje się jako pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zero ekstrapolowanego do nieskończoności AZD8233.
AUCinf szacuje się na podstawie AUClast + Clast/λz, gdzie Clast jest obserwowanym ostatnim możliwym do zmierzenia stężeniem leku.
|
Wartość wyjściowa, 24 godziny po podaniu, dzień 3, 7, 14, 28, 42, 56 i 90
|
|
Pole pod krzywą stężenia w osoczu od czasu zero do czasu ostatniego oznaczalnego stężenia (AUClast)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 24 godziny po podaniu, dzień 3, 7, 14, 28, 42, 56 i 90
|
Farmakokinetyka ASO pełnej długości AZD8233 u uczestników z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek i ESRD w porównaniu z dopasowanymi zdrowymi uczestnikami kontrolnymi zostanie oceniona na podstawie stężeń w osoczu.
AUClast definiuje się jako pole pod krzywą stężenia w osoczu od czasu zero do czasu ostatniego mierzalnego stężenia AZD8233.
|
Wartość wyjściowa, 24 godziny po podaniu, dzień 3, 7, 14, 28, 42, 56 i 90
|
|
Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zero do 24 godzin po podaniu (AUC0-24)
Ramy czasowe: Linia bazowa, 24 godziny po podaniu
|
Farmakokinetyka ASO pełnej długości AZD8233 u uczestników z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek i ESRD w porównaniu z dopasowanymi zdrowymi uczestnikami kontrolnymi zostanie oceniona na podstawie stężeń w osoczu.
AUC0-24 definiuje się jako pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zero do 24 godzin po podaniu AZD8233.
|
Linia bazowa, 24 godziny po podaniu
|
|
Klirens nerkowy (CLR)
Ramy czasowe: Po podaniu (0-8 godzin i 8-24 godzin) w dniu 1
|
Farmakokinetyka pełnej długości ASO AZD8233 u uczestników z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek i ESRD w porównaniu z dopasowanymi zdrowymi uczestnikami kontrolnymi zostanie oceniona na podstawie stężeń w moczu.
CLR definiuje się jako klirens nerkowy AZD8233 z osocza.
|
Po podaniu (0-8 godzin i 8-24 godzin) w dniu 1
|
|
Ilość wydalana z moczem (Ae)
Ramy czasowe: Po podaniu (0-8 godzin i 8-24 godzin) w dniu 1
|
Farmakokinetyka pełnej długości ASO AZD8233 u uczestników z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek i ESRD w porównaniu z dopasowanymi zdrowymi uczestnikami kontrolnymi zostanie oceniona na podstawie stężeń w moczu.
Parametry PK moczu dla ASO pełnej długości AZD8233 będą pochodzić z Ae. Ae(0-last) definiuje się jako skumulowaną ilość analitu wydalanego w postaci niezmienionej z moczem w ostatnim okresie pobierania próbek AZD8233.
|
Po podaniu (0-8 godzin i 8-24 godzin) w dniu 1
|
|
Frakcja niezwiązana w osoczu (fe)
Ramy czasowe: Po podaniu (0-8 godzin i 8-24 godzin) w dniu 1
|
Farmakokinetyka pełnej długości ASO AZD8233 u uczestników z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek i ESRD w porównaniu z dopasowanymi zdrowymi uczestnikami kontrolnymi zostanie oceniona na podstawie stężeń w moczu.
Parametry PK moczu dla ASO pełnej długości AZD8233 będą pochodzić z fe. fe(0-last) definiuje się jako procent dawki wydalanej w postaci niezmienionej z moczem od czasu zero do ostatniego zmierzonego punktu czasowego dla analitu AZD8233.
|
Po podaniu (0-8 godzin i 8-24 godzin) w dniu 1
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 90
|
Aby ocenić bezpieczeństwo i tolerancję AZD8233 u uczestników z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, schyłkową niewydolnością nerek i ich dobraną grupą kontrolną.
|
Dzień 1 do dnia 90
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procentowe zmniejszenie stężeń konwertazy probiałkowej subtylizyny/keksyny typu 9 (PCSK9) w osoczu w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 24 godziny po podaniu, dzień 3, 7, 14, 28, 42, 56 i 90
|
Ocena procentowej zmiany poziomu PCSK9 w osoczu w stosunku do wartości wyjściowych w czasie u uczestników z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek i schyłkową niewydolnością nerek w porównaniu do ich zdrowych osób z grupy kontrolnej.
|
Wartość wyjściowa, 24 godziny po podaniu, dzień 3, 7, 14, 28, 42, 56 i 90
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
10 sierpnia 2022
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
23 listopada 2022
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
23 listopada 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
23 września 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
23 września 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
4 października 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
22 grudnia 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
20 grudnia 2022
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- D7990C00007
- 2021-003044-24 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAk
Opis planu IPD
Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do anonimowych danych na poziomie poszczególnych pacjentów z grupy firm AstraZeneca sponsorujących badania kliniczne za pośrednictwem portalu wniosków. Wszystkie wnioski zostaną ocenione zgodnie ze zobowiązaniem AZ do ujawniania informacji: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Tak, wskazuje, że AZ akceptuje prośby o IPD, ale nie oznacza to, że wszystkie prośby zostaną udostępnione.
Ramy czasowe udostępniania IPD
AstraZeneca zapewni lub przekroczy dostępność danych zgodnie ze zobowiązaniami podjętymi w ramach zasad udostępniania danych EFPIA Pharma.
Szczegółowe informacje na temat naszych terminów można znaleźć w naszym zobowiązaniu do ujawniania informacji na stronie https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Po zatwierdzeniu wniosku AstraZeneca zapewni dostęp do pozbawionych elementów umożliwiających identyfikację danych na poziomie indywidualnego pacjenta w zatwierdzonym sponsorowanym narzędziu.
Podpisana umowa o udostępnianiu danych (niepodlegająca negocjacjom umowa dla osób udostępniających dane) musi być podpisana przed uzyskaniem dostępu do żądanych informacji.
Ponadto wszyscy użytkownicy będą musieli zaakceptować warunki SAS MSE, aby uzyskać dostęp.
Aby uzyskać dodatkowe informacje, zapoznaj się z Oświadczeniami o ujawnieniu pod adresem https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na AZD8233
-
AstraZenecaParexelZakończonyHipercholesterolemiaStany Zjednoczone
-
AstraZenecaParexelZakończonyDyslipidemiaStany Zjednoczone
-
AstraZenecaZakończonyHiperlipidemiaDania, Holandia, Hiszpania, Czechy, Stany Zjednoczone, Słowacja, Węgry, Polska
-
AstraZenecaZakończony