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Vom Mikrobiom abgeleiteter Stoffwechsel und Pharmakokinetik (MDM-PK)

27. April 2026 aktualisiert von: Luigi Brunetti, Rutgers, The State University of New Jersey

Einbeziehung des Arzneimittelstoffwechsels durch das menschliche Darmmikrobiom in die personalisierte Medizin

Die Prüfärzte werden Einzeldosis-Pharmakokinetik(PK)-Studien am Menschen nach der Verabreichung von Arzneimitteln mit bekanntem Mikrobiom-abgeleitetem Metabolismus (MDM) parallel zu präklinischen Studien durchführen. Durch den direkten Vergleich von Labormessungen mit klinischen Ergebnissen werden die Forscher in der Lage sein, die Relevanz von MDM in vivo zu bestätigen, Mikrobiom-abhängige PK-Profile der MDM-positiven Medikamente zu erstellen und Methoden zu etablieren, um den Beitrag von MDM zur interindividuellen Variabilität zu erfassen klinische Arzneimittel-PK-Profile.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Es hat sich gezeigt, dass das menschliche Darmmikrobiom eine wichtige Rolle bei der beobachteten interindividuellen Variabilität des therapeutischen Ansprechens spielt, einschließlich sowohl der Wirksamkeit als auch der Toxizität. Einer der Mechanismen, durch die das Darmmikrobiom diese Wirkungen ausübt, ist die direkte biochemische Umwandlung von oral verabreichten Arzneimitteln in mehr oder weniger aktive oder toxische Metaboliten, die hier als Mikrobiom-abgeleiteter Arzneimittelstoffwechsel (MDM) bezeichnet wird. Jüngste systematische Studien haben eine enorme und weitgehend unerforschte biochemische Kapazität menschlicher Darmbakterien – kultiviert in mikrobiellen Ex-vivo-Gemeinschaften oder als einzelne Isolate – offenbart, Dutzende von oral verabreichten Arzneimitteln zu metabolisieren, aber die klinische Relevanz des beobachteten MDM bleibt unerforscht. Diese Wissenslücke ist das Ergebnis einer offensichtlichen Trennung zwischen präklinischen und klinischen Studien: MDM-Studien, die im Labor durchgeführt werden, werden aus direkten klinischen Vergleichen entfernt, und Humanstudien, die während der Arzneimittelentwicklung und therapeutischen Interventionen durchgeführt werden, ignorieren den Beitrag des Mikrobioms fast vollständig. Darüber hinaus fehlt es derzeit an standardisierten experimentellen Methoden und mathematischen Modellen, um mit der Einbeziehung von MDM in klinische Entscheidungen zu beginnen. Unsere PK-Studien zielen darauf ab, solche Strategien in die klinische Praxis zu entwickeln.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

17

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New Jersey
      • Somerville, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08876
        • Robert Wood Johnson University Hospital Somerset

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • 18 bis 65 Jahre
  • Body-Mass-Index zwischen 18,5 - 29,9 kg/m2

Ausschlusskriterien

  • Geschätzte Kreatinin-Clearance < 50 ml/min
  • Leberfunktionsstörung (Leberenzyme > 2-fache Obergrenze)
  • Antibiotika in den letzten 3 Monaten
  • Vorgeschichte von Magen-Darm-Erkrankungen
  • Geschichte der Autoimmunerkrankung
  • Chronische Virusinfektion
  • Raucher
  • Alkoholkonsum (definiert als bis zu 1 Getränk pro Tag für Frauen und bis zu 2 Getränke pro Tag für Männer)
  • Verwendung von immunmodulierenden Medikamenten
  • Diabetes Mellitus
  • Jegliche Anamnese oder Kontraindikation für die Studienmedikation
  • Zusätzliche Ausschlusskriterien basieren auf den von der FDA genehmigten Verschreibungsinformationen für ausgewählte Medikamente (d. h. Kontraindikationen).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Tolcapon
Tolcapon 100 mg einmal oral einnehmen
Arzneimittel: Tolcapon 100 mg
Tolcapon 100 mg einmal oral einnehmen
Experimental: Duloxetin
Duloxetin 20 mg einmal oral
Arzneimittel: Duloxetin 20 mg
Duloxetin 20 mg einmal oral

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirkstoffbereich unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC)
Zeitfenster: Nach einer Einzeldosis eines aus dem Mikrobiom stammenden Stoffwechsel-positiven Medikaments (über einen Zeitraum von 8 Stunden für jedes Medikament)
Wir berechnen die Plasmafläche unter der Kurve für die vom Mikrobiom abgeleiteten Metabolismus-positiven Sondenmedikamente
Nach einer Einzeldosis eines aus dem Mikrobiom stammenden Stoffwechsel-positiven Medikaments (über einen Zeitraum von 8 Stunden für jedes Medikament)
Spitzenplasmakonzentration des Medikaments
Zeitfenster: Nach einer Einzeldosis eines aus dem Mikrobiom stammenden Stoffwechsel-positiven Medikaments (über einen Zeitraum von 8 Stunden für jedes Medikament)
Wir werden die maximale Plasmakonzentration für aus dem Mikrobiom stammende Stoffwechsel-positive Sondenmedikamente messen
Nach einer Einzeldosis eines aus dem Mikrobiom stammenden Stoffwechsel-positiven Medikaments (über einen Zeitraum von 8 Stunden für jedes Medikament)
Wirkstoff-Talspiegel im Plasma
Zeitfenster: Nach einer Einzeldosis eines aus dem Mikrobiom stammenden Stoffwechsel-positiven Medikaments (über einen Zeitraum von 8 Stunden für jedes Medikament)
Wir werden die minimale Plasmakonzentration für aus dem Mikrobiom stammende Metabolismus-positive Sondenmedikamente messen
Nach einer Einzeldosis eines aus dem Mikrobiom stammenden Stoffwechsel-positiven Medikaments (über einen Zeitraum von 8 Stunden für jedes Medikament)
Verteilungsvolumen des Medikaments
Zeitfenster: Nach einer Einzeldosis eines aus dem Mikrobiom stammenden Stoffwechsel-positiven Medikaments (über einen Zeitraum von 8 Stunden für jedes Medikament)
Wir werden das Verteilungsvolumen für aus dem Mikrobiom stammende Stoffwechsel-positive Sondenmedikamente berechnen
Nach einer Einzeldosis eines aus dem Mikrobiom stammenden Stoffwechsel-positiven Medikaments (über einen Zeitraum von 8 Stunden für jedes Medikament)
Halbwertszeit von Medikamenten
Zeitfenster: Nach einer Einzeldosis eines aus dem Mikrobiom stammenden Stoffwechsel-positiven Medikaments (über einen Zeitraum von 8 Stunden für jedes Medikament)
Wir werden die Halbwertszeit von Arzneimitteln für aus dem Mikrobiom stammende Metabolismus-Positivsonden-Medikamente berechnen
Nach einer Einzeldosis eines aus dem Mikrobiom stammenden Stoffwechsel-positiven Medikaments (über einen Zeitraum von 8 Stunden für jedes Medikament)
Arzneimittel-Plasma-Clearance
Zeitfenster: Nach einer Einzeldosis eines aus dem Mikrobiom stammenden Stoffwechsel-positiven Medikaments (über einen Zeitraum von 8 Stunden für jedes Medikament)
Wir berechnen die Arzneimittel-Plasmaclearance für jedes aus dem Mikrobiom stammende metabolisch positive Arzneimittel.
Nach einer Einzeldosis eines aus dem Mikrobiom stammenden Stoffwechsel-positiven Medikaments (über einen Zeitraum von 8 Stunden für jedes Medikament)

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Quantifizierung von aus dem Mikrobiom stammenden Metaboliten positiver Arzneimittelmetaboliten im Urin
Zeitfenster: Nach einer Einzeldosis eines aus dem Mikrobiom stammenden Stoffwechsel-positiven Medikaments (über einen Zeitraum von 8 Stunden für jedes Medikament)
Die Konzentration von aus dem Mikrobiom stammenden Stoffwechsel-positiven Arzneimittelmetaboliten im Urin wird gemessen
Nach einer Einzeldosis eines aus dem Mikrobiom stammenden Stoffwechsel-positiven Medikaments (über einen Zeitraum von 8 Stunden für jedes Medikament)
Quantifizierung von aus dem Mikrobiom stammenden Stoffwechsel-positiven Arzneimitteln im Urin
Zeitfenster: Nach einer Einzeldosis eines aus dem Mikrobiom stammenden Stoffwechsel-positiven Medikaments (über einen Zeitraum von 8 Stunden für jedes Medikament)
Die Konzentration von aus dem Mikrobiom stammenden metabolisch positiven Medikamenten im Urin wird gemessen.
Nach einer Einzeldosis eines aus dem Mikrobiom stammenden Stoffwechsel-positiven Medikaments (über einen Zeitraum von 8 Stunden für jedes Medikament)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Rutgers, The State University of New Jersey

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Februar 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

23. September 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

23. September 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. September 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. September 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

4. Oktober 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Pro2021000945

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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