El efecto de un solo probiótico sobre el control metabólico en la diabetes tipo 2

Los datos basados ​​en evidencia mostraron que la microbiota intestinal (MI) juega un papel en el desarrollo de enfermedades metabólicas. Estudios recientes han informado que la disbiosis de la MI y la inflamación de bajo grado son eficaces en la patogenia de la diabetes mellitus tipo 2 (DM2), cuya epidemia ha aumentado en los últimos 20 años. Se encontró que las proporciones de Firmicutes, Bacteroidetes y Proteobacteria en pacientes obesos y con DM2 eran diferentes a las de los sujetos sanos. En estos casos, existe una asociación entre el aumento de la proporción de bacterias gramnegativas en los intestinos y la inflamación subclínica.

Los probióticos son microorganismos vivos destinados a tener beneficios para la salud mediante la regulación de la inmunidad sistémica y de las mucosas, cuando se consumen como suplemento nutricional. Hay estudios que investigan los efectos del uso de probióticos en la sensibilidad a la insulina, el control glucémico, el perfil lipídico y los parámetros inflamatorios en pacientes con DM2. Sin embargo, en estos estudios se utilizaron con frecuencia varias cepas de probióticos, o se administraron probióticos y prebióticos en forma de cócteles. Sus efectos pueden ser juntos o incluso sinérgicos. Lactobacillus rhamnosus GG (o Lactobacillus GG: LGG) es un microorganismo probiótico ampliamente utilizado. Los estudios han demostrado que LGG previene la diarrea y la dermatitis atópica, proporciona actividad antitumoral, mejora el sistema inmunológico y reduce los niveles de colesterol sérico. Sin embargo, hay datos limitados sobre los efectos de LGG en el control glucémico de modelos animales diabéticos, pero los estudios en humanos son escasos.

Por lo tanto, el presente estudio está diseñado para determinar los efectos de LGG en el control glucémico, el perfil de lípidos, los parámetros de inflamación y la expresión de ciertos genes relacionados con la DM2.

Los sujetos serán asignados al azar para recibir el probiótico "Lactobacillus Rhamnosus GG (ATCC 53103)" o un placebo durante 8 semanas administrado en forma de gotas. Los pacientes del grupo de intervención reciben 10 gotas de probiótico (1x1010 cfu LGG) una vez al día con el desayuno. Se contactará a los sujetos por teléfono cada semana para una evaluación de los eventos adversos y el cumplimiento del probiótico/placebo. Se tomarán muestras de sangre en ayunas al inicio y después del tratamiento para medir el metabolismo de los carbohidratos (glucosa, insulina, fructosamina y HbA1c), el perfil de lípidos (triglicéridos; colesterol total, HDL- y LDL) y biomarcadores de inflamación (PCR-hs e IL- 6). Las expresiones de los genes TLR2, TLR4, MUC2 y MUC3A se investigarán en muestras de heces al inicio y después del tratamiento. Las muestras de heces se almacenarán a -80 °C hasta el aislamiento del ARN. Los niveles de expresión génica se determinarán mediante el método de PCR cuantitativa en tiempo real utilizando las muestras de ADNc determinadas. La ingesta dietética se evaluará mediante el registro de alimentos de 3 días. Durante la semana 4 y 8 del estudio, se tomarán registros de consumo de alimentos de 3 días. Los diabéticos recibirán instrucciones orales y escritas detalladas sobre cómo completar el registro de alimentos, que consta de 2 días entre semana y 1 día de fin de semana. Para poder determinar correctamente las cantidades de alimentos consumidos, se dará información sobre tazas medidoras como vaso de agua, vaso de té, cucharilla, cucharada, cuchara de servir, bol. La ingesta dietética se evaluará utilizando una base de datos de composición de alimentos del programa BEBIS que incluye alimentos turcos específicos. Todas las medidas antropométricas se realizarán en ayunas tomadas al inicio del estudio y luego de una intervención de 8 semanas por parte de un examinador experimentado (dietista). El peso corporal y la composición corporal se evaluarán mediante un dispositivo de análisis de impedancia bioeléctrica (Tanita BC-420 MA). El índice de masa corporal (IMC) se calculará como el peso (kg) dividido por la altura al cuadrado (m2). La circunferencia de la cintura (medida a mitad de camino entre la costilla inferior y la cresta ilíaca) se medirá con una cinta métrica no estirable.

Todos los análisis se realizarán utilizando el paquete de programas Statistical Package for Social Sciences (SPSS) 21.0 y la significancia se definirá como p<0,05. Las estadísticas descriptivas se darán como media, desviación estándar y mediana (mínimo a máximo) para medidas continuas. Las variables categóricas se expresarán como números de casos y valores porcentuales. Se utilizarán las pruebas de Shapiro-Wilk para determinar si la distribución de medidas continuas es normal. Para las comparaciones de los dos grupos se usará la prueba t de Student y la prueba U de Mann-Whitney según si las variables presentaban distribución normal. Las comparaciones de los cambios en los grupos dentro de sí mismos (antes y después de la administración de probióticos o placebo) se realizarán mediante la prueba t si las varianzas son normales y si la prueba de Wilcoxon no es normal en la cohorte. El programa RT2 Profiler PCR Array Data Analysis basado en la web se utilizará para determinar el cambio de los valores de ΔCt obtenidos del estudio de expresión génica Real Time-PCR (antes y después de la administración de probióticos y placebo). p<0,05 se considerará estadísticamente significativo.