Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Microbioom afgeleid metabolisme en farmacokinetiek (MDM-PK)

27 april 2026 bijgewerkt door: Luigi Brunetti, Rutgers, The State University of New Jersey

Geneesmiddelenmetabolisme door het microbioom van de menselijke darm opnemen in gepersonaliseerde geneeskunde

De onderzoekers zullen farmacokinetische (PK)-onderzoeken met een enkele dosis bij mensen uitvoeren na toediening van geneesmiddelen met een bekend microbioom-afgeleid metabolisme (MDM), parallel aan preklinische studies. Door laboratoriummetingen rechtstreeks te vergelijken met klinische resultaten, kunnen de onderzoekers de relevantie van MDM in vivo bevestigen, microbioom-afhankelijke PK-profielen van de MDM-positieve geneesmiddelen creëren en een methodologie vaststellen om de bijdrage van MDM aan de interindividuele variabiliteit in klinische farmacokinetische profielen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het is aangetoond dat het menselijke darmmicrobioom een ​​belangrijke rol speelt in de waargenomen interindividuele variabiliteit in therapeutische respons, waaronder zowel werkzaamheid als toxiciteit. Een van de mechanismen waarmee het darmmicrobioom deze effecten uitoefent, is door de directe biochemische transformatie van oraal toegediende geneesmiddelen in min of meer actieve of toxische metabolieten, hierin het van het microbioom afgeleide geneesmiddelmetabolisme (MDM) genoemd. Recente systematische studies hebben een enorm en grotendeels onontgonnen biochemisch vermogen van menselijke darmbacteriën onthuld - gekweekt in ex vivo microbiële gemeenschappen of als afzonderlijke isolaten - om tientallen oraal toegediende geneesmiddelen te metaboliseren, maar de klinische relevantie van de waargenomen MDM blijft onontgonnen. Deze kenniskloof is het resultaat van een openlijke ontkoppeling tussen preklinische en klinische onderzoeken: MDM-onderzoeken die in het laboratorium worden uitgevoerd, worden verwijderd uit directe klinische vergelijkingen, en studies bij mensen die worden uitgevoerd tijdens de ontwikkeling van geneesmiddelen en therapeutische interventies negeren de bijdrage van het microbioom bijna volledig. Bovendien is er momenteel een gebrek aan gestandaardiseerde experimentele methoden en wiskundige modellen om MDM te integreren in klinische beslissingen. Onze PK-onderzoeken zijn gericht op het ontwikkelen van dergelijke strategieën in de klinische praktijk.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

17

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New Jersey
      • Somerville, New Jersey, Verenigde Staten, 08876
        • Robert Wood Johnson University Hospital Somerset

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 18 tot 65 jaar
  • Body mass index tussen 18,5 - 29,9 kg/m2

Uitsluitingscriteria

  • Geschatte creatinineklaring < 50 ml/min
  • Leverfunctiestoornis (leverenzymen > 2 keer de bovengrens)
  • Antibiotica in de afgelopen 3 maanden
  • Geschiedenis van gastro-intestinale aandoeningen
  • Geschiedenis van auto-immuunziekte
  • Chronische virale infectie
  • Roker
  • Alcoholinname (gedefinieerd als maximaal 1 drankje per dag voor vrouwen en maximaal 2 drankjes per dag voor mannen)
  • Gebruik van immuunmodulerende medicijnen
  • Suikerziekte
  • Elke voorgeschiedenis of contra-indicatie voor de studiemedicatie
  • Aanvullende uitsluitingscriteria zullen gebaseerd zijn op de door de FDA goedgekeurde voorschrijfinformatie voor geselecteerde geneesmiddelen (d.w.z. contra-indicaties)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Tolcapon
Tolcapon 100 mg eenmaal oraal
Geneesmiddel: Tolcapon 100 MG
Tolcapon 100 mg eenmaal oraal
Experimenteel: Duloxetine
Duloxetine 20 mg eenmaal oraal
Geneesmiddel: Duloxetine 20 mg
Duloxetine 20 mg eenmaal oraal

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Geneesmiddelgebied onder de curve plasmaconcentratie versus tijd (AUC)
Tijdsspanne: Na een enkele dosis van een van het microbioom afgeleid metabolisme positief medicijn (gedurende een periode van 8 uur voor elk medicijn)
We zullen het plasma-oppervlak onder de curve berekenen voor de van het microbioom afgeleide metabolisme-positieve probe-geneesmiddelen
Na een enkele dosis van een van het microbioom afgeleid metabolisme positief medicijn (gedurende een periode van 8 uur voor elk medicijn)
De piekplasmaconcentratie van het geneesmiddel
Tijdsspanne: Na een enkele dosis van een van het microbioom afgeleid metabolisme positief medicijn (gedurende een periode van 8 uur voor elk medicijn)
We zullen de piekplasmaconcentratie meten voor microbioom-afgeleide metabolisme-positieve probe-geneesmiddelen
Na een enkele dosis van een van het microbioom afgeleid metabolisme positief medicijn (gedurende een periode van 8 uur voor elk medicijn)
Geneesmiddel via plasmaconcentraties
Tijdsspanne: Na een enkele dosis van een van het microbioom afgeleid metabolisme positief medicijn (gedurende een periode van 8 uur voor elk medicijn)
We zullen de dalplasmaconcentratie meten voor microbioom-afgeleide metabolisme-positieve probe-geneesmiddelen
Na een enkele dosis van een van het microbioom afgeleid metabolisme positief medicijn (gedurende een periode van 8 uur voor elk medicijn)
Distributievolume van het geneesmiddel
Tijdsspanne: Na een enkele dosis van een van het microbioom afgeleid metabolisme positief medicijn (gedurende een periode van 8 uur voor elk medicijn)
We zullen het distributievolume berekenen voor microbioom-afgeleide metabolisme-positieve probegeneesmiddelen
Na een enkele dosis van een van het microbioom afgeleid metabolisme positief medicijn (gedurende een periode van 8 uur voor elk medicijn)
Halfwaardetijd van medicijnen
Tijdsspanne: Na een enkele dosis van een van het microbioom afgeleid metabolisme positief medicijn (gedurende een periode van 8 uur voor elk medicijn)
We zullen de halfwaardetijd van geneesmiddelen berekenen voor positieve sondegeneesmiddelen die afkomstig zijn uit het microbioom van het metabolisme
Na een enkele dosis van een van het microbioom afgeleid metabolisme positief medicijn (gedurende een periode van 8 uur voor elk medicijn)
Plasmaklaring van geneesmiddelen
Tijdsspanne: Na een enkele dosis van een van het microbioom afgeleid metabolisme positief medicijn (gedurende een periode van 8 uur voor elk medicijn)
We zullen de plasmaklaring van het geneesmiddel berekenen voor elk van het microbioom afgeleid metabolisme positief geneesmiddel.
Na een enkele dosis van een van het microbioom afgeleid metabolisme positief medicijn (gedurende een periode van 8 uur voor elk medicijn)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Kwantificering van uit het microbioom afgeleide metabolisme positieve geneesmiddelmetabolieten in de urine
Tijdsspanne: Na een enkele dosis van een van het microbioom afgeleid metabolisme positief medicijn (gedurende een periode van 8 uur voor elk medicijn)
De concentratie van uit het microbioom afgeleide metabolisme-positieve geneesmiddelmetabolieten in de urine zal worden gemeten
Na een enkele dosis van een van het microbioom afgeleid metabolisme positief medicijn (gedurende een periode van 8 uur voor elk medicijn)
Kwantificering van van het microbioom afgeleide metabolisme-positieve geneesmiddelen in de urine
Tijdsspanne: Na een enkele dosis van een van het microbioom afgeleid metabolisme positief medicijn (gedurende een periode van 8 uur voor elk medicijn)
De concentratie van van het microbioom afgeleide metabolisme-positieve geneesmiddelen in de urine zal worden gemeten.
Na een enkele dosis van een van het microbioom afgeleid metabolisme positief medicijn (gedurende een periode van 8 uur voor elk medicijn)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Rutgers, The State University of New Jersey

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 februari 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 september 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

23 september 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 september 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 september 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 oktober 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Pro2021000945

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren