For å vurdere farmakokinetikken, sikkerheten og toleransen til AZD8233 hos deltakere med kronisk nyresykdom (CKD), sluttstadium nyresykdom (ESRD) og friske deltakere.
20. desember 2022 oppdatert av: AstraZeneca
En enkeltdose, ikke-randomisert, åpen, parallell gruppestudie for å vurdere farmakokinetikken, PCSK9-reduksjonen, sikkerheten og toleransen til AZD8233 hos deltakere med alvorlig nedsatt nyrefunksjon, nyresykdom i sluttstadiet og friske deltakere som kontroller
Studien er ment å vurdere farmakokinetikk (PK), proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) reduksjon, sikkerhet og tolerabilitet av AZD8233 hos mannlige og kvinnelige deltakere med alvorlig nedsatt nyrefunksjon og deltakere med ESRD sammenlignet med matchede friske kontrolldeltakere.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Dette er en åpen, enkeltdose, ikke-randomisert, parallell gruppestudie. Deltakeren vil bli registrert i 3 kull.
- Kohort 1 vil inkludere 8 deltakere med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (estimert glomerulær filtrasjonshastighet [eGFR] på ≥15 til < 30 ml/min/1,73 m^2).
- Kohort 2 vil inkludere 8 friske deltakere med normal nyrefunksjon (eGFR på ≥ 90 ml/min/1,73 m^2) som vil tjene som matchede kontroller for kohort 1 og kohort 3. Matching vil ta hensyn til alder, kroppsmasseindeks (BMI) og kjønn.
Kohort 3 vil inkludere 8 deltakere med ESRD i dialyse (eGFR < 15 ml/min/1,73) m^2).
- Deltakere i kohort 3 vil få en enkeltdose av AZD8233 dagen etter hemodialyse.
Deltakeren vil motta studiemedikamentet på dag 1, utskrevet på dag 2 etterfulgt av polikliniske oppfølgingsbesøk på dag 3, 7, 14, 28, 42, 56 og 90.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
3
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Gdańsk, Polen, 80-952
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- For kohort 1 og 3 (CKD/ESRD): Deltakere som er på statiner, ACEi/ARB, betablokker, vanndrivende eller på annen kardiorenal relevant behandling, bør dosen være stabil minst 4 uker før screening (besøk 1) (ingen dosejusteringer innen 4 uker før screening [besøk 1]).
- For kohort 2 (HV): Deltakere som er åpenlyst friske som bestemt av medisinsk evaluering, inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking. (a) Ha en eGFR på ≥ 90 ml/min/1,73 m^2 som bestemt ved screening (besøk 1) via CKD-EPI-formelen.
For kohort 1 (CKD): Deltakere som er alvorlig nedsatt nyrefunksjon.
(a) Har en eGFR på ≥15 til < 30 ml/min/1,73 m^2 som bestemt ved screening (besøk 1) via CKD-EPI-formelen.
For kohort 3 (ESRD): Deltakere med ESRD i dialyse.
- Har en eGFR på < 15 ml/min/1,73 m^2.
- Har vært på stabil intermitterende hemodialyse i minst 3 måneder før screening (besøk 1).
- Kroppsvekt på minst 50 kg og BMI innenfor området ≥ 18 til ≤ 35 kg/m^2 (inkludert).
- Kvinne av ikke-fertil alder eller mann. Prevensjonsbruk av menn bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.
Ekskluderingskriterier:
- Deltakeren har et positivt SARS-CoV-2-testresultat innen 2 uker før screening (besøk 1) eller mellom screening og opptak til studiesenter (dag -22 til dag - 2).
- Kliniske tegn og symptomer forenlig med COVID-19 (f.eks. feber, tørr hoste, dyspné, sår hals, tretthet) 2 uker før screening (besøk 1) eller mellom screening og innleggelse på studiesenteret (besøk 2).
- Deltakeren har tidligere vært innlagt på sykehus med COVID-19-infeksjon i løpet av de siste 3 månedene før screening (besøk 1).
- Kjent eller mistenkt historie med rusavhengighet eller en positiv screening for narkotika- eller alkoholmisbruk ved screeningbesøket.
Eventuelle laboratorieverdier med følgende avvik ved screeningbesøket (besøk 1); Testen kan gjentas etter etterforskerens skjønn hvis unormalt:
(a) Ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitt B overflateantigen, hepatitt C antistoff og HIV. (b) Alaninaminotransferase > 1,5 × ULN (c) Aspartataminotransferase > 1,5 × ULN (d) Total bilirubin > ULN (e) Hemoglobin < 9 g/dL (f) Blodplateantall ≤ LLN
- Tidligere allogen benmargstransplantasjon.
- Ikke-leukocyttfattig fullblodtransfusjon innen 120 dager etter innsamling av genetisk prøve.
9. Deltakere med kjent overfølsomhet overfor AZD8233 eller noen av hjelpestoffene i produktet.
10. For kohort 2: Enhver klinisk signifikant sykdom eller lidelse (f.eks. kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, lever, nyre, nevrologisk, muskel-skjelett, inkludert beinbrudd, endokrin inkludert binyrebarksvikt, metabolsk, ondartet, psykiatrisk, alvorlig fysisk svekkelse), hudlidelse, historie med eller pågående klinisk signifikant allergi/overfølsomhet.
11. Kohort 1 og 3: Tilstedeværelse av ustabile medisinske (f.eks. diabetes) eller psykologiske tilstander og nyretransplanterte pasienter.
12. Tidligere administrering av AZD8233/AZD6615 eller inclisiran (LEQVIO®, Novartis).
13. Nåværende eller tidligere behandling med legemidler for reduksjon av PCSK9 (for eksempel evolocumab, alirocumab eller inclisiran).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1
Deltakere med alvorlig nedsatt nyrefunksjon vil få en enkeltdose av AZD8233 på dag 1.
|
Deltakerne vil motta en enkelt subkutan (SC) dose av AZD8233 i området av magen.
|
|
Eksperimentell: Kohort 2
Deltakere som er friske vil motta en enkelt dose av AZD8233 på dag 1.
|
Deltakerne vil motta en enkelt subkutan (SC) dose av AZD8233 i området av magen.
|
|
Eksperimentell: Kohort 3
Deltakere med ESRD i dialyse vil motta en enkeltdose av AZD8233 på dag 1.
|
Deltakerne vil motta en enkelt subkutan (SC) dose av AZD8233 i området av magen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Observert maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Grunnlinje, 24 timer etter dose, dag 3, 7, 14, 28, 42, 56 og 90
|
Farmakokinetikkparameteren (PK) til AZD8233 full-lengde antisense oligonukleotid (ASOs) hos deltakere med alvorlig nedsatt nyrefunksjon og ESRD sammenlignet med matchede friske kontrolldeltakere vil bli vurdert ved bruk av plasmakonsentrasjoner.
Cmax er definert som observert maksimal plasmakonsentrasjon av AZD8233.
|
Grunnlinje, 24 timer etter dose, dag 3, 7, 14, 28, 42, 56 og 90
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null ekstrapolert til uendelig (AUCinf)
Tidsramme: Grunnlinje, 24 timer etter dose, dag 3, 7, 14, 28, 42, 56 og 90
|
PK av AZD8233 full-lengde ASOer hos deltakere med alvorlig nedsatt nyrefunksjon og ESRD sammenlignet med matchede friske kontrolldeltakere vil bli vurdert ved bruk av plasmakonsentrasjoner.
AUCinf er definert som areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null ekstrapolert til uendelig AZD8233.
AUCinf er estimert ved AUClast + Clast/λz hvor Clast er den observerte siste kvantifiserbare legemiddelkonsentrasjonen.
|
Grunnlinje, 24 timer etter dose, dag 3, 7, 14, 28, 42, 56 og 90
|
|
Areal under plasmakonsentrasjonskurven fra tid null til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast)
Tidsramme: Grunnlinje, 24 timer etter dose, dag 3, 7, 14, 28, 42, 56 og 90
|
PK av AZD8233 full-lengde ASOer hos deltakere med alvorlig nedsatt nyrefunksjon og ESRD sammenlignet med matchede friske kontrolldeltakere vil bli vurdert ved bruk av plasmakonsentrasjoner.
AUClast er definert som areal under plasmakonsentrasjonskurven fra tid null til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon av AZD8233.
|
Grunnlinje, 24 timer etter dose, dag 3, 7, 14, 28, 42, 56 og 90
|
|
Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null til 24 timer etter dosering (AUC0-24)
Tidsramme: Baseline, 24 timer etter dose
|
PK av AZD8233 full-lengde ASOer hos deltakere med alvorlig nedsatt nyrefunksjon og ESRD sammenlignet med matchede friske kontrolldeltakere vil bli vurdert ved bruk av plasmakonsentrasjoner.
AUC0-24 er definert som areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null til 24 timer etter dosering av AZD8233.
|
Baseline, 24 timer etter dose
|
|
Renal clearance (CLR)
Tidsramme: Etter dose (0-8 timer og 8-24 timer) på dag 1
|
PK av AZD8233 full-lengde ASOer hos deltakere med alvorlig nedsatt nyrefunksjon og ESRD sammenlignet med matchede friske kontrolldeltakere vil bli vurdert ved bruk av urinkonsentrasjoner.
CLR er definert som renal clearance av AZD8233 fra plasma.
|
Etter dose (0-8 timer og 8-24 timer) på dag 1
|
|
Mengde som skilles ut i urinen (Ae)
Tidsramme: Etter dose (0-8 timer og 8-24 timer) på dag 1
|
PK av AZD8233 full-lengde ASOer hos deltakere med alvorlig nedsatt nyrefunksjon og ESRD sammenlignet med matchede friske kontrolldeltakere vil bli vurdert ved bruk av urinkonsentrasjoner.
PK-urinparametrene for AZD8233 full-lengde ASOer vil bli avledet fra Ae. Ae(0-last) er definert som kumulativ mengde analytt som skilles ut uendret i urinen ved siste prøvetakingsintervall av AZD8233.
|
Etter dose (0-8 timer og 8-24 timer) på dag 1
|
|
Fraksjon ubundet i plasma (f.eks.)
Tidsramme: Etter dose (0-8 timer og 8-24 timer) på dag 1
|
PK av AZD8233 full-lengde ASOer hos deltakere med alvorlig nedsatt nyrefunksjon og ESRD sammenlignet med matchede friske kontrolldeltakere vil bli vurdert ved bruk av urinkonsentrasjoner.
PK-urinparametrene for AZD8233 full-lengde ASOer vil bli avledet fra fe. fe(0-last) er definert som prosentandelen av dosen som skilles ut uendret i urin fra tid null til siste målte tidspunkt for en analytt av AZD8233.
|
Etter dose (0-8 timer og 8-24 timer) på dag 1
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Dag 1 til dag 90
|
For å vurdere sikkerheten og toleransen til AZD8233 hos deltakere med alvorlig nedsatt nyrefunksjon, ESRD og deres sunne matchede kontroller.
|
Dag 1 til dag 90
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis reduksjon i proproteinconvertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) plasmanivåer fra baseline
Tidsramme: Grunnlinje, 24 timer etter dose, dag 3, 7, 14, 28, 42, 56 og 90
|
For å vurdere den prosentvise endringen fra baseline i PCSK9-plasmanivåer over tid hos deltakere med alvorlig nedsatt nyrefunksjon og ESRD sammenlignet med deres friske matchede kontroller.
|
Grunnlinje, 24 timer etter dose, dag 3, 7, 14, 28, 42, 56 og 90
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
10. august 2022
Primær fullføring (Faktiske)
23. november 2022
Studiet fullført (Faktiske)
23. november 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. september 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. september 2021
Først lagt ut (Faktiske)
4. oktober 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. desember 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. desember 2022
Sist bekreftet
1. desember 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- D7990C00007
- 2021-003044-24 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponset kliniske studier via forespørselsportalen. Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Ja, indikerer at AZ aksepterer forespørsler om IPD, men dette betyr ikke at alle forespørsler vil bli delt.
IPD-delingstidsramme
AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene som er gitt til EFPIA Pharmas datadelingsprinsipper.
For detaljer om tidslinjene våre, vennligst referer til vår avsløringsforpliktelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de avidentifiserte individuelle dataene på pasientnivå i et godkjent sponset verktøy.
Signert datadelingsavtale (ikke-omsettelig kontrakt for dataaksessors) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon.
I tillegg må alle brukere godta vilkårene og betingelsene til SAS MSE for å få tilgang.
For ytterligere detaljer, vennligst se Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på AZD8233
-
AstraZenecaParexelFullført
-
AstraZenecaParexelFullført
-
AstraZenecaFullførtHyperlipidemiDanmark, Nederland, Spania, Tsjekkia, Forente stater, Slovakia, Ungarn, Polen
-
AstraZenecaFullført