Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Mikrobiom afledt metabolisme og farmakokinetik (MDM-PK)

27. april 2026 opdateret af: Luigi Brunetti, Rutgers, The State University of New Jersey

Inkorporering af lægemiddelmetabolisme af det menneskelige tarmmikrobiom i personlig medicin

Efterforskerne vil udføre enkeltdosis farmakokinetiske (PK) undersøgelser på mennesker efter administration af lægemidler med kendt mikrobiom-afledt metabolisme (MDM) parallelt med prækliniske undersøgelser. Ved direkte at sammenligne laboratoriemålinger med kliniske resultater vil efterforskerne være i stand til at bekræfte relevansen af ​​MDM in vivo, skabe mikrobiomafhængige PK-profiler af de MDM-positive lægemidler og etablere metodologi til at fange MDMs bidrag til interindividuel variabilitet i kliniske lægemiddel-PK-profiler.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det humane tarmmikrobiom har vist sig at spille en vigtig rolle i den observerede inter-individuelle variabilitet i terapeutisk respons, herunder både effektivitet og toksicitet. En af de mekanismer, hvorved tarmmikrobiomet udøver disse virkninger, er gennem den direkte biokemiske transformation af oralt administrerede lægemidler til mere eller mindre aktive eller toksiske metabolitter, heri betegnet mikrobiom-afledt lægemiddelmetabolisme (MDM). Nylige systematiske undersøgelser har afsløret en enorm og stort set uudforsket biokemisk kapacitet af humane tarmbakterier - dyrket i ex vivo mikrobielle samfund eller som enkelte isolater - til at metabolisere snesevis af oralt administrerede lægemidler, men den kliniske relevans af den observerede MDM forbliver ukortlagt. Denne videnskløft er et resultat af åbenlys afbrydelse mellem prækliniske og kliniske undersøgelser: MDM-undersøgelser udført i laboratoriet er fjernet fra direkte kliniske sammenligninger, og menneskelige undersøgelser udført under lægemiddeludvikling og terapeutiske interventioner ignorerer næsten fuldstændig mikrobiombidrag. Desuden mangler der i øjeblikket standardiserede eksperimentelle metoder og matematiske modeller til at begynde at inkorporere MDM i kliniske beslutninger. Vores PK-studier er rettet mod at udvikle sådanne strategier til klinisk praksis.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New Jersey
      • Somerville, New Jersey, Forenede Stater, 08876
        • Robert Wood Johnson University Hospital Somerset

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 18 til 65 år
  • Body mass index mellem 18,5 - 29,9 kg/m2

Eksklusionskriterier

  • Estimeret kreatininclearance < 50 ml/min
  • Leverinsufficiens (leverenzymer > 2 gange øvre grænse)
  • Antibiotika inden for de seneste 3 måneder
  • Anamnese med mave-tarmsygdom
  • Historie om autoimmun lidelse
  • Kronisk virusinfektion
  • Ryger
  • Alkoholindtag (defineret som at have op til 1 drink om dagen for kvinder og op til 2 drinks om dagen for mænd)
  • Brug af immunmodulerende medicin
  • Diabetes mellitus
  • Enhver historie eller kontraindikation til undersøgelsesmedicinen
  • Yderligere eksklusionskriterier vil være baseret på FDA godkendte ordinationsoplysninger for udvalgte lægemidler (dvs. kontraindikationer)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tolcapone
Tolcapon 100 mg gennem munden én gang
Medicin: Tolcapone 100 MG
Tolcapon 100 mg gennem munden én gang
Eksperimentel: Duloxetin
Duloxetin 20 mg gennem munden én gang
Medicin: Duloxetin 20 MG
Duloxetin 20 mg gennem munden én gang

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Lægemiddelområde under plasmakoncentrationen versus tidskurven (AUC)
Tidsramme: Efter en enkelt dosis af et mikrobiom-afledt stofskiftepositivt lægemiddel (over en 8-timers periode for hvert lægemiddel)
Vi vil beregne plasmaarealet under kurven for de mikrobiomafledte metabolismepositive probelægemidler
Efter en enkelt dosis af et mikrobiom-afledt stofskiftepositivt lægemiddel (over en 8-timers periode for hvert lægemiddel)
Lægemidlets maksimale plasmakoncentration
Tidsramme: Efter en enkelt dosis af et mikrobiom-afledt stofskiftepositivt lægemiddel (over en 8-timers periode for hvert lægemiddel)
Vi vil måle den maksimale plasmakoncentration for mikrobiom-afledte metabolisme-positive probe-lægemidler
Efter en enkelt dosis af et mikrobiom-afledt stofskiftepositivt lægemiddel (over en 8-timers periode for hvert lægemiddel)
Lægemidlets lave plasmakoncentrationer
Tidsramme: Efter en enkelt dosis af et mikrobiom-afledt stofskiftepositivt lægemiddel (over en 8-timers periode for hvert lægemiddel)
Vi vil måle den laveste plasmakoncentration for mikrobiom-afledte metabolisme-positive probe-lægemidler
Efter en enkelt dosis af et mikrobiom-afledt stofskiftepositivt lægemiddel (over en 8-timers periode for hvert lægemiddel)
Lægemidlets distributionsvolumen
Tidsramme: Efter en enkelt dosis af et mikrobiom-afledt stofskiftepositivt lægemiddel (over en 8-timers periode for hvert lægemiddel)
Vi vil beregne distributionsvolumenet for mikrobiom-afledte metabolisme-positive probelægemidler
Efter en enkelt dosis af et mikrobiom-afledt stofskiftepositivt lægemiddel (over en 8-timers periode for hvert lægemiddel)
Lægemidlets halveringstid
Tidsramme: Efter en enkelt dosis af et mikrobiom-afledt stofskiftepositivt lægemiddel (over en 8-timers periode for hvert lægemiddel)
Vi vil beregne lægemiddelhalveringstid for mikrobiom-afledte metabolisme-positive probelægemidler
Efter en enkelt dosis af et mikrobiom-afledt stofskiftepositivt lægemiddel (over en 8-timers periode for hvert lægemiddel)
Lægemiddelplasma clearance
Tidsramme: Efter en enkelt dosis af et mikrobiom-afledt stofskiftepositivt lægemiddel (over en 8-timers periode for hvert lægemiddel)
Vi vil beregne lægemiddelplasmaclearance for hvert mikrobiom-afledt metabolismepositivt lægemiddel.
Efter en enkelt dosis af et mikrobiom-afledt stofskiftepositivt lægemiddel (over en 8-timers periode for hvert lægemiddel)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kvantificering af mikrobiom-afledte metabolisme-positive lægemiddelmetabolitter i urin
Tidsramme: Efter en enkelt dosis af et mikrobiom-afledt stofskiftepositivt lægemiddel (over en 8-timers periode for hvert lægemiddel)
Koncentrationen af ​​mikrobiom-afledte metabolisme-positive lægemiddelmetabolitter i urin vil blive målt
Efter en enkelt dosis af et mikrobiom-afledt stofskiftepositivt lægemiddel (over en 8-timers periode for hvert lægemiddel)
Kvantificering af mikrobiom-afledte metabolisme-positive lægemidler i urin
Tidsramme: Efter en enkelt dosis af et mikrobiom-afledt stofskiftepositivt lægemiddel (over en 8-timers periode for hvert lægemiddel)
Koncentrationen af ​​mikrobiom-afledte metabolisme-positive lægemidler i urinen vil blive målt.
Efter en enkelt dosis af et mikrobiom-afledt stofskiftepositivt lægemiddel (over en 8-timers periode for hvert lægemiddel)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Rutgers, The State University of New Jersey

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

23. september 2025

Studieafslutning (Faktiske)

23. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. september 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. september 2021

Først opslået (Faktiske)

4. oktober 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Pro2021000945

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tolcapone 100 MG

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Philippines

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner