微生物组衍生的代谢和药代动力学 (MDM-PK)
2026年4月27日 更新者：Luigi Brunetti、Rutgers, The State University of New Jersey
将人类肠道微生物组的药物代谢纳入个性化医疗
研究人员将在服用具有已知微生物组衍生代谢 (MDM) 的药物后对人体进行单剂量药代动力学 (PK) 研究，同时进行临床前研究。
通过直接将实验室测量结果与临床结果进行比较，研究人员将能够确认 MDM 在体内的相关性，创建 MDM 阳性药物的微生物组依赖性 PK 图谱，并建立方法来捕捉 MDM 对个体间变异性的贡献临床药物 PK 概况。
研究概览
详细说明
人类肠道微生物组已被证明在观察到的治疗反应的个体差异中发挥重要作用，包括疗效和毒性。
肠道微生物组发挥这些作用的机制之一是通过将口服药物直接生化转化为或多或少活性或毒性代谢物，本文称为微生物组衍生药物代谢 (MDM)。
最近的系统研究揭示了人类肠道细菌（在离体微生物群落中培养或作为单一分离物）具有巨大且很大程度上未被探索的生化能力，可以代谢数十种口服药物，但观察到的 MDM 的临床相关性仍未确定。
这种知识差距是临床前研究和临床研究之间明显脱节的结果：在实验室进行的 MDM 研究被从直接的临床比较中移除，而在药物开发和治疗干预期间进行的人体研究几乎完全忽略了微生物组的贡献。
此外，目前还缺乏标准化的实验方法和数学模型来开始将 MDM 纳入临床决策。
我们的 PK 研究旨在将此类策略开发到临床实践中。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
17
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
New Jersey
-
Somerville、New Jersey、美国、08876
- Robert Wood Johnson University Hospital Somerset
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 18至65岁
- 体重指数在 18.5 - 29.9 kg/m2 之间
排除标准
- 估计肌酐清除率 < 50 mL/min
- 肝功能损害（肝酶 > 上限的 2 倍）
- 近 3 个月服用过抗生素
- 胃肠道疾病史
- 自身免疫性疾病史
- 慢性病毒感染
- 吸烟者
- 酒精摄入量（定义为女性每天最多饮酒 1 杯，男性每天最多饮酒 2 杯）
- 使用免疫调节药物
- 糖尿病
- 研究药物的任何病史或禁忌症
- 其他排除标准将基于 FDA 批准的所选药物的处方信息（即禁忌症）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：非随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：托卡朋
一次口服托卡朋 100 毫克
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一次口服托卡朋 100 毫克
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实验性的：度洛西汀
一次口服度洛西汀 20 毫克
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一次口服度洛西汀 20 毫克
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血浆浓度与时间曲线下的药物面积 (AUC)
大体时间：单次服用微生物来源的代谢阳性药物后（每种药物超过 8 小时）
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我们将计算微生物组来源的代谢阳性探针药物的血浆曲线下面积
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单次服用微生物来源的代谢阳性药物后（每种药物超过 8 小时）
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药物血药峰浓度
大体时间：单次服用微生物来源的代谢阳性药物后（每种药物超过 8 小时）
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我们将测量微生物组来源的代谢阳性探针药物的血浆峰浓度
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单次服用微生物来源的代谢阳性药物后（每种药物超过 8 小时）
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药物谷血浆浓度
大体时间：单次服用微生物来源的代谢阳性药物后（每种药物超过 8 小时）
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我们将测量微生物组衍生代谢阳性探针药物的血药谷浓度
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单次服用微生物来源的代谢阳性药物后（每种药物超过 8 小时）
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药物分布容积
大体时间：单次服用微生物来源的代谢阳性药物后（每种药物超过 8 小时）
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我们将计算微生物组来源的代谢阳性探针药物的分布体积
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单次服用微生物来源的代谢阳性药物后（每种药物超过 8 小时）
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药物半衰期
大体时间：单次服用微生物来源的代谢阳性药物后（每种药物超过 8 小时）
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我们将计算微生物组衍生代谢阳性探针药物的药物半衰期
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单次服用微生物来源的代谢阳性药物后（每种药物超过 8 小时）
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药物血浆清除率
大体时间：单次服用微生物来源的代谢阳性药物后（每种药物超过 8 小时）
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我们将计算每种微生物组衍生代谢阳性药物的药物血浆清除率。
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单次服用微生物来源的代谢阳性药物后（每种药物超过 8 小时）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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尿液中微生物组衍生代谢阳性药物代谢物的定量
大体时间：单次服用微生物来源的代谢阳性药物后（每种药物超过 8 小时）
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将测量尿液中微生物组衍生的代谢阳性药物代谢物的浓度
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单次服用微生物来源的代谢阳性药物后（每种药物超过 8 小时）
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尿液中微生物组衍生代谢阳性药物的定量
大体时间：单次服用微生物来源的代谢阳性药物后（每种药物超过 8 小时）
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将测量尿液中微生物组衍生的代谢阳性药物的浓度。
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单次服用微生物来源的代谢阳性药物后（每种药物超过 8 小时）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年2月1日
初级完成 (实际的)
2025年9月23日
研究完成 (实际的)
2025年9月23日
研究注册日期
首次提交
2021年9月13日
首先提交符合 QC 标准的
2021年9月22日
首次发布 (实际的)
2021年10月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月27日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
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