单一益生菌对 2 型糖尿病代谢控制的影响
单一益生菌对 2 型糖尿病患者血糖控制、血脂谱、一些炎症细胞因子和基因表达水平的影响
最近的研究表明,肠道菌群失调和低度炎症是 2 型糖尿病 (T2DM) 的重要致病决定因素,在过去 20 年中,该病的流行范围有所增加。 益生菌已在 T2DM 中用于改善 IM 和抗炎作用。 然而,益生菌对 T2DM 代谢控制的影响并不一致。
本研究旨在确定 GG 乳杆菌 (LGG) 对血糖控制、血脂谱、炎症参数和某些与 T2DM 相关基因表达的影响。 这项研究将在伊斯坦布尔医学院进行,这是一家三级护理糖尿病门诊诊所,应涉及 34 名 T2DM 受试者。 受试者将被随机分配接受 LGG 益生菌滴剂或安慰剂。在这项安慰剂对照试验中,将评估单一菌株益生菌与安慰剂对代谢控制和某些与 T2DM 相关基因的影响。
研究概览
详细说明
循证数据表明,肠道微生物群 (IM) 在代谢性疾病的发展中发挥着重要作用。 最近的研究报告说,IM 的生态失调和低度炎症在 2 型糖尿病 (T2DM) 的发病机制中有效,这种疾病的流行规模在过去 20 年中有所增加。 发现肥胖和 T2DM 患者的厚壁菌门、拟杆菌门和变形菌门的比例与健康受试者不同。 在这些情况下,肠道中革兰氏阴性菌比例增加与亚临床炎症之间存在关联。
益生菌是活的微生物,当作为营养补充剂食用时,它们旨在通过调节粘膜和全身免疫力来获得健康益处。 有研究调查益生菌的使用对 T2DM 患者的胰岛素敏感性、血糖控制、脂质谱和炎症参数的影响。 然而,在这些研究中经常使用几种益生菌菌株,或者益生菌和益生元以混合物的形式提供。 它们的作用可能是一起的,甚至是协同的。 鼠李糖乳杆菌 GG(或乳杆菌 GG:LGG)是一种广泛使用的益生菌微生物。 研究表明,LGG 可预防腹泻和特应性皮炎,提供抗肿瘤活性,改善免疫系统并降低血清胆固醇水平。 然而,关于 LGG 对糖尿病动物模型血糖控制影响的数据有限,人体研究也很少。
因此,本研究旨在确定 LGG 对血糖控制、脂质谱、炎症参数和与 T2DM 相关的某些基因表达的影响。
受试者将被随机分配接受益生菌“鼠李糖乳杆菌 GG (ATCC 53103)”或安慰剂,持续 8 周,以滴剂形式给药。 干预组的患者每天早餐时服用 10 滴益生菌滴剂 (1x1010 cfu LGG)。 每周将通过电话联系受试者以评估不良事件和益生菌/安慰剂依从性。 将在基线和治疗后采集空腹血样,以测量碳水化合物代谢(葡萄糖、胰岛素、果糖胺和 HbA1c)、脂质谱(甘油三酯;总胆固醇、HDL-和 LDL-胆固醇)和炎症生物标志物(hs-CRP 和 IL- 6). 将在基线和治疗后对粪便样本研究 TLR2、TLR4、MUC2 和 MUC3A 基因表达。 粪便样本将储存在-80°C,直到分离出 RNA。基因表达水平将通过使用确定的 cDNA 样本的实时定量 PCR 方法来确定。 膳食摄入量将通过 3 天的食物记录进行评估。 在研究的第 4 周和第 8 周期间,将记录 3 天的食物消耗量。 糖尿病患者将获得有关完成食物记录的详细口头和书面说明,包括 2 个工作日和 1 个周末。 为了正确确定消耗的食物量,将提供有关量杯的信息,例如水杯、茶杯、茶匙、汤匙、勺子、碗。 膳食摄入量将使用 BEBIS 计划的食物成分数据库进行评估,包括特定的土耳其食物。 所有人体测量都将在基线时的禁食状态下进行,并在经验丰富的检查员(营养师)进行为期 8 周的干预后进行。 体重和身体成分将通过生物电阻抗分析装置(Tanita BC-420 MA)评估。 体重指数 (BMI) 将计算为体重 (kg) 除以身高的平方 (m2)。 腰围(在最低肋骨和髂嵴之间的中间测量)将使用不可拉伸的卷尺测量。
所有分析都将使用社会科学统计包 (SPSS) 21.0 包程序进行,显着性将定义为 p<0.05。 描述性统计数据将作为连续测量的平均值、标准偏差和中值(最小值到最大值)给出。 分类变量将表示为案例数和百分比值。 Shapiro-Wilk 检验将用于确定连续测量值的分布是否正态。 根据变量是否呈正态分布,采用Student's t检验和Mann-Whitney-U检验进行两组比较。 如果方差正常,并且如果队列中的 Wilcoxon 检验不正常,则将使用 t 检验比较他们内部(益生菌或安慰剂给药前后)的变化。 基于网络的 RT2 Profiler PCR 阵列数据分析程序将用于确定从实时 PCR 基因表达研究(益生菌和安慰剂给药前后)获得的 ΔCt 值的变化。 p<0.05 将被认为具有统计学意义。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 2型糖尿病的临床诊断
- 服用口服降糖药
排除标准:
- 吸烟者,
- 饮酒者,
- 炎症性肠病或自身免疫性疾病,
- 免疫缺陷,
- 使用抗癫痫药、肠促胰岛素增强剂(DPP-4抑制剂)、胰岛素或胰岛素类似物、膳食补充剂
- 入组前 6 周内全身使用抗生素
- 纳入前 3 个月内使用益生菌
- 母乳喂养或怀孕
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:支持治疗
- 分配:非随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:益生菌
在 8 周的干预期内,患者每天早餐时接受 10 滴益生菌滴剂 (1x1010 Cfu LGG)。
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一滴益生菌含有 1x109 Cfu 鼠李糖乳杆菌 GG(LGG;ATCC 53103)的配方
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安慰剂比较:安慰剂
在 8 周的干预期内,患者每天早餐时接受 10 滴益生菌滴剂(安慰剂)。
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益生菌产品载体材料,不含菌株,外观与益生菌相似
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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糖化血红蛋白
大体时间:与基线相比 8 周
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糖化血红蛋白 %
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与基线相比 8 周
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红外光谱
大体时间:与基线相比 8 周
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HOMA-IR= 空腹血糖 (mg/dL) x 空腹血浆胰岛素 (μU/mL)/405
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与基线相比 8 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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快客
大体时间:与基线相比 8 周
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1/ [log(空腹血浆胰岛素(μU/mL)+log(空腹血糖(mg/dL))] [22, 23]。
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与基线相比 8 周
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空腹血糖
大体时间:与基线相比 8 周
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FPG 单位为 mg/dL
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与基线相比 8 周
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果糖胺
大体时间:与基线相比 8 周
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微摩尔/升
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与基线相比 8 周
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高密度脂蛋白胆固醇
大体时间:与基线相比 8 周
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毫克/分升,高密度脂蛋白胆固醇
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与基线相比 8 周
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低密度脂蛋白胆固醇
大体时间:与基线相比 8 周
|
毫克/分升,低密度脂蛋白胆固醇
|
与基线相比 8 周
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甘油三酯
大体时间:与基线相比 8 周
|
毫克/分升
|
与基线相比 8 周
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hs-CRP
大体时间:与基线相比 8 周
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mg/dl,高敏c反应蛋白
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与基线相比 8 周
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白细胞介素6
大体时间:与基线相比 8 周
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皮克/毫升,白细胞介素 6
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与基线相比 8 周
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TLR2
大体时间:与基线相比 8 周
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Toll 样受体 2 基因表达
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与基线相比 8 周
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TLR4
大体时间:与基线相比 8 周
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Toll 样受体 4 基因表达
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与基线相比 8 周
|
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MUC2
大体时间:与基线相比 8 周
|
粘蛋白2基因表达
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与基线相比 8 周
|
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MUC3A
大体时间:与基线相比 8 周
|
粘蛋白3A基因表达
|
与基线相比 8 周
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重量
大体时间:与基线相比 8 周
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体重,公斤
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与基线相比 8 周
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|
体重指数
大体时间:与基线相比 8 周
|
体重指数,公斤/平方米
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与基线相比 8 周
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|
余热
大体时间:与基线相比 8 周
|
腰臀比%
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与基线相比 8 周
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脂肪量
大体时间:与基线相比 8 周
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体脂肪量,kg
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与基线相比 8 周
|
|
脂肪量
大体时间:与基线相比 8 周
|
体脂肪量,%
|
与基线相比 8 周
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瘦体重
大体时间:与基线相比 8 周
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身体去脂体重,公斤
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与基线相比 8 周
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肌肉量
大体时间:与基线相比 8 周
|
身体肌肉质量,公斤
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与基线相比 8 周
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全身水分
大体时间:与基线相比 8 周
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千克千克和%
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与基线相比 8 周
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全身水分
大体时间:与基线相比 8 周
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% 公斤和 %
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与基线相比 8 周
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骨量
大体时间:与基线相比 8 周
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身体骨量,公斤
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与基线相比 8 周
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基础代谢率
大体时间:与基线相比 8 周
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根据生物电阻抗分析仪,kcal
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与基线相比 8 周
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活力
大体时间:在第 4 和第 8 周
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能量摄入,千卡
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在第 4 和第 8 周
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糖类
大体时间:在第 4 和第 8 周
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碳水化合物摄入量,克
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在第 4 和第 8 周
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糖类
大体时间:在第 4 和第 8 周
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碳水化合物摄入量,%
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在第 4 和第 8 周
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蛋白质
大体时间:在第 4 和第 8 周
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蛋白质摄入量,克
|
在第 4 和第 8 周
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|
蛋白质
大体时间:在第 4 和第 8 周
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蛋白质摄入量,%
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在第 4 和第 8 周
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胖的
大体时间:在第 4 和第 8 周
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脂肪摄入量,克
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在第 4 和第 8 周
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|
胖的
大体时间:在第 4 和第 8 周
|
脂肪摄入量,%
|
在第 4 和第 8 周
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膳食纤维
大体时间:在第 4 和第 8 周
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膳食纤维摄入量,克
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在第 4 和第 8 周
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膳食胆固醇
大体时间:在第 4 和第 8 周
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膳食胆固醇摄入量,克
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在第 4 和第 8 周
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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