O efeito do probiótico único no controle metabólico no diabetes tipo 2

Dados baseados em evidências mostraram que a microbiota intestinal (MI) desempenha um papel no desenvolvimento de doenças metabólicas. Estudos recentes relataram que a disbiose de IM e inflamação de baixo grau é eficaz na patogênese do diabetes mellitus tipo 2 (DM2), que aumentou em tamanho epidêmico nos últimos 20 anos. As proporções de Firmicutes, Bacteroidetes e Proteobacteria em pacientes obesos e com DM2 foram diferentes dos indivíduos saudáveis. Nesses casos, existe uma associação entre o aumento da proporção de bactérias gram-negativas no intestino e a inflamação subclínica.

Os probióticos são microrganismos vivos que se destinam a trazer benefícios à saúde, regulando a imunidade mucosa e sistêmica, quando consumidos como suplemento nutricional. Existem estudos que investigam os efeitos do uso de probióticos na sensibilidade à insulina, controle glicêmico, perfil lipídico e parâmetros inflamatórios em pacientes com DM2. No entanto, várias cepas probióticas foram usadas com frequência nesses estudos, ou probióticos e prebióticos foram administrados como coquetéis. Seus efeitos podem ser conjuntos ou mesmo sinérgicos. Lactobacillus rhamnosus GG (ou Lactobacillus GG: LGG) é um microrganismo probiótico amplamente utilizado. Estudos demonstraram que o LGG previne a diarreia e a dermatite atópica, fornece atividade antitumoral, melhora o sistema imunológico e reduz os níveis séricos de colesterol. No entanto, existem dados limitados sobre os efeitos do LGG no controle glicêmico de modelos animais diabéticos, mas os estudos em humanos são escassos.

Portanto, o presente estudo é projetado para determinar os efeitos do LGG no controle glicêmico, perfil lipídico, parâmetros de inflamação e expressão de certos genes ligados ao DM2.

Os indivíduos serão designados aleatoriamente para receber o probiótico "Lactobacillus Rhamnosus GG (ATCC 53103)" ou placebo por 8 semanas administrado como uma formulação em gotas. Os pacientes do grupo de intervenção recebem 10 gotas probióticas (1x1010 cfu LGG) uma vez ao dia com café da manhã. Os indivíduos serão contatados por telefone todas as semanas para uma avaliação dos eventos adversos e adesão ao probiótico/placebo. Amostras de sangue em jejum serão coletadas no início e após o tratamento para medir o metabolismo de carboidratos (glicose, insulina, frutosamina e HbA1c), perfil lipídico (triglicerídeos; total, HDL- e LDL-colesterol) e biomarcadores de inflamação (hs-CRP e IL- 6). As expressões dos genes TLR2, TLR4, MUC2 e MUC3A serão investigadas em amostras de fezes no início e após o tratamento. As amostras de fezes serão armazenadas a -80°C até o isolamento do RNA. Os níveis de expressão gênica serão determinados pelo método de PCR Quantitativo em Tempo Real usando as amostras de cDNA determinadas. A ingestão dietética será avaliada pelo registro alimentar de 3 dias. Durante a 4ª e 8ª semanas do estudo, serão feitos registros de consumo alimentar de 3 dias. Os diabéticos receberão instruções orais e escritas detalhadas sobre o preenchimento do registro alimentar, consistindo em 2 dias no meio da semana e 1 dia no fim de semana. Para determinar corretamente as quantidades de alimentos consumidos, serão fornecidas informações sobre copos medidores, como copo de água, copo de chá, colher de chá, colher de sopa, colher de servir, tigela. A ingestão dietética será avaliada usando um banco de dados de composição de alimentos do programa BEBIS, incluindo alimentos turcos específicos. Todas as medidas antropométricas serão realizadas em jejum, tomadas no início do estudo e após uma intervenção de 8 semanas por um examinador experiente (dietista). O peso corporal e a composição corporal serão avaliados pelo aparelho de bioimpedância elétrica (Tanita BC-420 MA). O índice de massa corporal (IMC) será calculado como peso (kg) dividido pela altura ao quadrado (m2). A circunferência da cintura (medida a meio caminho entre a última costela e a crista ilíaca) será medida usando uma fita métrica inelástica.

Todas as análises serão realizadas no programa Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) 21.0 e a significância será definida como p<0,05. Estatísticas descritivas serão dadas como média, desvio padrão e mediana (mínimo a máximo) para medidas contínuas. As variáveis ​​categóricas serão expressas como números de casos e valores percentuais. Os testes de Shapiro-Wilk serão usados ​​para determinar se a distribuição de medidas contínuas é normal. O teste t de Student e o teste de Mann-Whitney-U serão utilizados para as comparações dos dois grupos conforme as variáveis ​​apresentem distribuição normal. Comparações de mudanças em grupos dentro de si (antes e depois da administração de probióticos ou placebo) serão feitas usando o teste t se as variâncias forem normais e se o teste de Wilcoxon não for normal na coorte. O programa baseado na web RT2 Profiler PCR Array Data Analysis será usado para determinar a alteração dos valores ΔCt obtidos a partir do estudo de expressão gênica Real Time-PCR (antes e depois da administração de probióticos e placebo). p<0,05 será considerado estatisticamente significativo.