Оценить фармакокинетику, безопасность и переносимость AZD8233 у участников с хронической болезнью почек (ХБП), терминальной стадией почечной недостаточности (ТПН) и у здоровых участников.

Критерии включения:

1. Для когорты 1 и 3 (ХБП/ТХПН): участники, принимающие статины, иАПФ/БРА, бета-блокаторы, диуретики или любое другое сердечно-почечное лечение, доза должна быть стабильной по крайней мере за 4 недели до скрининга (см. 1) (без корректировки дозы в течение 4 недель до скрининга [посещение 1]).
2. Для когорты 2 (HV): Участники, которые явно здоровы, как определено медицинским обследованием, включая историю болезни, медицинский осмотр, лабораторные тесты и кардиомониторинг. (а) Иметь рСКФ ≥ 90 мл/мин/1,73 m^2, как определено при скрининге (визит 1) по формуле CKD-EPI.

3. Для когорты 1 (ХБП): участники с тяжелой почечной недостаточностью.

   (а) Иметь рСКФ от ≥15 до <30 мл/мин/1,73 m^2, как определено при скрининге (визит 1) по формуле CKD-EPI.

4. Для когорты 3 (ESRD): Участники с ESRD на диализе.

   1. Иметь рСКФ < 15 мл/мин/1,73 м^2.
   2. Находились на стабильном прерывистом гемодиализе не менее 3 месяцев до скрининга (посещение 1).
5. Масса тела не менее 50 кг и ИМТ в диапазоне от ≥ 18 до ≤ 35 кг/м^2 (включительно).
6. Женщина недетородного возраста или мужчина. Использование контрацептивов мужчинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях.

Критерий исключения:

1. Участник имеет положительный результат теста на SARS-CoV-2 в течение 2 недель до скрининга (посещение 1) или между скринингом и поступлением в учебный центр (день -22 - день - 2).
2. Клинические признаки и симптомы, соответствующие COVID-19 (например, лихорадка, сухой кашель, одышка, боль в горле, утомляемость) за 2 недели до скрининга (посещение 1) или между скринингом и госпитализацией в исследовательский центр (посещение 2).
3. Участник ранее был госпитализирован с инфекцией COVID-19 в течение последних 3 месяцев до скрининга (посещение 1).
4. Известная или предполагаемая история зависимости от психоактивных веществ или положительный результат скрининга на злоупотребление наркотиками или алкоголем во время скринингового визита.

5. Любые лабораторные показатели со следующими отклонениями во время скринингового посещения (посещение 1); тест может быть повторен по усмотрению исследователя, если ненормально:

   (a) Любой положительный результат скрининга на наличие в сыворотке поверхностного антигена гепатита В, антител гепатита С и ВИЧ. (b) Аланинаминотрансфераза > 1,5 × ВГН (c) Аспартатаминотрансфераза > 1,5 × ВГН (d) Общий билирубин > ВГН (e) Гемоглобин < 9 г/дл (f) Количество тромбоцитов ≤ НГН

6. Аллогенная трансплантация костного мозга в анамнезе.
7. Переливание цельной крови без истощения лейкоцитов в течение 120 дней после сбора генетического образца.

9. Участники с известной гиперчувствительностью к AZD8233 или любому из вспомогательных веществ продукта.

10. Для когорты 2: любое клинически значимое заболевание или расстройство (например, сердечно-сосудистое, легочное, желудочно-кишечное, печеночное, почечное, неврологическое, скелетно-мышечное, включая переломы костей, эндокринное, включая надпочечниковую недостаточность, метаболическое, злокачественное, психическое, серьезные физические нарушения), кожное заболевание, История или продолжающаяся клинически значимая аллергия/гиперчувствительность.

11. Когорта 1 и 3: наличие нестабильных медицинских (например, диабет) или психологических состояний и пациентов с почечным трансплантатом.

12. Предшествующее введение AZD8233/AZD6615 или инклизирана (LEQVIO®, Novartis).

13. Текущее или предшествующее лечение препаратами для снижения PCSK9 (например, эволокумаб, алирокумаб или инклизиран).