Mikrobiometabolism och farmakokinetik (MDM-PK)

Den mänskliga tarmmikrobiomet har visat sig spela en viktig roll i den observerade interindividuella variationen i terapeutiskt svar, inklusive både effekt och toxicitet. En av de mekanismer genom vilka tarmmikrobiomet utövar dessa effekter är genom den direkta biokemiska omvandlingen av oralt administrerade läkemedel till mer eller mindre aktiva eller toxiska metaboliter, här kallade mikrobiom-deriverad läkemedelsmetabolism (MDM). Nyligen genomförda systematiska studier har avslöjat en enorm och i stort sett outforskad biokemisk kapacitet hos mänskliga tarmbakterier - odlade i mikrobiella samhällen ex vivo eller som enstaka isolat - att metabolisera dussintals oralt administrerade läkemedel men den kliniska relevansen av den observerade MDM förblir omarkerad. Denna kunskapsklyfta är ett resultat av uppenbar koppling mellan prekliniska och kliniska studier: MDM-studier som utförs i laboratoriet tas bort från direkta kliniska jämförelser, och studier på människor som utförs under läkemedelsutveckling och terapeutiska interventioner ignorerar nästan helt mikrobiombidrag. Dessutom saknas det för närvarande standardiserade experimentella metoder och matematiska modeller för att börja införliva MDM i kliniska beslut. Våra PK-studier syftar till att utveckla sådana strategier till klinisk praxis.