リンパ系悪性腫瘍におけるCC-486との併用におけるデュベリシブ

包含基準:

• -患者は、次のように定義された世界保健機関（WHO）によると、リンパ性悪性腫瘍の組織学的に証明された診断を受けている必要があります。

  a.成熟Ｔ細胞リンパ腫 ｂ． T細胞性前リンパ球性白血病 ｃ． 侵攻性ＮＫ細胞性白血病 ｄ．成人Ｔ細胞白血病／リンパ腫 ｅ．肝脾T細胞性リンパ腫 f． 皮下脂肪織炎様Ｔ細胞リンパ腫 ｇ． 原発性皮膚ガンマ/デルタ T 細胞リンパ腫 h. 原発性皮膚ＣＤ８＋アグレッシブ表皮向性細胞障害性Ｔ細胞リンパ腫 ｉ．マントル細胞リンパ腫 ｊ． びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫、NOS k。 原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫 l. 高悪性度 B 細胞リンパ腫、NOS m。 mycおよびbcl2および/またはbcl6の再編成を伴う高悪性度B細胞リンパ腫

• 疾患固有の適格性:

  1. 成熟T細胞リンパ腫、T細胞前リンパ球性白血病、進行性NK細胞白血病、成人T細胞白血病/リンパ腫、肝脾T細胞リンパ腫、皮下脂肪織炎様T細胞リンパ腫、原発性皮膚ガンマ/デルタT細胞リンパ腫、原発性皮膚CD8+ -積極的な表皮向性細胞傷害性T細胞リンパ腫：患者は、1回の治療後に進行し、造血幹細胞移植に不適格であるか、2回の治療で進行し、治験責任医師の裁量により利用可能な治療オプションがありません。
  2. マントル細胞リンパ腫: 患者は、研究者の裁量ごとに臨床的利益をもたらす利用可能な選択肢がなく、少なくとも 2 つの治療ラインの後に進行している必要があります。 -以前にキメラ抗原受容体T細胞（CART細胞）療法を受けた患者は許可されます。
  3. -びまん性大細胞型B細胞リンパ腫NOS、原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫、高悪性度B細胞リンパ腫NOS、myc、bcl2および/またはbcl6再編成を伴う高悪性度B細胞リンパ腫：患者は少なくとも2つの治療法で進行している必要があります。研究者の裁量ごとに臨床的利益をもたらすオプション。 -以前にキメラ抗原受容体T細胞（CART細胞）療法を受けた患者は許可されます。
• -患者は、コンピューター断層撮影法（CT）で評価されるように、少なくとも1つの次元でリンパ節または腫瘍塊が1.5 cmを超える測定可能な疾患を持っている必要があります
• -患者は18歳以上でなければなりません。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1（Karnofsky Performance Status [KPS] ≥ 80％に相当）。
• 患者は、プロトコルで定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

• 以下の基準に基づいて、妊娠または父親となる子供を避ける意思がある： a. -出産の可能性のない女性（すなわち、子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術による外科的無菌手術、または12か月以上の無月経および少なくとも45歳）。 b. -スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性であり、妊娠を避けるために適切な予防措置を講じることに同意する（少なくとも99％の確実性で）出産の可能性のある女性 スクリーニングから安全性のフォローアップまで。 妊娠を防ぐために少なくとも 99% 有効な許可された方法 (付録 A を参照) を被験者に伝え、理解を確認する必要があります。

  c. -父親になることを避けるために適切な予防策を講じることに同意する男性（少なくとも99％の確実性で） 研究治療の最後の投与後少なくとも93日までのスクリーニングから。 避妊効果が99％以上ある許可された方法

除外基準:

• -中枢神経系リンパ腫の病歴（原発性または転移性）。
• -過去6か月以内の同種幹細胞移植、または研究治療の最初の投与日の前の過去3か月以内の自家幹細胞移植。
• 活動性移植片対宿主病
• -慢性免疫抑制剤（シクロスポリンなど）または全身性ステロイドによる進行中の治療 > 20 mgのプレドニゾン（または同等物）を1日1回（QD）
• 研究治療の初回投与前の次の間隔内での抗がん剤または治験薬の受領：a. マイトマイシン C またはニトロソウレアについては 6 週間未満。免疫療法の場合は 4 週間未満。 放射線療法は3週間未満。 d. -治験薬または他の抗がん剤の場合は2週間未満、または治験薬の半減期の5倍のいずれか長い方。
• -登録から90日以内の以前のCART細胞療法、またはCART細胞療法の毒性からグレード1以下まで回復していない場合。
• -研究治療の最初の投与日より前に、大手術による毒性および/または合併症からの不十分な回復。
• -以前の治療関連の毒性は、NCI CTCAE v5 ≤ グレード 1 に回復していません。ただし、安定した慢性毒性（グレード ≤ 2）を除いて、試験治療の初回投与日までに解決されません（例、安定したグレード 2 の末梢神経毒性）。
• 同時抗がん療法（例、化学療法、放射線療法、手術、免疫療法、生物学的療法、ホルモン療法、治験療法、または腫瘍塞栓術）。
• -強力なCYP3A4阻害剤または誘導剤を含む、禁止されている薬物の研究中の使用または使用が予想される 14日以内または5半減期（どちらか長い方） 研究治療の投与日（付録11.1を参照）の前に CYP3Aの患者を除外することに加えてインデューサー。
• -腎臓、肝臓、血液、GI、内分泌、肺、神経、脳、または精神疾患を含むがこれらに限定されない、重大な同時発生の制御されていない病状。
• -治った基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がん、表在性膀胱がん、前立腺上皮内腫瘍、子宮頸部の上皮内がん、またはPIの承認なしの他の非侵襲的または緩慢な悪性腫瘍を除く、研究登録から3年以内の現在または以前の他の悪性腫瘍。
• -試験日から6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴 治療投与。
• -全身抗生物質、抗真菌薬、または抗ウイルス治療を必要とする慢性または現在活動中の感染症、または研究治療から30日以内の生ワクチンへの曝露。
• -既知のHIV感染またはイムノアッセイでの陽性。
• -アクティブなサイトメガロウイルス（CMV）またはエプスタインバーウイルス（EBV）感染（つまり、ウイルス量が検出可能な被験者）
• B型肝炎（HBV）またはC型肝炎（HCV）感染：B型肝炎表面抗原[HBsAg]またはC型肝炎抗体[HCV Ab]が陽性の被験者は除外されます。 -B型肝炎コア抗体（HBcAb）が陽性の被験者は、適格となるためにB型肝炎ウイルス（HBV）デオキシリボ核酸（DNA）が陰性でなければならず、デュベリシブ治療と同時にエンテカビル（または同等のもの）による予防を受けなければならず、定期的にHBVを監視する必要があります機関のガイドラインによる再活性化。 以前の免疫グロブリン注入療法による受動免疫のため、陽性の HBcAb は誤りであると強く信じている研究者は、再活性化の可能性を考慮して、患者のリスクと利益を考慮する必要があります。
• -無作為化前の2年以内の結核治療の歴史
• -不安定狭心症、急性心筋梗塞、および/または心臓伝導の問題を含む臨床的に重大な心疾患 試験治療の投与日から6か月以内。
• -現在のニューヨーク心臓協会のクラスIIからIVのうっ血性心不全または制御不能な不整脈。
• 臨床的に意味のある異常な心電図の存在。 スクリーニング QTc 間隔 450 ミリ秒は除外されます (Fridericia によって修正されました)。 単一の QTc が 450 ミリ秒を超える場合、3 つの ECG の平均 QTc が 450 ミリ秒未満であれば、被験者は登録できます。
• 経口薬を飲み込んで保持できない、吸収不良症候群、消化管機能に重大な影響を与える疾患、胃または小腸の全切除、潰瘍性大腸炎、症候性炎症性腸疾患、または部分的または完全な腸閉塞。
• -スクリーニング時にニューモシスチス、単純ヘルペスウイルス（HSV）、または帯状疱疹（VZV）の予防治療を受けることができない
• -デュベリシブまたはCC-486またはその賦形剤に対する既知の過敏症または重度の反応（IBを参照）。
• -アナフィラキシーおよび中毒性表皮壊死融解症を含む重篤なアレルギー反応の病歴。
• 現在妊娠中または授乳中
• -研究者の判断で、研究への完全な参加を妨げる状態。研究治療の管理や必要な研究訪問への参加を含む。被験者に重大なリスクをもたらす;または研究データの解釈を妨害します。
• -インフォームドコンセントフォームを理解できない、または署名したくない