Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Metabolismus a farmakokinetika odvozená od mikrobiomu (MDM-PK)

27. dubna 2026 aktualizováno: Luigi Brunetti, Rutgers, The State University of New Jersey

Začlenění metabolismu léků lidským střevním mikrobiomem do personalizované medicíny

Výzkumníci provedou farmakokinetické (PK) studie s jednou dávkou u lidí po podání léků se známým metabolismem odvozeným z mikrobiomu (MDM) souběžně s preklinickými studiemi. Přímým srovnáním laboratorních měření s klinickými výsledky budou výzkumníci schopni potvrdit relevanci MDM in vivo, vytvořit PK profily MDM pozitivních léků závislé na mikrobiomu a stanovit metodiku pro zachycení příspěvku MDM k interindividuální variabilitě v klinické farmakokinetické profily léčiva.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Bylo prokázáno, že lidský střevní mikrobiom hraje důležitou roli v pozorované interindividuální variabilitě terapeutické odpovědi, včetně účinnosti a toxicity. Jedním z mechanismů, kterými střevní mikrobiom uplatňuje tyto účinky, je přímá biochemická transformace perorálně podávaných léčiv na více či méně aktivní nebo toxické metabolity, zde nazývané metabolismus léčiv odvozený od mikrobiomu (MDM). Nedávné systematické studie odhalily obrovskou a do značné míry neprozkoumanou biochemickou kapacitu lidských střevních bakterií – kultivovaných v ex vivo mikrobiálních komunitách nebo jako jednotlivé izoláty – metabolizovat desítky perorálně podávaných léků, ale klinický význam pozorovaného MDM zůstává nezmapovaný. Tato mezera ve znalostech je důsledkem zjevné nespojitosti mezi preklinickými a klinickými studiemi: studie MDM prováděné v laboratoři jsou vyňaty z přímých klinických srovnání a studie na lidech prováděné během vývoje léků a terapeutických intervencí téměř zcela ignorují příspěvek mikrobiomu. Navíc v současnosti chybí standardizované experimentální metody a matematické modely, které by umožnily začleňování MDM do klinických rozhodnutí. Naše PK studie jsou zaměřeny na rozvoj takových strategií do klinické praxe.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

17

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New Jersey
      • Somerville, New Jersey, Spojené státy, 08876
        • Robert Wood Johnson University Hospital Somerset

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 18 až 65 let
  • Index tělesné hmotnosti mezi 18,5 - 29,9 kg/m2

Kritéria vyloučení

  • Odhadovaná clearance kreatininu < 50 ml/min
  • Poškození jater (jaterní enzymy > 2násobek horní hranice)
  • Antibiotika za poslední 3 měsíce
  • Gastrointestinální onemocnění v anamnéze
  • Autoimunitní porucha v anamnéze
  • Chronická virová infekce
  • Kuřák
  • Příjem alkoholu (definovaný jako pití až 1 nápoje denně u žen a až 2 nápojů denně u mužů)
  • Použití imunomodulačních léků
  • Diabetes mellitus
  • Jakákoli anamnéza nebo kontraindikace studovaných léků
  • Další kritéria vyloučení budou vycházet z informací o předepisování vybraných léků schválených FDA (tj. kontraindikace)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Tolcapone
Tolcapone 100 mg perorálně jednou
Lék: Tolcapone 100 MG
Tolcapone 100 mg perorálně jednou
Experimentální: Duloxetin
Duloxetin 20 mg perorálně jednou
Lék: Duloxetin 20 mg
Duloxetin 20 mg perorálně jednou

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plocha léku pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC)
Časové okno: Po jedné dávce léčiva pozitivního na metabolismus odvozeného z mikrobiomu (po dobu 8 hodin pro každý lék)
Vypočteme plochu plazmy pod křivkou pro léčiva pozitivní sondy metabolismu odvozená od mikrobiomu
Po jedné dávce léčiva pozitivního na metabolismus odvozeného z mikrobiomu (po dobu 8 hodin pro každý lék)
Maximální plazmatická koncentrace léčiva
Časové okno: Po jedné dávce léčiva pozitivního na metabolismus odvozeného z mikrobiomu (po dobu 8 hodin pro každý lék)
Budeme měřit maximální plazmatickou koncentraci pro léčiva pozitivní sondy odvozená od metabolismu mikrobiomu
Po jedné dávce léčiva pozitivního na metabolismus odvozeného z mikrobiomu (po dobu 8 hodin pro každý lék)
Minimální plazmatické koncentrace léku
Časové okno: Po jedné dávce léčiva pozitivního na metabolismus odvozeného z mikrobiomu (po dobu 8 hodin pro každý lék)
Budeme měřit minimální plazmatickou koncentraci pro léčiva pozitivní sondy odvozená od metabolismu mikrobiomu
Po jedné dávce léčiva pozitivního na metabolismus odvozeného z mikrobiomu (po dobu 8 hodin pro každý lék)
Distribuční objem léčiva
Časové okno: Po jedné dávce léčiva pozitivního na metabolismus odvozeného z mikrobiomu (po dobu 8 hodin pro každý lék)
Vypočteme distribuční objem pro léčiva pozitivní sondy odvozená od metabolismu mikrobiomu
Po jedné dávce léčiva pozitivního na metabolismus odvozeného z mikrobiomu (po dobu 8 hodin pro každý lék)
Poločas léku
Časové okno: Po jedné dávce léčiva pozitivního na metabolismus odvozeného z mikrobiomu (po dobu 8 hodin pro každý lék)
Vypočteme poločas rozpadu pro léčiva pozitivní sondy odvozená od metabolismu mikrobiomu
Po jedné dávce léčiva pozitivního na metabolismus odvozeného z mikrobiomu (po dobu 8 hodin pro každý lék)
Plazmatická clearance léčiva
Časové okno: Po jedné dávce léčiva pozitivního na metabolismus odvozeného z mikrobiomu (po dobu 8 hodin pro každý lék)
Vypočteme plazmatickou clearance každého léčiva pozitivního na metabolismus odvozené od mikrobiomu.
Po jedné dávce léčiva pozitivního na metabolismus odvozeného z mikrobiomu (po dobu 8 hodin pro každý lék)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kvantifikace metabolismu pozitivních metabolitů léčivých látek odvozených z mikrobiomu v moči
Časové okno: Po jedné dávce léčiva pozitivního na metabolismus odvozeného z mikrobiomu (po dobu 8 hodin pro každý lék)
Bude měřena koncentrace metabolicky pozitivních metabolitů léčivých látek odvozených z mikrobiomu v moči
Po jedné dávce léčiva pozitivního na metabolismus odvozeného z mikrobiomu (po dobu 8 hodin pro každý lék)
Kvantifikace látek pozitivních na metabolismus odvozených od mikrobiomu v moči
Časové okno: Po jedné dávce léčiva pozitivního na metabolismus odvozeného z mikrobiomu (po dobu 8 hodin pro každý lék)
Bude měřena koncentrace látek pozitivních na metabolismus odvozených od mikrobiomu v moči.
Po jedné dávce léčiva pozitivního na metabolismus odvozeného z mikrobiomu (po dobu 8 hodin pro každý lék)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Rutgers, The State University of New Jersey

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. února 2022

Primární dokončení (Aktuální)

23. září 2025

Dokončení studie (Aktuální)

23. září 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. září 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. září 2021

První zveřejněno (Aktuální)

4. října 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Pro2021000945

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tolcapone 100 MG

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mozambique

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit