Duvelisibi yhdistelmänä CC-486:n kanssa imusolmukkeiden pahanlaatuisuuden hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti todistettu lymfaattisen pahanlaatuisuuden diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) mukaan seuraavasti:

  a. Kypsä T-solulymfooma b. T-solu Prolymfosyyttinen leukemia c. Aggressiivinen NK-soluleukemia d. Aikuisten T-soluleukemia/lymfooma e. Hepatospleeninen T-solulymfooma f. Ihonalainen pannikuliitin kaltainen T-solulymfooma g. Primaarinen ihon gamma/delta T-solulymfooma h. Primaarinen ihon CD8+ aggressiivinen epidermotrooppinen sytotoksinen T-solulymfooma i. Vaippasolulymfooma j. Diffuusi suuri B-solulymfooma, NOS k. Primaarinen mediastinaalinen suuri B-solulymfooma l. Korkealaatuinen B-solulymfooma, NOS m. Korkealaatuinen B-solulymfooma myc- ja bcl2- ja/tai bcl6-uudelleenjärjestelyillä

• Tautikohtainen kelpoisuus:

  1. Kypsä T-solulymfooma, T-solujen prolymfosyyttinen leukemia, aggressiivinen NK-soluleukemia, aikuisten T-soluleukemia/lymfooma, hepatospleeninen T-solulymfooma, ihonalainen pannikuliitin kaltainen T-solulymfooma, primaarinen ihon gamma/delta T-solulymfooma, primaarinen ihon CD8+ aggressiivinen epidermotrooppinen sytotoksinen T-solulymfooma: Potilaan on täytynyt olla edennyt yhden hoitojakson jälkeen ja hän ei ole kelvollinen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon tai edennyt kahdella hoitolinjalla ilman, että tutkijan harkinnan mukaan käytettävissä ole parantavia vaihtoehtoja.
  2. Vaippasolulymfooma: Potilaiden on täytynyt olla edenneet vähintään kahden hoitojakson jälkeen ilman, että käytettävissä ole vaihtoehtoja, joista olisi kliinistä hyötyä tutkijan harkinnan mukaan. Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa kimeeristen antigeenireseptori-T-solujen (CART-solujen) hoitoa, ovat sallittuja.
  3. Diffuusi suurten B-solujen lymfooma NOS, primaarinen välikarsina suuri B-solulymfooma, korkea-asteinen B-solulymfooma NOS, korkea-asteinen B-solulymfooma myc-, bcl2- ja/tai bcl6-uudelleenjärjestelyineen: Potilaiden on täytynyt olla edenneet vähintään kahdella hoitolinjalla, joita ei ole saatavilla vaihtoehtoja, joista olisi kliinistä hyötyä tutkijan harkinnan mukaan. Potilaat, joilla on aiempaa kimeeristen antigeenireseptori-T-solujen (CART-solujen) hoitoa, ovat sallittuja.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, jonka imusolmukkeen tai kasvaimen massa on yli 1,5 cm vähintään yhdessä ulottuvuudessa tietokonetomografialla (CT) arvioituna.
• Potilaiden tulee olla ≥ 18-vuotiaita.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1 (vastaa Karnofskyn suorituskykytilaa [KPS] ≥ 80 %).
• Potilailla tulee olla riittävä elinten ja ytimen toiminta protokollan mukaisesti.

• Halukkuus välttää raskautta tai saada lapsia seuraavien kriteerien perusteella: a. Nainen, joka ei voi tulla raskaaksi (eli kirurgisesti steriili kohdun ja/tai molemminpuolisen munanpoiston kanssa TAI ≥ 12 kuukauden kuukautiset ja vähintään 45-vuotias). b. Hedelmällisessä iässä oleva nainen, jonka seerumin raskaustesti on negatiivinen seulonnassa ja joka suostuu ryhtymään tarvittaviin varotoimiin raskauden välttämiseksi (vähintään 99 %:n varmuudella) seulonnasta turvallisuusseurantaan. Sallitut menetelmät, jotka ovat vähintään 99-prosenttisesti tehokkaita raskauden ehkäisyssä (katso liite A), tulee ilmoittaa tutkittavalle ja vahvistaa heidän ymmärryksensä.

  c. Mies, joka suostuu ryhtymään asianmukaisiin varotoimiin välttääkseen lasten syntymisen (vähintään 99 %:n varmuudella) seulonnasta vähintään 93 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Sallitut menetelmät, jotka ovat vähintään 99 % tehokkaita raskauden ehkäisyssä

Poissulkemiskriteerit:

• Keskushermoston lymfooman historia (joko primaarinen tai metastaattinen).
• Allogeeninen kantasolusiirto viimeisen 6 kuukauden aikana tai autologinen kantasolusiirto viimeisen 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Aktiivinen siirre isäntä vastaan ​​-sairaus
• Jatkuva hoito kroonisilla immunosuppressantteilla (esim. syklosporiinilla) tai systeemisillä steroideilla > 20 mg prednisonia (tai vastaavaa) kerran päivässä (QD)
• Syöpälääkkeiden tai tutkimuslääkkeiden vastaanotto seuraavin väliajoin ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta: a. < 6 viikkoa mitomysiini-C:lle tai nitrosoureoille.b. < 4 viikkoa immunoterapiaa varten.c. < 3 viikkoa sädehoitoon. d. < 2 viikkoa mille tahansa tutkittavalle aineelle tai muille syöpälääkkeille tai 5 puoliintumisaikaa tutkimuslääkkeestä sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Aiempi CART-soluhoito 90 päivän sisällä rekisteröinnistä tai jos he eivät ole toipuneet CART-soluhoidon toksisuudesta 1. asteeseen tai alle.
• Riittämätön toipuminen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista suuresta leikkauksesta ennen ensimmäisen tutkimushoidon antopäivää.
• Aiemmat hoitoon liittyvät toksisuusvaikutukset eivät ole hävinneet NCI CTCAE v5 ≤ asteeseen 1 ennen ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärää lukuun ottamatta stabiileja kroonisia toksisuuksia (aste ≤ 2), joiden ei odoteta paranevan (esim. stabiili asteen 2 perifeerinen neurotoksisuus).
• Samanaikainen syöpähoito (esim. kemoterapia, sädehoito, leikkaus, immunoterapia, biologinen hoito, hormonihoito, tutkimushoito tai kasvaimen embolisaatio).
• Kiellettyjen lääkkeiden käyttö tai odotettu käyttö tutkimuksen aikana, mukaan lukien voimakkaat CYP3A4:n estäjät tai indusoijat 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (kumpi on pidempi) sisällä ennen tutkimushoidon antamispäivää (katso liite 11.1) CYP3A-potilaiden poissulkemisen lisäksi. induktorit.
• Merkittävä samanaikainen, hallitsematon sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, munuais-, maksa-, hematologinen, GI-, endokriininen, keuhkosairaus, neurologinen, aivo- tai psykiatrinen sairaus.
• Nykyinen tai aiempi muu pahanlaatuinen syöpä kolmen vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta, paitsi parannettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, eturauhasen intraepiteliaalinen kasvain, kohdunkaulan karsinooma in situ tai muu ei-invasiivinen tai indolentti pahanlaatuinen syöpä ilman PI-hyväksyntää.
• Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä tutkimushoidon antamisesta.
• Krooninen tai nykyinen aktiivinen infektiosairaus, joka vaatii systeemistä antibiootti-, sienilääke- tai viruslääkitystä tai altistumista elävälle rokotteelle 30 päivän kuluessa tutkimushoidosta.
• Tunnettu HIV-infektio tai positiivisuus immuunimäärityksessä.
• Aktiivinen sytomegalovirus (CMV) tai Epstein-Barr-virus (EBV) -infektio (eli henkilöt, joilla on havaittavissa oleva viruskuorma)
• Hepatiitti B (HBV) tai hepatiitti C (HCV) -infektio: Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] tai hepatiitti C -vasta-aine [HCV Ab], suljetaan pois. Potilailla, joilla on positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb), on oltava negatiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV) deoksiribonukleiinihappo (DNA), jotta he voivat olla kelvollisia, heidän on saatava estolääkitystä entekaviirilla (tai vastaavalla) duvelisibihoidon kanssa ja heitä on seurattava säännöllisesti HBV:n varalta. uudelleenaktivointi institutionaalisten ohjeiden mukaisesti. Tutkijoiden, jotka uskovat vahvasti, että positiivinen HBcAb on väärä, johtuen passiivisesta immunisaatiosta aikaisemmasta immunoglobuliini-infuusiohoidosta, tulee harkita riski-hyötysuhdetta potilaalle, kun otetaan huomioon uudelleenaktivoitumismahdollisuus
• Aiempi tuberkuloosihoito 2 vuoden aikana ennen satunnaistamista
• Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, akuutti sydäninfarkti ja/tai sydämen johtumishäiriöt 6 kuukauden kuluessa tutkimushoidon antamisesta.
• Nykyinen New York Heart Associationin luokka II–IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai hallitsematon rytmihäiriö.
• Epänormaali EKG, jolla on kliinisesti merkitystä. Seulonta-QTc-väli 450 millisekuntia on poissuljettu (korjaa Fridericia). Jos yksittäinen QTc on > 450 millisekuntia, tutkittava voi ilmoittautua, jos kolmen EKG:n keskimääräinen QTc on < 450 millisekuntia.
• Ei pysty nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavia lääkkeitä, imeytymishäiriö, ruoansulatuskanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus, mahalaukun tai ohutsuolen täydellinen resektio, haavainen paksusuolitulehdus, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus tai osittainen tai täydellinen suolitukos.
• Pneumokystiksen, herpes simplex -viruksen (HSV) tai herpes zosterin (VZV) profylaktista hoitoa seulonnassa ei voida saada
• Tunnettu yliherkkyys tai vakava reaktio duvelisibille tai CC-486:lle tai sen apuaineille (katso IB).
• Aiemmat vakavat allergiset reaktiot, mukaan lukien anafylaksia ja toksinen epidermaalinen nekrolyysi.
• Tällä hetkellä raskaana tai imetät
• Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan arvion mukaan häiritsevät täysimääräistä osallistumista tutkimukseen, mukaan lukien tutkimushoidon hallinnointi ja osallistuminen vaadituille opintokäynneille; aiheuttaa merkittävän riskin tutkittavalle; tai häiritä tutkimustietojen tulkintaa.
• Kyvyttömyys ymmärtää tai haluttomuus allekirjoittaa tietoon perustuva suostumuslomake