Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Mikrobiom-avledet metabolisme og farmakokinetikk (MDM-PK)

27. april 2026 oppdatert av: Luigi Brunetti, Rutgers, The State University of New Jersey

Inkorporering av legemiddelmetabolisme av det menneskelige tarmmikrobiomet i personlig medisin

Etterforskerne vil utføre enkeltdose farmakokinetiske (PK) studier på mennesker etter administrering av legemidler med kjent mikrobiom-derivert metabolisme (MDM) parallelt med prekliniske studier. Ved å direkte sammenligne laboratoriemålinger med kliniske resultater, vil etterforskerne være i stand til å bekrefte relevansen av MDM in vivo, lage mikrobiomavhengige PK-profiler av de MDM-positive medikamentene, og etablere metodikk for å fange MDMs bidrag til interindividuell variasjon i kliniske legemiddel-PK-profiler.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Det humane tarmmikrobiomet har vist seg å spille en viktig rolle i den observerte inter-individuelle variasjonen i terapeutisk respons, inkludert både effekt og toksisitet. En av mekanismene som tarmmikrobiomet utøver disse effektene er gjennom direkte biokjemisk transformasjon av oralt administrerte legemidler til mer eller mindre aktive eller toksiske metabolitter, her kalt mikrobiom-avledet legemiddelmetabolisme (MDM). Nyere systematiske studier har avslørt en enorm og stort sett uutforsket biokjemisk kapasitet til menneskelige tarmbakterier - dyrket i ex vivo mikrobielle samfunn eller som enkeltisolater - til å metabolisere dusinvis av oralt administrerte legemidler, men den kliniske relevansen til den observerte MDM forblir ukartlagt. Dette kunnskapsgapet er et resultat av åpenbar frakobling mellom prekliniske og kliniske studier: MDM-studier utført i laboratoriet er fjernet fra direkte kliniske sammenligninger, og menneskelige studier utført under medikamentutvikling og terapeutiske intervensjoner ignorerer nesten fullstendig mikrobiombidrag. Dessuten mangler det for tiden standardiserte eksperimentelle metoder og matematiske modeller for å begynne å inkorporere MDM i kliniske beslutninger. Våre PK-studier er rettet mot å utvikle slike strategier inn i klinisk praksis.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New Jersey
      • Somerville, New Jersey, Forente stater, 08876
        • Robert Wood Johnson University Hospital Somerset

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 18 til 65 år
  • Kroppsmasseindeks mellom 18,5 - 29,9 kg/m2

Eksklusjonskriterier

  • Estimert kreatininclearance < 50 ml/min
  • Nedsatt leverfunksjon (leverenzymer > 2 ganger øvre grense)
  • Antibiotika de siste 3 månedene
  • Historie om gastrointestinale sykdommer
  • Historie med autoimmun lidelse
  • Kronisk virusinfeksjon
  • Røyker
  • Alkoholinntak (definert som å ha opptil 1 drink per dag for kvinner og opptil 2 drinker per dag for menn)
  • Bruk av immunmodulerende medisiner
  • Sukkersyke
  • Enhver historie eller kontraindikasjon til studiemedisinene
  • Ytterligere eksklusjonskriterier vil være basert på FDA-godkjent forskrivningsinformasjon for utvalgte legemidler (dvs. kontraindikasjoner)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Tolcapone
Tolkapon 100 mg gjennom munnen én gang
Legemiddel: Tolcapone 100 MG
Tolkapon 100 mg gjennom munnen én gang
Eksperimentell: Duloksetin
Duloksetin 20 mg gjennom munnen én gang
Legemiddel: Duloksetin 20 MG
Duloksetin 20 mg gjennom munnen én gang

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Legemiddelområde under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven (AUC)
Tidsramme: Etter en enkelt dose av et mikrobiom-avledet metabolismepositivt legemiddel (over en 8-timers periode for hvert legemiddel)
Vi vil beregne plasmaarealet under kurven for de mikrobiometavledede metabolismepositive probemedikamentene
Etter en enkelt dose av et mikrobiom-avledet metabolismepositivt legemiddel (over en 8-timers periode for hvert legemiddel)
Medikamentets maksimale plasmakonsentrasjon
Tidsramme: Etter en enkelt dose av et mikrobiom-avledet metabolismepositivt legemiddel (over en 8-timers periode for hvert legemiddel)
Vi vil måle den maksimale plasmakonsentrasjonen for mikrobiom-deriverte metabolisme-positive probemedisiner
Etter en enkelt dose av et mikrobiom-avledet metabolismepositivt legemiddel (over en 8-timers periode for hvert legemiddel)
Legemiddelets lave plasmakonsentrasjoner
Tidsramme: Etter en enkelt dose av et mikrobiom-avledet metabolismepositivt legemiddel (over en 8-timers periode for hvert legemiddel)
Vi vil måle bunnplasmakonsentrasjonen for mikrobiom-deriverte metabolisme-positive probemedisiner
Etter en enkelt dose av et mikrobiom-avledet metabolismepositivt legemiddel (over en 8-timers periode for hvert legemiddel)
Distribusjonsvolum av legemidlet
Tidsramme: Etter en enkelt dose av et mikrobiom-avledet metabolismepositivt legemiddel (over en 8-timers periode for hvert legemiddel)
Vi vil beregne distribusjonsvolumet for mikrobiom-deriverte metabolisme-positive probemedisiner
Etter en enkelt dose av et mikrobiom-avledet metabolismepositivt legemiddel (over en 8-timers periode for hvert legemiddel)
Legemiddelets halveringstid
Tidsramme: Etter en enkelt dose av et mikrobiom-avledet metabolismepositivt legemiddel (over en 8-timers periode for hvert legemiddel)
Vi vil beregne medikamentets halveringstid for mikrobiom-deriverte metabolisme-positive probe-medisiner
Etter en enkelt dose av et mikrobiom-avledet metabolismepositivt legemiddel (over en 8-timers periode for hvert legemiddel)
Legemiddelplasmaclearance
Tidsramme: Etter en enkelt dose av et mikrobiom-avledet metabolismepositivt legemiddel (over en 8-timers periode for hvert legemiddel)
Vi vil beregne legemiddelplasmaclearance for hvert mikrobiomavledet metabolismepositivt legemiddel.
Etter en enkelt dose av et mikrobiom-avledet metabolismepositivt legemiddel (over en 8-timers periode for hvert legemiddel)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kvantifisering av mikrobiom-avledet metabolisme positive medikamentmetabolitter i urin
Tidsramme: Etter en enkelt dose av et mikrobiom-avledet metabolismepositivt legemiddel (over en 8-timers periode for hvert legemiddel)
Konsentrasjonen av mikrobiom-deriverte metabolisme-positive legemiddelmetabolitter i urin vil bli målt
Etter en enkelt dose av et mikrobiom-avledet metabolismepositivt legemiddel (over en 8-timers periode for hvert legemiddel)
Kvantifisering av mikrobiom-avledede metabolisme-positive legemidler i urin
Tidsramme: Etter en enkelt dose av et mikrobiom-avledet metabolismepositivt legemiddel (over en 8-timers periode for hvert legemiddel)
Konsentrasjonen av mikrobiomavledede metabolismepositive legemidler i urin vil bli målt.
Etter en enkelt dose av et mikrobiom-avledet metabolismepositivt legemiddel (over en 8-timers periode for hvert legemiddel)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Rutgers, The State University of New Jersey

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2022

Primær fullføring (Faktiske)

23. september 2025

Studiet fullført (Faktiske)

23. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. september 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. september 2021

Først lagt ut (Faktiske)

4. oktober 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Pro2021000945

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Mikrobiell kolonisering

Kliniske studier på Tolcapone 100 MG

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in New Zealand

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere