Per valutare la farmacocinetica, la sicurezza e la tollerabilità di AZD8233 nei partecipanti con malattia renale cronica (CKD), malattia renale allo stadio terminale (ESRD) e partecipanti sani.

Criterio di inclusione:

1. Per la coorte 1 e 3 (CKD/ESRD): partecipanti che assumono statine, ACEi/ARB, beta-bloccanti, diuretici o qualsiasi altro trattamento cardiorenale rilevante, la dose deve essere stabile almeno 4 settimane prima dello screening (Visita 1) (nessun aggiustamento della dose entro 4 settimane prima dello Screening [Visita 1]).
2. Per la coorte 2 (HV): partecipanti che sono apertamente sani come determinato dalla valutazione medica, inclusi anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco. (a) Avere un eGFR di ≥ 90 mL/min/1,73 m^2 come determinato allo Screening (Visita 1) tramite la formula CKD-EPI.

3. Per la coorte 1 (CKD): partecipanti con grave compromissione renale.

   (a) Avere un eGFR da ≥15 a <30 mL/min/1,73 m^2 come determinato allo Screening (Visita 1) tramite la formula CKD-EPI.

4. Per la coorte 3 (ESRD): partecipanti con ESRD in dialisi.

   1. Avere un eGFR < 15 ml/min/1,73 m^2.
   2. - Sono stati in emodialisi intermittente stabile per almeno 3 mesi prima dello screening (Visita 1).
5. Peso corporeo di almeno 50 kg e BMI compreso tra ≥ 18 e ≤ 35 kg/m^2 (inclusi).
6. Femmina non potenzialmente fertile o maschio. L'uso di contraccettivi da parte degli uomini deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici.

Criteri di esclusione:

1. Il partecipante ha un risultato positivo del test SARS-CoV-2 entro 2 settimane prima dello screening (Visita 1) o tra lo screening e l'ammissione al centro studi (dal giorno -22 al giorno - 2).
2. Segni e sintomi clinici coerenti con COVID-19 (ad esempio, febbre, tosse secca, dispnea, mal di gola, affaticamento) 2 settimane prima dello screening (Visita 1) o tra lo screening e l'ammissione al centro dello studio (Visita 2).
3. Il partecipante è stato precedentemente ricoverato in ospedale con infezione da COVID-19 negli ultimi 3 mesi prima dello screening (visita 1).
4. Storia nota o sospetta di dipendenza da sostanze o screening positivo per abuso di droghe o alcol durante la visita di screening.

5. Eventuali valori di laboratorio con le seguenti deviazioni alla Visita di Screening (Visita 1); il test può essere ripetuto a discrezione dell'investigatore se anormale:

   (a) Qualsiasi risultato positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B nel siero, l'anticorpo dell'epatite C e l'HIV. (b) Alanina aminotransferasi > 1,5 × ULN (c) Aspartato aminotransferasi > 1,5 × ULN (d) Bilirubina totale > ULN (e) Emoglobina < 9 g/dL (f) Conta piastrinica ≤ LLN

6. Pregresso trapianto allogenico di midollo osseo.
7. Trasfusione di sangue intero non impoverito di leucociti entro 120 giorni dalla raccolta del campione genetico.

9. Partecipanti con nota ipersensibilità all'AZD8233 o ad uno qualsiasi degli eccipienti del prodotto.

10. Per la coorte 2: qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo (p. es., cardiovascolare, polmonare, gastrointestinale, epatico, renale, neurologico, muscoloscheletrico comprese le fratture ossee, endocrino inclusa insufficienza surrenalica, metabolica, maligna, psichiatrica, grave compromissione fisica), disturbo della pelle, anamnesi o allergia/ipersensibilità clinicamente significativa in corso.

11. Coorte 1 e 3: presenza di condizioni mediche (ad es. diabete) o psicologiche instabili e pazienti sottoposti a trapianto renale.

12. Precedente somministrazione di AZD8233/AZD6615 o inclisiran (LEQVIO®, Novartis).

13. Trattamento in corso o precedente con farmaci per la riduzione del PCSK9 (ad esempio evolocumab, alirocumab o inclisiran).