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Métabolisme et pharmacocinétique dérivés du microbiome (MDM-PK)

18 mars 2024 mis à jour par: Luigi Brunetti, Rutgers, The State University of New Jersey

Intégrer le métabolisme des médicaments par le microbiome intestinal humain dans la médecine personnalisée

Les chercheurs réaliseront des études pharmacocinétiques (PK) à dose unique chez l'homme après l'administration de médicaments dont le métabolisme dérivé du microbiome (MDM) est connu en parallèle avec des études précliniques. En comparant directement les mesures de laboratoire aux résultats cliniques, les chercheurs pourront confirmer la pertinence du MDM in vivo, créer des profils PK dépendants du microbiome des médicaments positifs au MDM et établir une méthodologie pour saisir la contribution du MDM à la variabilité interindividuelle dans profils pharmacocinétiques des médicaments cliniques.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il a été démontré que le microbiome intestinal humain joue un rôle important dans la variabilité interindividuelle observée dans la réponse thérapeutique, y compris l'efficacité et la toxicité. L'un des mécanismes par lesquels le microbiome intestinal exerce ces effets est la transformation biochimique directe de médicaments administrés par voie orale en métabolites plus ou moins actifs ou toxiques, appelés ici métabolisme des médicaments dérivés du microbiome (MDM). Des études systématiques récentes ont révélé une capacité biochimique énorme et largement inexplorée des bactéries intestinales humaines - cultivées dans des communautés microbiennes ex vivo ou sous forme d'isolats uniques - à métaboliser des dizaines de médicaments administrés par voie orale, mais la pertinence clinique du MDM observé reste non cartographiée. Ce manque de connaissances est le résultat d'une déconnexion manifeste entre les études précliniques et cliniques : les études MDM réalisées en laboratoire sont retirées des comparaisons cliniques directes, et les études humaines réalisées pendant le développement de médicaments et les interventions thérapeutiques ignorent presque complètement la contribution du microbiome. De plus, il existe actuellement un manque de méthodes expérimentales standardisées et de modèles mathématiques pour commencer à intégrer le MDM dans les décisions cliniques. Nos études pharmacocinétiques visent à développer de telles stratégies dans la pratique clinique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

14

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New Jersey
      • Somerville, New Jersey, États-Unis, 08876
        • Recrutement
        • Robert Wood Johnson University Hospital Somerset
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • 18 à 65 ans
  • Indice de masse corporelle entre 18,5 et 29,9 kg/m2

Critère d'exclusion

  • Clairance estimée de la créatinine < 50 mL/min
  • Insuffisance hépatique (enzymes hépatiques > 2 fois la limite supérieure)
  • Antibiotiques au cours des 3 derniers mois
  • Antécédents de maladie gastro-intestinale
  • Antécédents de maladie auto-immune
  • Infection virale chronique
  • Fumeur
  • Consommation d'alcool (définie comme ayant jusqu'à 1 verre par jour pour les femmes et jusqu'à 2 verres par jour pour les hommes)
  • Utilisation de médicaments immunomodulateurs
  • Diabète sucré
  • Tout antécédent ou contre-indication aux médicaments à l'étude
  • Des critères d'exclusion supplémentaires seront basés sur les informations de prescription approuvées par la FDA pour les médicaments sélectionnés (c'est-à-dire les contre-indications)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Tolcapone
Tolcapone 100 mg par voie orale une fois
Médicament: Tolcapone 100 MG
Tolcapone 100 mg par voie orale une fois
Expérimental: Duloxétine
Duloxétine 20 mg par voie orale une fois
Médicament: Duloxétine 20 MG
Duloxétine 20 mg par voie orale une fois

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire du médicament sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC)
Délai: Après une dose unique d'un médicament à métabolisme positif dérivé du microbiome (sur une période de 8 heures pour chaque médicament)
Nous calculerons l'aire plasmatique sous la courbe pour les médicaments sondes positives du métabolisme dérivé du microbiome
Après une dose unique d'un médicament à métabolisme positif dérivé du microbiome (sur une période de 8 heures pour chaque médicament)
Concentration plasmatique maximale du médicament
Délai: Après une dose unique d'un médicament à métabolisme positif dérivé du microbiome (sur une période de 8 heures pour chaque médicament)
Nous mesurerons la concentration plasmatique maximale pour les médicaments à sonde positive du métabolisme dérivé du microbiome
Après une dose unique d'un médicament à métabolisme positif dérivé du microbiome (sur une période de 8 heures pour chaque médicament)
Médicament creux concentrations plasmatiques
Délai: Après une dose unique d'un médicament à métabolisme positif dérivé du microbiome (sur une période de 8 heures pour chaque médicament)
Nous mesurerons la concentration plasmatique minimale pour les médicaments à sonde positive du métabolisme dérivé du microbiome
Après une dose unique d'un médicament à métabolisme positif dérivé du microbiome (sur une période de 8 heures pour chaque médicament)
Volume de distribution du médicament
Délai: Après une dose unique d'un médicament à métabolisme positif dérivé du microbiome (sur une période de 8 heures pour chaque médicament)
Nous calculerons le volume de distribution pour les médicaments à sonde positive du métabolisme dérivé du microbiome
Après une dose unique d'un médicament à métabolisme positif dérivé du microbiome (sur une période de 8 heures pour chaque médicament)
Demi-vie du médicament
Délai: Après une dose unique d'un médicament à métabolisme positif dérivé du microbiome (sur une période de 8 heures pour chaque médicament)
Nous calculerons la demi-vie des médicaments pour les médicaments à sonde positive du métabolisme dérivé du microbiome
Après une dose unique d'un médicament à métabolisme positif dérivé du microbiome (sur une période de 8 heures pour chaque médicament)
Clairance plasmatique du médicament
Délai: Après une dose unique d'un médicament à métabolisme positif dérivé du microbiome (sur une période de 8 heures pour chaque médicament)
Nous calculerons la clairance plasmatique du médicament pour chaque médicament positif au métabolisme dérivé du microbiome.
Après une dose unique d'un médicament à métabolisme positif dérivé du microbiome (sur une période de 8 heures pour chaque médicament)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Quantification des métabolites de médicaments positifs au métabolisme dérivé du microbiome dans l'urine
Délai: Après une dose unique d'un médicament à métabolisme positif dérivé du microbiome (sur une période de 8 heures pour chaque médicament)
La concentration de métabolites de médicaments positifs au métabolisme dérivé du microbiome dans l'urine sera mesurée
Après une dose unique d'un médicament à métabolisme positif dérivé du microbiome (sur une période de 8 heures pour chaque médicament)
Quantification des médicaments à métabolisme positif dérivés du microbiome dans l'urine
Délai: Après une dose unique d'un médicament à métabolisme positif dérivé du microbiome (sur une période de 8 heures pour chaque médicament)
La concentration de médicaments à métabolisme positif dérivé du microbiome dans l'urine sera mesurée.
Après une dose unique d'un médicament à métabolisme positif dérivé du microbiome (sur une période de 8 heures pour chaque médicament)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Rutgers, The State University of New Jersey

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 février 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 septembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 septembre 2021

Première publication (Réel)

4 octobre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Pro2021000945

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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