Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A mikrobiomból származó metabolizmus és farmakokinetika (MDM-PK)

2026. április 27. frissítette: Luigi Brunetti, Rutgers, The State University of New Jersey

Az emberi bélmikrobióma gyógyszeranyagcseréjének beépítése a személyre szabott gyógyászatba

A kutatók a preklinikai vizsgálatokkal párhuzamosan egyszeri dózisú farmakokinetikai (PK) vizsgálatokat fognak végezni embereken olyan gyógyszerek beadását követően, amelyekben ismert mikrobiom eredetű metabolizmus (MDM) fordul elő. A laboratóriumi mérések és a klinikai eredmények közvetlen összehasonlításával a kutatók képesek lesznek megerősíteni az MDM relevanciáját in vivo, létrehozni az MDM-pozitív gyógyszerek mikrobiomfüggő PK-profiljait, és kidolgozni olyan módszertant, amellyel megragadják az MDM hozzájárulását az egyének közötti variabilitáshoz. klinikai gyógyszer PK profilok.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Kimutatták, hogy az emberi bélmikrobióm fontos szerepet játszik a terápiás válasz egyedek közötti eltérésében, beleértve a hatékonyságot és a toxicitást is. Az egyik mechanizmus, amellyel a bél mikrobiom kifejti ezeket a hatásokat, az orálisan beadott gyógyszerek közvetlen biokémiai átalakulása révén többé-kevésbé aktív vagy toxikus metabolitokká alakulnak át, amelyeket itt mikrobiomból származó gyógyszermetabolizmusnak (MDM) nevezünk. A közelmúltban végzett szisztematikus vizsgálatok feltárták a humán bélbaktériumok – ex vivo mikrobaközösségekben vagy egyedi izolátumokként tenyésztett – óriási és nagyrészt feltáratlan biokémiai képességét több tucat orálisan beadott gyógyszer metabolizálására, de a megfigyelt MDM klinikai jelentősége továbbra is feltérképezetlen. Ez a tudásbeli hiányosság a preklinikai és klinikai vizsgálatok közötti nyílt elszakadás eredménye: a laboratóriumban végzett MDM-vizsgálatokat kivonják a közvetlen klinikai összehasonlításokból, a gyógyszerfejlesztés és a terápiás beavatkozások során végzett humán vizsgálatok pedig szinte teljesen figyelmen kívül hagyják a mikrobiom hozzájárulását. Ezen túlmenően jelenleg hiányoznak a szabványosított kísérleti módszerek és matematikai modellek az MDM klinikai döntésekbe való beépítéséhez. PK vizsgálataink célja az ilyen stratégiák klinikai gyakorlatba való átültetése.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

17

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • New Jersey
      • Somerville, New Jersey, Egyesült Államok, 08876
        • Robert Wood Johnson University Hospital Somerset

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18-65 éves korig
  • Testtömegindex 18,5 - 29,9 kg/m2 között

Kizárási kritériumok

  • Becsült kreatinin-clearance < 50 ml/perc
  • Májkárosodás (májenzimek > 2-szeres felső határ)
  • Antibiotikumok az elmúlt 3 hónapban
  • A gyomor-bélrendszeri betegségek története
  • Autoimmun rendellenességek története
  • Krónikus vírusfertőzés
  • Dohányos
  • Alkoholfogyasztás (a nőknél legfeljebb napi 1 ital, a férfiaknál pedig legfeljebb napi 2 ital)
  • Immunmoduláló gyógyszerek alkalmazása
  • Diabetes mellitus
  • Bármilyen anamnézis vagy ellenjavallat a vizsgálati gyógyszerekkel kapcsolatban
  • A további kizárási kritériumok a kiválasztott gyógyszerek FDA által jóváhagyott felírási információin (azaz ellenjavallatok) alapulnak.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Egyéb
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Tolkapon
Tolkapon 100 mg szájon át egyszer
Drog: Tolkapon 100 MG
Tolkapon 100 mg szájon át egyszer
Kísérleti: Duloxetine
Duloxetin 20 mg szájon át egyszer
Drog: Duloxetin 20 MG
Duloxetin 20 mg szájon át egyszer

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti gyógyszerterület (AUC)
Időkeret: A mikrobiomból származó metabolizmusra pozitív gyógyszer egyszeri adagja után (minden gyógyszer esetében 8 órán keresztül)
Kiszámítjuk a plazma területét a görbe alatt a mikrobiomból származó metabolizmusra pozitív próba gyógyszerek esetében
A mikrobiomból származó metabolizmusra pozitív gyógyszer egyszeri adagja után (minden gyógyszer esetében 8 órán keresztül)
A gyógyszer csúcskoncentrációja a plazmában
Időkeret: A mikrobiomból származó metabolizmusra pozitív gyógyszer egyszeri adagja után (minden gyógyszer esetében 8 órán keresztül)
Megmérjük a mikrobiomból származó metabolizmusra pozitív szonda gyógyszerek csúcskoncentrációját a plazmában
A mikrobiomból származó metabolizmusra pozitív gyógyszer egyszeri adagja után (minden gyógyszer esetében 8 órán keresztül)
A gyógyszer minimális plazmakoncentrációja
Időkeret: A mikrobiomból származó metabolizmusra pozitív gyógyszer egyszeri adagja után (minden gyógyszer esetében 8 órán keresztül)
Megmérjük a minimális plazmakoncentrációt a mikrobiom-eredetű metabolizmusra pozitív próbák esetén
A mikrobiomból származó metabolizmusra pozitív gyógyszer egyszeri adagja után (minden gyógyszer esetében 8 órán keresztül)
A gyógyszer eloszlási térfogata
Időkeret: A mikrobiomból származó metabolizmusra pozitív gyógyszer egyszeri adagja után (minden gyógyszer esetében 8 órán keresztül)
Kiszámítjuk a mikrobiomból származó metabolizmusra pozitív próba gyógyszerek eloszlási térfogatát
A mikrobiomból származó metabolizmusra pozitív gyógyszer egyszeri adagja után (minden gyógyszer esetében 8 órán keresztül)
A gyógyszer felezési ideje
Időkeret: A mikrobiomból származó metabolizmusra pozitív gyógyszer egyszeri adagja után (minden gyógyszer esetében 8 órán keresztül)
Kiszámítjuk a gyógyszer felezési idejét a mikrobiomból származó metabolizmusból pozitív próbákhoz
A mikrobiomból származó metabolizmusra pozitív gyógyszer egyszeri adagja után (minden gyógyszer esetében 8 órán keresztül)
A gyógyszer plazma clearance-e
Időkeret: A mikrobiomból származó metabolizmusra pozitív gyógyszer egyszeri adagja után (minden gyógyszer esetében 8 órán keresztül)
Kiszámoljuk a gyógyszer plazma clearance-ét minden mikrobiomból származó metabolizmusra pozitív gyógyszer esetében.
A mikrobiomból származó metabolizmusra pozitív gyógyszer egyszeri adagja után (minden gyógyszer esetében 8 órán keresztül)

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A mikrobiomból származó metabolizmusból származó pozitív gyógyszer-metabolitok mennyiségi meghatározása a vizeletben
Időkeret: A mikrobiomból származó metabolizmusra pozitív gyógyszer egyszeri adagja után (minden gyógyszer esetében 8 órán keresztül)
A vizeletben mérni fogják a mikrobiomból származó metabolizmusra pozitív gyógyszer-metabolitok koncentrációját
A mikrobiomból származó metabolizmusra pozitív gyógyszer egyszeri adagja után (minden gyógyszer esetében 8 órán keresztül)
A mikrobiomból származó metabolizmusra pozitív gyógyszerek mennyiségi meghatározása a vizeletben
Időkeret: A mikrobiomból származó metabolizmusra pozitív gyógyszer egyszeri adagja után (minden gyógyszer esetében 8 órán keresztül)
Mérni fogják a mikrobiomból származó metabolizmusra pozitív gyógyszerek koncentrációját a vizeletben.
A mikrobiomból származó metabolizmusra pozitív gyógyszer egyszeri adagja után (minden gyógyszer esetében 8 órán keresztül)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Rutgers, The State University of New Jersey

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. február 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2025. szeptember 23.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2025. szeptember 23.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. szeptember 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. szeptember 22.

Első közzététel (Tényleges)

2021. október 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. április 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. április 27.

Utolsó ellenőrzés

2026. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Pro2021000945

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel