림프성 악성종양에서 CC-486과 듀벨리십 병용

포함 기준:

• 환자는 다음과 같이 정의된 세계보건기구(WHO)에 따라 조직학적으로 입증된 림프성 악성 종양 진단을 받아야 합니다.

  ㅏ. 성숙한 T 세포 림프종 b. T 세포 전림프구성 백혈병 c. 공격적 NK 세포 백혈병 d. 성인 T 세포 백혈병/림프종 e. 간비장 T 세포 림프종 f. 피하 지방층염 유사 T 세포 림프종 g. 원발성 피부 감마/델타 T 세포 림프종 h. 원발성 피부 CD8+ 공격성 표피친화성 세포독성 T 세포 림프종 i. 외투세포 림프종 j. 미만성 거대 B 세포 림프종, NOS k. 원발성 종격동 대형 B 세포 림프종 l. 고급 B 세포 림프종, NOS m. myc 및 bcl2 및/또는 bcl6 재배열을 동반한 고등급 B 세포 림프종

• 질병별 적격성:

  1. 성숙 T 세포 림프종, T 세포 전림프구성 백혈병, 공격적 NK 세포 백혈병, 성인 T 세포 백혈병/림프종, 간비장 T 세포 림프종, 피하 지방층염 유사 T 세포 림프종, 원발성 피부 감마/델타 T 세포 림프종, 원발성 피부 CD8+ 공격적인 표피친화성 세포독성 T 세포 림프종: 환자는 1회 치료 후 진행되어 조혈 줄기 세포 이식에 부적격하거나 조사자의 재량에 따라 이용 가능한 치료 옵션 없이 2회 치료를 진행해야 합니다.
  2. 맨틀 세포 림프종: 환자는 조사자의 재량에 따라 임상적 이점을 제공할 수 있는 사용 가능한 옵션이 없는 최소 2개 라인의 요법 후에 진행되어야 합니다. 이전에 키메라 항원 수용체 T 세포(CART 세포) 요법을 받은 환자는 허용됩니다.
  3. 미만성 거대 B 세포 림프종 NOS, 원발성 종격동 거대 B 세포 림프종, 고급 B 세포 림프종 NOS, myc, bcl2 및/또는 bcl6 재배열을 동반한 고급 B 세포 림프종: 환자는 이용 가능한 치료법이 없는 최소 2개 라인의 치료를 진행했어야 합니다. 조사자의 재량에 따라 임상적 이점을 제공하는 옵션. 이전에 키메라 항원 수용체 T 세포(CART 세포) 요법을 받은 환자는 허용됩니다.
• 환자는 컴퓨터 단층촬영(CT)으로 평가할 때 적어도 한 차원에서 1.5cm를 초과하는 림프절 또는 종양 덩어리가 있는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 환자는 18세 이상이어야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0~1(KPS[Karnofsky 수행 상태] ≥ 80%에 해당).
• 환자는 프로토콜에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

• 다음 기준에 따라 임신 또는 출산을 피하려는 의지: a. 가임 가능성이 있는 여성(즉, 자궁절제술 및/또는 양측 난소절제술을 통한 외과적 불임 또는 ≥ 12개월의 무월경 및 최소 45세). 비. 스크리닝 시 혈청 임신 검사 결과가 음성이고 스크리닝에서 안전 추적을 통해 임신을 피하기 위해 적절한 예방 조치를 취하는 데 동의하는(최소 99% 확실성) 가임 여성. 임신 예방에 최소 99% 효과적인 허용된 방법(부록 A 참조)을 피험자에게 전달하고 이해를 확인해야 합니다.

  씨. 연구 치료의 마지막 투여 후 적어도 93일 동안 스크리닝부터 (최소 99%의 확실성으로) 아이를 낳는 것을 피하기 위해 적절한 예방 조치를 취하는 데 동의하는 남성. 임신 예방에 최소 99% 효과적인 허용된 방법

제외 기준:

• 중추신경계 림프종(원발성 또는 전이성)의 병력.
• 지난 6개월 이내의 동종 줄기 세포 이식, 또는 연구 치료제의 첫 투여일 이전 마지막 3개월 이내의 자가 줄기 세포 이식.
• 활동성 이식편대숙주병
• 1일 1회(QD) 만성 면역억제제(예: 사이클로스포린) 또는 전신 스테로이드 >20mg의 프레드니손(또는 이에 상응하는 것)으로 지속적인 치료
• 연구 치료제의 첫 번째 투약 전 다음 간격 내에 항암 약물 또는 연구 약물의 수령:a. 미토마이신-C 또는 니트로소우레아의 경우 < 6주.b. 면역요법의 경우 < 4주.c. < 방사선 요법의 경우 3주. 디. 시험용 제제 또는 기타 항암제의 경우 < 2주 또는 시험용 의약품의 5반감기 중 더 긴 기간.
• 등록 후 90일 이내의 이전 CART 세포 치료 또는 CART 세포 치료 독성에서 등급 1 이하로 회복되지 않은 경우.
• 연구 치료제의 첫 투여일 이전에 대수술로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터의 부적절한 회복.
• 이전 치료 관련 독성은 해결될 것으로 예상되지 않는 안정적인 만성 독성(등급 ≤ 2)(예: 안정적인 2등급 말초 신경독성)을 제외하고 연구 치료제의 첫 번째 투여일 이전에 NCI CTCAE v5 ≤ 등급 1로 해결되지 않았습니다.
• 동시 항암 요법(예: 화학 요법, 방사선 요법, 수술, 면역 요법, 생물학적 요법, 호르몬 요법, 연구 요법 또는 종양 색전술).
• CYP3A 환자를 제외하는 것 외에도 연구 치료 투여 날짜 전 14일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간)(부록 11.1 참조) 이내에 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제를 포함하여 금지된 약물의 연구 중 사용 또는 예상되는 사용 유도제.
• 신장, 간, 혈액, GI, 내분비, 폐, 신경, 대뇌 또는 정신 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 유의미한 동시에 조절되지 않는 의학적 상태.
• 완치된 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암, 전립선 상피내 신생물, 자궁경부의 상피내암종, 또는 PI 승인이 없는 기타 비침습성 또는 무통성 악성종양을 제외한 연구 시작 3년 이내의 현재 또는 이전의 기타 악성종양.
• 연구 치료제 투여일로부터 6개월 이내의 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력.
• 전신 항생제, 항진균제 또는 항바이러스 치료 또는 연구 치료 30일 이내에 생백신에 대한 노출이 필요한 만성 또는 현재 활동성 전염병.
• 알려진 HIV 감염 또는 면역측정법 양성.
• 활동성 사이토메갈로바이러스(CMV) 또는 엡스타인-바 바이러스(EBV) 감염(즉, 검출 가능한 바이러스 로드가 있는 피험자)
• B형 간염(HBV) 또는 C형 간염(HCV) 감염: 양성 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 또는 C형 간염 항체[HCV Ab]가 있는 피험자는 제외됩니다. 양성 B형 간염 코어 항체(HBcAb)를 가진 피험자는 자격이 되려면 B형 간염 바이러스(HBV) 데옥시리보핵산(DNA)이 음성이어야 하고 듀벨리십 치료와 병용하여 엔테카비르(또는 동등물)로 예방 조치를 받아야 하며 HBV에 대해 주기적으로 모니터링해야 합니다. 제도적 지침에 의한 재활성화. 이전 면역글로불린 주입 요법으로 인한 수동 면역으로 인해 양성 HBcAb가 거짓이라고 강하게 믿는 조사자는 재활성화 가능성을 고려할 때 환자에 대한 위험-이득을 고려해야 합니다.
• 무작위배정 전 2년 이내 결핵 치료 이력
• 연구 치료제 투여일로부터 6개월 이내에 불안정 협심증, 급성 심근 경색 및/또는 심장 전도 문제를 포함하는 임상적으로 유의한 심장 질환.
• 현재 New York Heart Association Class II에서 IV까지의 울혈성 심부전 또는 조절되지 않는 부정맥.
• 임상적으로 의미 있는 비정상적인 ECG의 존재. 스크리닝 QTc 간격 450밀리초는 제외됩니다(Fridericia에 의해 수정됨). 단일 QTc가 > 450밀리초인 경우, 피험자는 3개의 ECG에 대한 평균 QTc가 < 450밀리초인 경우 등록할 수 있습니다.
• 경구 약물을 삼키거나 유지할 수 없는 경우, 흡수장애 증후군, 위장관 기능에 현저한 영향을 미치는 질병, 위 또는 소장의 전체 절제, 궤양성 대장염, 증후성 염증성 장 질환 또는 부분 또는 전체 장 폐쇄.
• 스크리닝 시 폐포자충, 단순포진 바이러스(HSV) 또는 대상포진(VZV)에 대한 예방적 치료를 받을 수 없음
• duvelisib 또는 CC-486 또는 그 부형제에 대한 알려진 과민성 또는 심각한 반응(IB 참조).
• 아나필락시스 및 독성 표피 괴사를 포함한 심각한 알레르기 반응의 병력.
• 현재 임신 ​​중이거나 모유 수유 중
• 조사자의 판단에 연구 치료의 투여 및 필수 연구 방문 참석을 포함하여 연구에 완전한 참여를 방해하는 모든 상태; 피험자에게 상당한 위험을 초래합니다. 또는 연구 데이터의 해석을 방해합니다.
• 정보에 입각한 동의서 양식을 이해할 수 없거나 서명할 의사가 없음