Arvioida AZD8233:n farmakokinetiikkaa, turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on krooninen munuaistauti (CKD), loppuvaiheen munuaistauti (ESRD) ja terveet osallistujat.
tiistai 20. joulukuuta 2022 päivittänyt: AstraZeneca
Yksittäinen annos, ei-satunnaistettu, avoin, rinnakkaisryhmätutkimus AZD8233:n farmakokinetiikkaa, PCSK9:n vähentämistä, turvallisuutta ja siedettävyyttä arvioitaessa potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, loppuvaiheen munuaissairaus ja terveet osallistujat kontrollina
Tutkimuksen tarkoituksena on arvioida AZD8233:n farmakokinetiikkaa (PK), proproteiinikonvertaasin subtilisiinin/keksiinin tyypin 9 (PCSK9) vähenemistä, turvallisuutta ja siedettävyyttä miehillä ja naisilla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, ja osallistujilla, joilla on ESRD verrattuna vastaaviin terveisiin verrokkiosallistujiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, kerta-annos, ei-satunnaistettu rinnakkaisryhmätutkimus. Osallistuja ilmoittautuu 3 kohorttiin.
- Kohortti 1 sisältää 8 osallistujaa, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (arvioitu glomerulussuodatusnopeus [eGFR] ≥15 - < 30 ml/min/1,73 m^2).
- Kohorttiin 2 kuuluu 8 tervettä osallistujaa, joilla on normaali munuaisten toiminta (eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m^2), joka toimii kohortin 1 ja kohortin 3 täsmäytyskontrollina. Vastaavuus ottaa huomioon iän, painoindeksin (BMI) ja sukupuolen.
Kohortti 3 sisältää 8 osallistujaa, joilla on ESRD dialyysihoidossa (eGFR < 15 ml/min/1,73 m^2).
- Kohortin 3 osallistujat saavat yhden annoksen AZD8233:a hemodialyysin jälkeisenä päivänä.
Osallistuja saa tutkimuslääkkeen päivänä 1, kotiutuksen päivänä 2, minkä jälkeen avopotilaiden seurantakäynnit päivinä 3, 7, 14, 28, 42, 56 ja 90.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
3
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Gdańsk, Puola, 80-952
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kohortti 1 ja 3 (CKD/ESRD): Osallistujat, jotka käyttävät statiineja, ACEi/ARB:tä, beetasalpaajaa, diureettia tai mitä tahansa muuta sydän- ja munuaistoimintaan liittyvää hoitoa, annoksen tulee olla vakaa vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa (käynti 1) (ei annosta muutettu 4 viikon aikana ennen seulontaa [käynti 1]).
- Kohortti 2 (HV): Osallistujat, jotka ovat selvästi terveitä lääketieteellisen arvioinnin mukaan, mukaan lukien sairaushistoria, fyysinen tutkimus, laboratoriokokeet ja sydämen seuranta. (a) eGFR on ≥ 90 ml/min/1,73 m^2 määritettynä seulonnassa (käynti 1) CKD-EPI-kaavan avulla.
Kohortti 1 (CKD): Osallistujat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta.
(a) eGFR on ≥15 - < 30 ml/min/1,73 m^2 määritettynä seulonnassa (käynti 1) CKD-EPI-kaavan avulla.
Kohortti 3 (ESRD): Osallistujat, joilla on ESRD dialyysihoidossa.
- eGFR on < 15 ml/min/1,73 m^2.
- Olet ollut vakaassa jaksottaisessa hemodialyysissä vähintään 3 kuukautta ennen seulontatutkimusta (käynti 1).
- Ruumiinpaino vähintään 50 kg ja BMI ≥ 18 - ≤ 35 kg/m^2 (mukaan lukien).
- Naaras, joka ei ole raskaana tai mies. Miesten ehkäisyvälineiden tulee olla kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukaisia.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujalla on positiivinen SARS-CoV-2-testitulos 2 viikon sisällä ennen seulontaa (käynti 1) tai seulonnan ja tutkimuskeskukseen pääsyn välillä (päivä -22 - päivä -2).
- COVID-19:n mukaiset kliiniset merkit ja oireet (esim. kuume, kuiva yskä, hengenahdistus, kurkkukipu, väsymys) 2 viikkoa ennen seulontaa (käynti 1) tai seulonnan ja tutkimuskeskukseen pääsyn välillä (käynti 2).
- Osallistuja on ollut aiemmin sairaalahoidossa COVID-19-infektion vuoksi viimeisten 3 kuukauden aikana ennen seulontaa (käynti 1).
- Tunnettu tai epäilty päihderiippuvuus tai positiivinen seulonta huumeiden tai alkoholin väärinkäytön suhteen seulontakäynnillä.
Kaikki laboratorioarvot, joissa on seuraavat poikkeamat seulontakäynnillä (käynti 1); testi voidaan toistaa tutkijan harkinnan mukaan, jos se on epänormaali:
(a) Mikä tahansa positiivinen tulos seerumin hepatiitti B -pinta-antigeenin, hepatiitti C -vasta-aineen ja HIV:n seulonnassa. (b) Alaniiniaminotransferaasi > 1,5 × ULN (c) Aspartaattiaminotransferaasi > 1,5 × ULN (d) Kokonaisbilirubiini > ULN (e) Hemoglobiini < 9 g/dl (f) Verihiutaleiden määrä ≤ LLN
- Aiempi allogeeninen luuytimensiirto.
- Ei-leukosyyttinen kokoverensiirto 120 päivän sisällä geneettisen näytteen keräämisestä.
9. Osallistujat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä AZD8233:lle tai jollekin valmisteen apuaineelle.
10. Kohortti 2: Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus tai häiriö (esim. sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maha-suolikanavan, maksan, munuaisten, neurologinen, tuki- ja liikuntaelimistön, mukaan lukien luunmurtumat, endokriininen, mukaan lukien lisämunuaisen vajaatoiminta, aineenvaihdunta, pahanlaatuinen, psykiatrinen, vakava fyysinen vajaatoiminta), ihosairaus, aiempi tai meneillään oleva kliinisesti merkittävä allergia/yliherkkyys.
11. Kohortti 1 ja 3: epävakaat lääketieteelliset (esim. diabetes) tai psyykkiset tilat ja munuaisensiirtopotilaat.
12. Aiempi AZD8233/AZD6615:n tai inklisiraanin (LEQVIO®, Novartis) antaminen.
13. Nykyinen tai aikaisempi hoito PCSK9:tä vähentävillä lääkkeillä (esim. evolokumabi, alirokumabi tai inklisisaani).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1
Osallistujat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, saavat yhden annoksen AZD8233:a ensimmäisenä päivänä.
|
Osallistujat saavat yhden ihonalaisen (SC) annoksen AZD8233:a vatsan alueelle.
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2
Terveet osallistujat saavat yhden annoksen AZD8233:a ensimmäisenä päivänä.
|
Osallistujat saavat yhden ihonalaisen (SC) annoksen AZD8233:a vatsan alueelle.
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3
Dialyysissä olevat ESRD-potilaat saavat yhden annoksen AZD8233:a ensimmäisenä päivänä.
|
Osallistujat saavat yhden ihonalaisen (SC) annoksen AZD8233:a vatsan alueelle.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Havaittu enimmäispitoisuus plasmassa (Cmax)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 24 tuntia annoksen jälkeen, päivät 3, 7, 14, 28, 42, 56 ja 90
|
AZD8233:n täyspitkän antisense-oligonukleotidin (ASO:n) farmakokinetiikka (PK) -parametrit potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta ja loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta, verrattuna vastaaviin terveisiin kontrollihenkilöihin, arvioidaan käyttämällä plasmapitoisuuksia.
Cmax määritellään AZD8233:n havaittuna maksimipitoisuutena plasmassa.
|
Lähtötilanne, 24 tuntia annoksen jälkeen, päivät 3, 7, 14, 28, 42, 56 ja 90
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala nollasta ekstrapoloituna äärettömään (AUCinf)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 24 tuntia annoksen jälkeen, päivät 3, 7, 14, 28, 42, 56 ja 90
|
AZD8233:n täyspitkien ASO:iden PK potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta ja loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta verrattuna vastaaviin terveisiin verrokkiosallistujiin, arvioidaan käyttämällä plasman pitoisuuksia.
AUCinf määritellään plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla olevaksi alueeksi ajankohdasta nolla ekstrapoloituna AZD8233:n äärettömyyteen.
AUCinf on arvioitu kaavalla AUClast + Clast/λz, jossa Clast on viimeinen havaittu määrällisesti mitattava lääkepitoisuus.
|
Lähtötilanne, 24 tuntia annoksen jälkeen, päivät 3, 7, 14, 28, 42, 56 ja 90
|
|
Plasman pitoisuuskäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUClast)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 24 tuntia annoksen jälkeen, päivät 3, 7, 14, 28, 42, 56 ja 90
|
AZD8233:n täyspitkien ASO:iden PK potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta ja loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta verrattuna vastaaviin terveisiin verrokkiosallistujiin, arvioidaan käyttämällä plasman pitoisuuksia.
AUClast määritellään plasman pitoisuuskäyrän alla olevaksi alueeksi ajankohdasta nolla viimeiseen kvantitatiiviseen AZD8233-pitoisuuteen.
|
Lähtötilanne, 24 tuntia annoksen jälkeen, päivät 3, 7, 14, 28, 42, 56 ja 90
|
|
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta 24 tuntiin annostelun jälkeen (AUC0-24)
Aikaikkuna: Lähtötaso, 24 tuntia annoksen jälkeen
|
AZD8233:n täyspitkien ASO:iden PK potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta ja loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta verrattuna vastaaviin terveisiin verrokkiosallistujiin, arvioidaan käyttämällä plasman pitoisuuksia.
AUC0-24 määritellään pitoisuus-aikakäyrän alla olevaksi alueeksi ajankohdasta nollasta 24 tuntiin AZD8233:n annostelun jälkeen.
|
Lähtötaso, 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Munuaispuhdistuma (CLR)
Aikaikkuna: Annoksen jälkeinen (0-8 tuntia ja 8-24 tuntia) päivänä 1
|
AZD8233:n täyspitkien ASO:iden PK potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta ja ESRD verrattuna vastaaviin terveisiin kontrolliosallistujiin, arvioidaan käyttämällä virtsan pitoisuuksia.
CLR määritellään AZD8233:n munuaispuhdistumaksi plasmasta.
|
Annoksen jälkeinen (0-8 tuntia ja 8-24 tuntia) päivänä 1
|
|
Virtsaan erittynyt määrä (Ae)
Aikaikkuna: Annoksen jälkeinen (0-8 tuntia ja 8-24 tuntia) päivänä 1
|
AZD8233:n täyspitkien ASO:iden PK potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta ja ESRD verrattuna vastaaviin terveisiin kontrolliosallistujiin, arvioidaan käyttämällä virtsan pitoisuuksia.
AZD8233:n täyspitkien ASO:iden PK-virtsan parametrit johdetaan Ae:stä. Ae(0-last) määritellään kumulatiiviseksi analyytin määräksi, joka erittyy muuttumattomana virtsaan AZD8233:n viimeisen näytteenottovälin aikana.
|
Annoksen jälkeinen (0-8 tuntia ja 8-24 tuntia) päivänä 1
|
|
Sitoutumaton fraktio plasmassa (fe)
Aikaikkuna: Annoksen jälkeinen (0-8 tuntia ja 8-24 tuntia) päivänä 1
|
AZD8233:n täyspitkien ASO:iden PK potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta ja ESRD verrattuna vastaaviin terveisiin kontrolliosallistujiin, arvioidaan käyttämällä virtsan pitoisuuksia.
AZD8233:n täyspitkien ASO:iden PK-virtsan parametrit johdetaan fe. fe(0-last) määritellään prosenttiosuutena annoksesta, joka erittyy muuttumattomana virtsaan ajankohdasta nolla viimeiseen mitattuun ajankohtaan AZD8233-analyytille.
|
Annoksen jälkeinen (0-8 tuntia ja 8-24 tuntia) päivänä 1
|
|
Osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia (AE)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 90
|
AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi osallistujilla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, ESRD ja heidän terveet vastaavat kontrollit.
|
Päivä 1 - Päivä 90
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Proproteiinikonvertaasin subtilisiinin/keksiinityypin 9 (PCSK9) plasmatasojen prosentuaalinen lasku lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 24 tuntia annoksen jälkeen, päivät 3, 7, 14, 28, 42, 56 ja 90
|
Arvioida PCSK9-plasmatasojen prosentuaalista muutosta lähtötasosta ajan mittaan potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta ja ESRD verrattuna heidän terveisiin vastaaviin kontrolleihin.
|
Lähtötilanne, 24 tuntia annoksen jälkeen, päivät 3, 7, 14, 28, 42, 56 ja 90
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 10. elokuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 23. marraskuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 23. marraskuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 23. syyskuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 23. syyskuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 4. lokakuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 22. joulukuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 20. joulukuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. joulukuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- D7990C00007
- 2021-003044-24 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä anonymisoituihin yksittäisiin potilastason tietoihin AstraZeneca-yritysryhmän sponsoroimista kliinisistä tutkimuksista pyyntöportaalin kautta. Kaikki pyynnöt arvioidaan AZ:n tiedonantositoumuksen mukaisesti: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Kyllä, osoittaa, että AZ hyväksyy IPD-pyyntöjä, mutta tämä ei tarkoita, että kaikki pyynnöt jaetaan.
IPD-jaon aikakehys
AstraZeneca täyttää tai ylittää tietojen saatavuuden EFPIA Pharma -tietojen jakamisperiaatteiden mukaisten sitoumusten mukaisesti.
Katso tarkemmat tiedot aikatauluistamme ilmoitussitoumuksestamme osoitteessa https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Kun pyyntö on hyväksytty, AstraZeneca tarjoaa pääsyn yksilöimättömiin potilastason tietoihin hyväksytyssä sponsoroidussa työkalussa.
Allekirjoitettu tiedonjakosopimus (ei-neuvoteltava sopimus tietojen käyttäjille) on oltava voimassa ennen pyydettyjen tietojen käyttöä.
Lisäksi kaikkien käyttäjien on hyväksyttävä SAS MSE:n käyttöehdot.
Lisätietoja on Disclosure Statementissä osoitteessa https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset AZD8233
-
AstraZenecaParexelValmis
-
AstraZenecaParexelValmis
-
AstraZenecaValmis
-
AstraZenecaValmis
-
AstraZenecaValmisHyperlipidemiaTanska, Alankomaat, Espanja, Tšekki, Yhdysvallat, Slovakia, Unkari, Puola