만성 신장 질환(CKD), 말기 신장 질환(ESRD) 및 건강한 참가자를 대상으로 AZD8233의 약동학, 안전성 및 내약성을 평가합니다.
2022년 12월 20일 업데이트: AstraZeneca
중증 신장 장애, 말기 신장 질환 및 대조군으로서 건강한 참가자를 대상으로 AZD8233의 약동학, PCSK9 감소, 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 단일 용량, 비무작위, 공개 라벨, 병렬 그룹 연구
이 연구는 중증 신장애가 있는 남성 및 여성 참가자와 ESRD 참가자를 건강한 대조군 참가자와 비교하여 AZD8233의 약동학(PK), 프로단백질 전환효소 서브틸리신/켁신 9형(PCSK9) 감소, 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 오픈 라벨, 단일 용량, 비무작위, 병렬 그룹 연구입니다. 참가자는 3개의 코호트에 등록됩니다.
- 코호트 1에는 중증 신장애(예상 사구체 여과율[eGFR] ≥15 ~ < 30 mL/min/1.73)가 있는 8명의 참가자가 포함됩니다. m^2).
- 코호트 2에는 정상적인 신장 기능(eGFR ≥ 90mL/min/1.73)을 가진 8명의 건강한 참가자가 포함됩니다. m^2)는 코호트 1 및 코호트 3에 대한 일치 제어 역할을 합니다. 일치는 연령, 체질량 지수(BMI) 및 성별을 설명합니다.
코호트 3에는 투석 중인 ESRD(eGFR < 15mL/min/1.73)가 있는 8명의 참가자가 포함됩니다. m^2).
- 코호트 3의 참가자는 혈액 투석 다음날 AZD8233의 단일 용량을 받습니다.
참가자는 1일에 연구 약물을 받고 2일에 퇴원한 후 3일, 7일, 14일, 28일, 42일, 56일 및 90일에 외래 환자 추적 방문을 받게 됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
3
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Gdańsk, 폴란드, 80-952
- Research Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 코호트 1 및 3(CKD/ESRD)의 경우: 스타틴, ACEi/ARB, 베타-차단제, 이뇨제 또는 기타 심장-신장 관련 치료를 받는 참가자는 스크리닝 최소 4주 전에 용량이 안정적이어야 합니다(방문 1) (스크리닝[방문 1] 전 4주 이내에 용량 조정 없음).
- 코호트 2(HV)의 경우: 병력, 신체 검사, 실험실 검사 및 심장 모니터링을 포함하는 의료 평가에 의해 결정된 명백히 건강한 참가자. (a) eGFR이 ≥ 90mL/min/1.73인 경우 CKD-EPI 공식을 통해 스크리닝(방문 1)에서 결정된 m^2.
코호트 1(CKD)의 경우: 중증 신장 장애가 있는 참가자.
(a) eGFR이 15 이상에서 30 mL/min/1.73 미만인 경우 CKD-EPI 공식을 통해 스크리닝(방문 1)에서 결정된 m^2.
코호트 3(ESRD)의 경우: 투석 중인 ESRD 참가자.
- 15mL/min/1.73 미만의 eGFR m^2.
- 스크리닝(방문 1) 전 최소 3개월 동안 안정적인 간헐적 혈액 투석을 받고 있어야 합니다.
- 체중이 50kg 이상이고 BMI가 ≥ 18에서 ≤ 35kg/m^2(포함) 범위 이내입니다.
- 가임기 여성 또는 남성. 남성의 피임법 사용은 임상 연구 참여자의 피임 방법에 관한 현지 규정과 일치해야 합니다.
제외 기준:
- 참가자는 스크리닝 전 2주 이내에(방문 1) 또는 스크리닝과 연구 센터 입소 사이(-22일에서 -2일)에 SARS-CoV-2 검사 결과 양성입니다.
- COVID-19와 일치하는 임상 징후 및 증상(예: 열, 마른 기침, 호흡곤란, 인후통, 피로)이 스크리닝 2주 전(방문 1) 또는 스크리닝과 연구 센터 입소 사이(방문 2).
- 참여자는 스크리닝(방문 1) 전 지난 3개월 이내에 COVID-19 감염으로 이전에 입원한 적이 있습니다.
- 스크리닝 방문에서 약물 또는 알코올 남용에 대한 양성 스크리닝 또는 약물 의존의 알려진 또는 의심되는 이력.
스크리닝 방문(방문 1)에서 하기 편차를 갖는 임의의 실험실 값; 비정상인 경우 조사자의 재량에 따라 테스트를 반복할 수 있습니다.
(a) 혈청 B형 간염 표면 항원, C형 간염 항체 및 HIV에 대한 스크리닝에서 양성 결과. (b) 알라닌 아미노전이효소 > 1.5 × ULN (c) 아스파테이트 아미노전이효소 > 1.5 × ULN (d) 총 빌리루빈 > ULN (e) 헤모글로빈 < 9g/dL (f) 혈소판 수 ≤ LLN
- 이전 동종이계 골수 이식.
- 유전자 샘플 수집 120일 이내에 비백혈구 고갈 전혈 수혈.
9. AZD8233 또는 제품의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 참가자.
10. 코호트 2의 경우: 임의의 임상적으로 유의한 질병 또는 장애(예: 심혈관, 폐, 위장, 간, 신장, 신경계, 골절을 포함하는 근골격계, 부신 기능 부전을 포함하는 내분비계, 대사, 악성, 정신과, 주요 신체 장애), 피부 장애, 임상적으로 유의미한 알레르기/과민증의 병력 또는 진행 중인 경우.
11. 코호트 1 및 3: 불안정한 의학적(예: 당뇨병) 또는 심리적 상태 및 신장 이식 환자의 존재.
12. AZD8233/AZD6615 또는 인클리시란(LEQVIO®, Novartis)의 이전 투여.
13. PCSK9 감소를 위한 약물(예: 에볼로쿠맙, 알리로쿠맙 또는 인클리시란)을 사용한 현재 또는 이전 치료.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1
중증 신장애 환자는 1일차에 AZD8233을 1회 투여받게 된다.
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참가자는 복부 부위에 AZD8233의 단일 피하(SC) 용량을 투여받습니다.
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실험적: 코호트 2
건강한 참가자는 1일차에 AZD8233을 1회 투여받습니다.
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참가자는 복부 부위에 AZD8233의 단일 피하(SC) 용량을 투여받습니다.
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실험적: 코호트 3
투석 중인 ESRD 참가자는 1일차에 AZD8233을 1회 투여받습니다.
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참가자는 복부 부위에 AZD8233의 단일 피하(SC) 용량을 투여받습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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관찰된 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 기준선, 투여 후 24시간, 3일, 7일, 14일, 28일, 42일, 56일 및 90일
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일치하는 건강한 대조군 참가자와 비교하여 심각한 신장 손상 및 ESRD가 있는 참가자의 AZD8233 전체 길이 안티센스 올리고뉴클레오티드(ASO)의 약동학(PK) 매개변수는 혈장 농도를 사용하여 평가됩니다.
Cmax는 AZD8233의 관찰된 최대 혈장 농도로 정의됩니다.
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기준선, 투여 후 24시간, 3일, 7일, 14일, 28일, 42일, 56일 및 90일
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시간 0에서 무한대로 외삽된 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적(AUCinf)
기간: 기준선, 투여 후 24시간, 3일, 7일, 14일, 28일, 42일, 56일 및 90일
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일치하는 건강한 대조군 참가자와 비교하여 중증 신장애 및 ESRD가 있는 참가자의 AZD8233 전체 길이 ASO의 PK는 혈장 농도를 사용하여 평가됩니다.
AUCinf는 외삽된 시간 0에서 AZD8233의 무한대까지 혈장 농도-시간 곡선 아래 영역으로 정의됩니다.
AUCinf는 AUClast + Clast/λz로 추정되며 여기서 Clast는 관찰된 마지막 정량화 가능한 약물 농도입니다.
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기준선, 투여 후 24시간, 3일, 7일, 14일, 28일, 42일, 56일 및 90일
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시간 0부터 최종 정량화 가능한 농도(AUClast)까지의 혈장 농도 곡선 아래 면적
기간: 기준선, 투여 후 24시간, 3일, 7일, 14일, 28일, 42일, 56일 및 90일
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일치하는 건강한 대조군 참가자와 비교하여 중증 신장애 및 ESRD가 있는 참가자의 AZD8233 전체 길이 ASO의 PK는 혈장 농도를 사용하여 평가됩니다.
AUClast는 시간 0에서 AZD8233의 최종 정량화 가능한 농도 시간까지 혈장 농도 곡선 아래 영역으로 정의됩니다.
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기준선, 투여 후 24시간, 3일, 7일, 14일, 28일, 42일, 56일 및 90일
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시간 0부터 투여 후 24시간까지의 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC0-24)
기간: 기준선, 투약 후 24시간
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일치하는 건강한 대조군 참가자와 비교하여 중증 신장애 및 ESRD가 있는 참가자의 AZD8233 전체 길이 ASO의 PK는 혈장 농도를 사용하여 평가됩니다.
AUC0-24는 0시부터 AZD8233 투여 후 24시간까지의 농도-시간 곡선 아래 면적으로 정의됩니다.
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기준선, 투약 후 24시간
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신장 청소율(CLR)
기간: 투여 후(0-8시간 및 8-24시간) 제1일
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일치하는 건강한 대조군 참가자와 비교하여 중증 신장애 및 ESRD가 있는 참가자의 AZD8233 전체 길이 ASO의 PK는 소변 농도를 사용하여 평가됩니다.
CLR은 혈장에서 AZD8233의 신장 청소율로 정의됩니다.
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투여 후(0-8시간 및 8-24시간) 제1일
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소변으로 배출되는 양(Ae)
기간: 투여 후(0-8시간 및 8-24시간) 제1일
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일치하는 건강한 대조군 참가자와 비교하여 중증 신장애 및 ESRD가 있는 참가자의 AZD8233 전체 길이 ASO의 PK는 소변 농도를 사용하여 평가됩니다.
AZD8233 전체 길이 ASO에 대한 PK 소변 매개변수는 Ae에서 파생됩니다. Ae(0-마지막)는 AZD8233의 마지막 샘플링 간격에서 변하지 않고 소변으로 배설된 분석물의 누적량으로 정의됩니다.
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투여 후(0-8시간 및 8-24시간) 제1일
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혈장에 결합되지 않은 분율(fe)
기간: 투여 후(0-8시간 및 8-24시간) 제1일
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일치하는 건강한 대조군 참가자와 비교하여 중증 신장애 및 ESRD가 있는 참가자의 AZD8233 전체 길이 ASO의 PK는 소변 농도를 사용하여 평가됩니다.
AZD8233 전체 길이 ASO에 대한 PK 소변 매개변수는 fe에서 파생됩니다. fe(0-last)는 AZD8233의 분석물에 대해 시간 0부터 마지막으로 측정된 시점까지 소변에서 변화 없이 배설된 용량의 백분율로 정의됩니다.
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투여 후(0-8시간 및 8-24시간) 제1일
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부작용(AE)이 있는 참가자 수
기간: 1일차 ~ 90일차
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중증 신장애가 있는 참여자에서 AZD8233의 안전성과 내약성을 평가하기 위해 ESRD와 이들의 건강한 대조군을 비교했습니다.
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1일차 ~ 90일차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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베이스라인 대비 PCSK9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9) 혈장 수준의 백분율 감소
기간: 기준선, 투여 후 24시간, 3일, 7일, 14일, 28일, 42일, 56일 및 90일
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중증 신장애 및 ESRD가 있는 참여자의 건강한 대조 대조군과 비교하여 시간 경과에 따른 PCSK9 혈장 수준의 기준선 대비 백분율 변화를 평가합니다.
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기준선, 투여 후 24시간, 3일, 7일, 14일, 28일, 42일, 56일 및 90일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
협력자
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 8월 10일
기본 완료 (실제)
2022년 11월 23일
연구 완료 (실제)
2022년 11월 23일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 9월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 9월 23일
처음 게시됨 (실제)
2021년 10월 4일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 12월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 12월 20일
마지막으로 확인됨
2022년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
기타 연구 ID 번호
- D7990C00007
- 2021-003044-24 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
자격을 갖춘 연구원은 요청 포털을 통해 임상 시험을 후원하는 AstraZeneca 그룹의 익명화된 개별 환자 수준 데이터에 대한 액세스를 요청할 수 있습니다. 모든 요청은 AZ 공개 약속(https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure)에 따라 평가됩니다.
예, AZ가 IPD에 대한 요청을 수락하고 있음을 나타내지만 모든 요청이 공유된다는 의미는 아닙니다.
IPD 공유 기간
AstraZeneca는 EFPIA 제약 데이터 공유 원칙에 대한 약속에 따라 데이터 가용성을 충족하거나 초과할 것입니다.
타임라인에 대한 자세한 내용은 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure에서 공개 약속을 참조하십시오.
IPD 공유 액세스 기준
요청이 승인되면 AstraZeneca는 승인된 후원 도구에서 비식별화된 개별 환자 수준 데이터에 대한 액세스를 제공합니다.
요청된 정보에 액세스하기 전에 서명된 데이터 공유 계약(데이터 접근자를 위한 협상 불가능한 계약)이 있어야 합니다.
또한 모든 사용자가 액세스 권한을 얻으려면 SAS MSE의 약관에 동의해야 합니다.
자세한 내용은 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure에서 공개 성명서를 검토하십시오.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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AZD8233에 대한 임상 시험
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