Duvelisib 联合 CC-486 治疗淋巴恶性肿瘤

纳入标准：

• 根据世界卫生组织 (WHO) 的定义，患者必须具有经组织学证实的淋巴恶性肿瘤诊断：

  一种。成熟 T 细胞淋巴瘤 B. T 细胞幼淋巴细胞白血病 C. 侵袭性 NK 细胞白血病 D.成人 T 细胞白血病/淋巴瘤 e.肝脾 T 细胞淋巴瘤 f. 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 g． 原发性皮肤γ/δ T 细胞淋巴瘤 h. 原发性皮肤 CD8+ 侵袭性嗜表皮细胞毒性 T 细胞淋巴瘤 i.套细胞淋巴瘤 j. 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，NOS k。 原发性纵隔大B细胞淋巴瘤l． 高级 B 细胞淋巴瘤，NOS m。伴有 myc 和 bcl2 和/或 bcl6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤

• 疾病特定资格：

  1. 成熟 T 细胞淋巴瘤、T 细胞幼淋巴细胞白血病、侵袭性 NK 细胞白血病、成人 T 细胞白血病/淋巴瘤、肝脾 T 细胞淋巴瘤、皮下脂膜炎样 T 细胞淋巴瘤、原发性皮肤 γ/δ T 细胞淋巴瘤、原发性皮肤 CD8+侵袭性嗜表皮细胞毒性 T 细胞淋巴瘤：患者必须在一线治疗后出现进展并且不符合造血干细胞移植的条件，或者在两线治疗下进展且根据研究者的判断没有可用的治疗选择。
  2. 套细胞淋巴瘤：患者必须在至少两线治疗后出现进展，并且根据研究者的判断，没有可用的选择可以提供临床益处。 允许接受过嵌合抗原受体 T 细胞（CART 细胞）治疗的患者。
  3. 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 NOS、原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤、高级别 B 细胞淋巴瘤 NOS、具有 myc、bcl2 和/或 bcl6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤：患者必须在至少两线治疗中取得进展且没有可用的根据研究者的判断，可提供临床益处的选项。 允许接受过嵌合抗原受体 T 细胞（CART 细胞）治疗的患者。
• 患者必须患有可测量的疾病，通过计算机断层扫描 (CT) 评估，淋巴结或肿瘤块至少在一个维度上 > 1.5 cm
• 患者必须年满 18 岁。
• 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态为 0 到 1（对应于 Karnofsky 表现状态 [KPS] ≥ 80%）。
• 患者必须具有方案中定义的足够的器官和骨髓功能。

• 基于以下标准避免怀孕或生育孩子的意愿：无生育能力的女性（即，通过子宫切除术和/或双侧卵巢切除术手术绝育或闭经 ≥ 12 个月且至少 45 岁）。 b. 具有生育潜力的女性，在筛选时血清妊娠试验呈阴性，并且同意采取适当的预防措施以避免从筛选到安全随访期间怀孕（至少有 99% 的确定性）。 应将至少 99% 有效的避孕方法（见附录 A）告知受试者，并确认他们的理解。

  C。同意采取适当的预防措施以避免生育孩子（至少 99% 的确定性）的男性在最后一次研究治疗剂量后至少 93 天内免于筛查。 至少 99% 有效的避孕方法

排除标准：

• 中枢神经系统淋巴瘤病史（原发性或转移性）。
• 最近 6 个月内进行过同种异体干细胞移植，或在研究治疗首次给药日期前的最后 3 个月内进行过自体干细胞移植。
• 活动性移植物抗宿主病
• 持续接受慢性免疫抑制剂（例如环孢菌素）或全身性类固醇治疗 >20 mg 强的松（或等效物），每日一次 (QD)
• 在第一次研究治疗之前的以下时间间隔内接受过抗癌药物或研究药物：a. < 6 周，丝裂霉素 C 或亚硝基脲。 < 4 周用于免疫治疗。 < 3 周放疗。 d.对于任何研究药物或其他抗癌药物，< 2 周或等于研究药物的 5 个半衰期，以较长者为准。
• 在入组后 90 天内进行过 CART 细胞治疗，或者如果他们尚未从 CART 细胞治疗毒性恢复到 1 级或更低。
• 在研究治疗的第一剂给药日期之前，从大手术的毒性和/或并发症中恢复不充分。
• 在研究治疗的第一剂给药日期之前，既往治疗相关毒性尚未消退至 NCI CTCAE v5 ≤ 1 级，除了稳定的慢性毒性（≤ 2 级）预计不会消退（例如，稳定的 2 级外周神经毒性）。
• 并发抗癌治疗（如化疗、放疗、手术、免疫治疗、生物治疗、激素治疗、研究性治疗或肿瘤栓塞）。
• 除了排除使用 CYP3A 的患者外，在研究治疗给药日期前 14 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用或预期使用任何违禁药物，包括强效 CYP3A4 抑制剂或诱导剂（见附录 11.1）诱导剂。
• 严重并发的、不受控制的医疗状况，包括但不限于肾病、肝病、血液病、胃肠道病、内分泌病、肺病、神经病、脑病或精神疾病。
• 进入研究后 3 年内的当前或既往其他恶性肿瘤，但已治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、前列腺上皮内肿瘤、宫颈原位癌或其他未经 PI 批准的非侵入性或惰性恶性肿瘤除外。
• 自研究治疗药物给药之日起 6 个月内有中风或颅内出血病史。
• 研究治疗后 30 天内需要全身性抗生素、抗真菌或抗病毒治疗或接触活疫苗的慢性或当前活动性传染病。
• 已知 HIV 感染或免疫检测呈阳性。
• 活动性巨细胞病毒 (CMV) 或 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 感染（即具有可检测病毒载量的受试者）
• 乙型肝炎 (HBV) 或丙型肝炎 (HCV) 感染：乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 或丙型肝炎抗体 [HCV Ab] 阳性的受试者将被排除在外。 乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 阳性的受试者必须具有阴性乙型肝炎病毒 (HBV) 脱氧核糖核酸 (DNA) 才能符合条件，必须接受恩替卡韦（或等效药物）预防并同时进行 duvelisib 治疗，并且必须定期监测 HBV根据机构指南重新激活。 由于先前免疫球蛋白输注治疗的被动免疫而坚信阳性 HBcAb 是错误的研究者应考虑患者的风险收益，因为有可能重新激活
• 随机分组前 2 年内的结核病治疗史
• 在研究治疗给药之日起 6 个月内患有临床显着心脏病，包括不稳定型心绞痛、急性心肌梗塞和/或心脏传导问题。
• 当前纽约心脏协会 II 级至 IV 级充血性心力衰竭或不受控制的心律失常。
• 存在具有临床意义的异常心电图。 排除筛选 QTc 间隔 450 毫秒（由 Fridericia 校正）。 如果单个 QTc > 450 毫秒，如果 3 个 ECG 的平均 QTc < 450 毫秒，则受试者可以注册。
• 无法吞咽和保留口服药物、吸收不良综合征、严重影响胃肠道功能的疾病、胃或小肠全切除术、溃疡性结肠炎、有症状的炎症性肠病或部分或完全性肠梗阻。
• 筛选时无法接受肺囊虫病、单纯疱疹病毒 (HSV) 或带状疱疹 (VZV) 的预防性治疗
• 已知对 duvelisib 或 CC-486 或其赋形剂的超敏反应或严重反应（参见 IB）。
• 严重过敏反应史，包括过敏反应和中毒性表皮坏死松解症。
• 目前怀孕或哺乳
• 根据研究者的判断，任何会干扰完全参与研究的情况，包括研究治疗的管理和参加所需的研究访问；对受试者构成重大风险；或干扰研究数据的解释。
• 无法理解或不愿签署知情同意书