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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05066152
L'effet d'un seul probiotique sur le contrôle métabolique dans le diabète de type 2
Les effets d'un seul probiotique sur le contrôle glycémique, le profil lipidique, certaines cytokines inflammatoires et les niveaux d'expression génique chez les patients diabétiques de type 2
Des études récentes indiquent que la dysbiose du microbiote intestinal et l'inflammation de bas grade sont des déterminants pathogènes importants du diabète de type 2 (DT2), dont la taille épidémique a augmenté au cours des 20 dernières années. Les probiotiques ont été utilisés dans le DT2 pour la modification des effets IM et anti-inflammatoires. Cependant, l'effet des probiotiques sur le contrôle métabolique dans le DT2 est incohérent.
La présente étude visera à déterminer les effets de Lactobacillus GG (LGG) sur le contrôle glycémique, le profil lipidique, les paramètres d'inflammation et l'expression de certains gènes liés au DT2. Cette étude sera menée à la Faculté de médecine d'Istanbul, une clinique ambulatoire de soins tertiaires pour le diabète et devrait impliquer 34 sujets atteints de DT2. Les sujets seront assignés au hasard pour recevoir soit une goutte de probiotique LGG, soit un placebo. Dans cet essai contrôlé par placebo, l'effet d'un probiotique à souche unique par rapport à un placebo sur le contrôle métabolique et certains gènes liés au DT2 seront évalués.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Des données factuelles ont montré que le microbiote intestinal (MI) joue un rôle dans le développement de maladies métaboliques. Des études récentes ont rapporté que la dysbiose de la MI et l'inflammation de bas grade sont efficaces dans la pathogenèse du diabète sucré de type 2 (T2DM), dont la taille épidémique a augmenté au cours des 20 dernières années. Les ratios de Firmicutes, Bacteroidetes et Proteobacteria chez les patients obèses et DT2 se sont avérés différents de ceux des sujets sains. Dans ces cas, il existe une association entre l'augmentation de la proportion de bactéries gram-négatives dans les intestins et l'inflammation subclinique.
Les probiotiques sont des micro-organismes vivants destinés à avoir des effets bénéfiques sur la santé en régulant l'immunité muqueuse et systémique, lorsqu'ils sont consommés comme complément nutritionnel. Il existe des études portant sur les effets de l'utilisation de probiotiques sur la sensibilité à l'insuline, le contrôle glycémique, le profil lipidique et les paramètres inflammatoires chez les patients atteints de DT2. Cependant, plusieurs souches de probiotiques ont été utilisées fréquemment dans ces études, ou des probiotiques et des prébiotiques ont été administrés en cocktails. Leurs effets peuvent être combinés ou même synergiques. Lactobacillus rhamnosus GG (ou Lactobacillus GG : LGG) est un micro-organisme probiotique largement utilisé. Des études ont montré que le LGG prévient la diarrhée et la dermatite atopique, fournit une activité antitumorale, améliore le système immunitaire et abaisse le taux de cholestérol sérique. Cependant, il existe peu de données sur les effets du LGG sur le contrôle glycémique des modèles animaux diabétiques, mais les études humaines sont rares.
Par conséquent, la présente étude vise à déterminer les effets du LGG sur le contrôle glycémique, le profil lipidique, les paramètres d'inflammation et l'expression de certains gènes liés au DT2.
Les sujets seront assignés au hasard pour recevoir le probiotique "Lactobacillus Rhamnosus GG (ATCC 53103)" ou un placebo pendant 8 semaines administré sous forme de goutte. Les patients du groupe d'intervention reçoivent 10 gouttes de probiotiques (1x1010 cfu LGG) une fois par jour avec le petit-déjeuner. Les sujets seront contactés par téléphone chaque semaine pour une évaluation des événements indésirables et de la conformité aux probiotiques/placebos. Des échantillons de sang à jeun seront prélevés au départ et après le traitement pour mesurer le métabolisme des glucides (glucose, insuline, fructosamine et HbA1c), le profil lipidique (triglycérides ; cholestérol total, HDL et LDL) et les biomarqueurs de l'inflammation (hs-CRP et IL- 6). Les expressions des gènes TLR2, TLR4, MUC2 et MUC3A seront étudiées sur des échantillons de selles au départ et après le traitement. Les échantillons de selles seront conservés à -80 °C jusqu'à l'isolement de l'ARN. Les niveaux d'expression génique seront déterminés par la méthode de PCR quantitative en temps réel à l'aide des échantillons d'ADNc déterminés. L'apport alimentaire sera évalué par le carnet alimentaire de 3 jours. Au cours de la 4ème et de la 8ème semaine de l'étude, un relevé de consommation alimentaire de 3 jours sera effectué. Les diabétiques recevront des instructions orales et écrites détaillées concernant la réalisation du registre alimentaire, composé de 2 jours en milieu de semaine et 1 jour de week-end. Afin de déterminer correctement les quantités d'aliments consommés, des informations seront données sur les tasses à mesurer telles que verre à eau, verre à thé, cuillère à café, cuillère à soupe, cuillère de service, bol. L'apport alimentaire sera évalué à l'aide d'une base de données sur la composition des aliments du programme BEBIS, y compris des aliments turcs spécifiques. Toutes les mesures anthropométriques seront effectuées dans un état de jeûne pris au départ et après une intervention de 8 semaines par un examinateur expérimenté (diététiste). Le poids corporel et la composition corporelle seront évalués par un appareil d'analyse d'impédance bioélectrique (Tanita BC-420 MA). L'indice de masse corporelle (IMC) sera calculé comme le poids (kg) divisé par la taille au carré (m2). Le tour de taille (mesuré à mi-chemin entre la côte la plus basse et la crête iliaque) sera mesuré à l'aide d'un ruban à mesurer non extensible.
Toutes les analyses seront effectuées à l'aide du progiciel SPSS (Statistical Package for Social Sciences) 21.0 et la signification sera définie comme p<0,05. Les statistiques descriptives seront données sous forme de moyenne, d'écart-type et de médiane (du minimum au maximum) pour les mesures continues. Les variables catégorielles seront exprimées sous forme de nombres de cas et de pourcentages. Les tests de Shapiro-Wilk seront utilisés pour déterminer si la distribution des mesures continues est normale. Le test t de Student et le test de Mann-Whitney-U seront utilisés pour les comparaisons des deux groupes selon que les variables ont montré ou non une distribution normale. Les comparaisons des changements dans les groupes en eux-mêmes (avant et après l'administration de probiotiques ou de placebo) seront effectuées à l'aide du test t si les variances sont normales et si le test de Wilcoxon n'est pas normal dans la cohorte. Le programme Web d'analyse de données RT2 Profiler PCR Array sera utilisé pour déterminer le changement des valeurs ΔCt obtenues à partir de l'étude d'expression génique PCR en temps réel (avant et après l'administration de probiotiques et de placebo). p<0,05 sera considéré comme statistiquement significatif.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic clinique du diabète de type 2
- Prendre des médicaments antidiabétiques oraux
Critère d'exclusion:
- Les fumeurs,
- Les buveurs d'alcool,
- Maladie inflammatoire de l'intestin ou auto-immune,
- Immunodéficience,
- Utilisation d'antiépileptiques, d'amplificateurs d'incrétine (inhibiteur de la DPP-4), d'insuline ou d'analogues d'insuline, de compléments alimentaires
- Antibiotiques systémiques dans les 6 semaines précédant l'inclusion
- Utilisation de probiotiques dans les 3 mois précédant l'inclusion
- Allaitement ou grossesse
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Soins de soutien
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Probiotique
Pendant 8 semaines de période interventionnelle, le patient a reçu 10 gouttes probiotiques (1x1010 UFC LGG) une fois par jour au petit déjeuner.
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Une goutte probiotique contenait une formulation de 1x109 Cfu Lactobacillus rhamnosus GG (LGG; ATCC 53103)
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Comparateur placebo: Placebo
Pendant 8 semaines de période interventionnelle, le patient a reçu 10 gouttes de probiotiques (placebo) une fois par jour au petit déjeuner.
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Matériau de support du produit probiotique, ne contenant pas de souche bactérienne, aspect similaire au probiotique
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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HbA1c
Délai: 8 semaines par rapport au départ
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HbA1c %
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8 semaines par rapport au départ
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HOMA-IR
Délai: 8 semaines par rapport au départ
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HOMA-IR= Glycémie plasmatique à jeun (mg/dL) x Insuline plasmatique à jeun (μU/mL)/405
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8 semaines par rapport au départ
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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RAPIDE
Délai: 8 semaines par rapport au départ
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1/ [log (insuline plasmatique à jeun (μU/mL)+log (glycémie à jeun (mg/dL)] [22, 23].
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8 semaines par rapport au départ
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Glycémie à jeun
Délai: 8 semaines par rapport au départ
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FPG en mg/dL
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8 semaines par rapport au départ
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Fructosamine
Délai: 8 semaines par rapport au départ
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µmol/L
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8 semaines par rapport au départ
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HDL-C
Délai: 8 semaines par rapport au départ
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mg/dl, cholestérol HDL
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8 semaines par rapport au départ
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C-LDL
Délai: 8 semaines par rapport au départ
|
mg/dl, cholestérol LDL
|
8 semaines par rapport au départ
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Triglycérides
Délai: 8 semaines par rapport au départ
|
mg/dl
|
8 semaines par rapport au départ
|
|
hs-CRP
Délai: 8 semaines par rapport au départ
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mg/dl, protéine réactive c hautement sensible
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8 semaines par rapport au départ
|
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IL-6
Délai: 8 semaines par rapport au départ
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pg/mL, interleukine 6
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8 semaines par rapport au départ
|
|
TLR2
Délai: 8 semaines par rapport au départ
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Expression du gène du récepteur Toll-like 2
|
8 semaines par rapport au départ
|
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TLR4
Délai: 8 semaines par rapport au départ
|
Expression du gène du récepteur de type Toll 4
|
8 semaines par rapport au départ
|
|
MUC2
Délai: 8 semaines par rapport au départ
|
Expression du gène de la mucine 2
|
8 semaines par rapport au départ
|
|
MUC3A
Délai: 8 semaines par rapport au départ
|
Expression du gène de la mucine 3A
|
8 semaines par rapport au départ
|
|
Lester
Délai: 8 semaines par rapport au départ
|
poids corporel, kg
|
8 semaines par rapport au départ
|
|
IMC
Délai: 8 semaines par rapport au départ
|
indice de masse corporelle, kg/m2
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8 semaines par rapport au départ
|
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WHR
Délai: 8 semaines par rapport au départ
|
rapport taille et hanche %
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8 semaines par rapport au départ
|
|
Masse grasse
Délai: 8 semaines par rapport au départ
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masse grasse corporelle, kg
|
8 semaines par rapport au départ
|
|
Masse grasse
Délai: 8 semaines par rapport au départ
|
masse grasse corporelle, %
|
8 semaines par rapport au départ
|
|
Masse corporelle mince
Délai: 8 semaines par rapport au départ
|
masse corporelle maigre, kg
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8 semaines par rapport au départ
|
|
Masse musculaire
Délai: 8 semaines par rapport au départ
|
masse musculaire corporelle, kg
|
8 semaines par rapport au départ
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|
Eau corporelle totale
Délai: 8 semaines par rapport au départ
|
kg kg et %
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8 semaines par rapport au départ
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Eau corporelle totale
Délai: 8 semaines par rapport au départ
|
% kg et %
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8 semaines par rapport au départ
|
|
Masse osseuse
Délai: 8 semaines par rapport au départ
|
Masse osseuse corporelle, kg
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8 semaines par rapport au départ
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Le taux métabolique basal
Délai: 8 semaines par rapport au départ
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Selon le dispositif d'analyse d'impédance bioélectrique, kcal
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8 semaines par rapport au départ
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Énergie
Délai: Au cours des 4e et 8e semaines
|
Apport énergétique, kcal
|
Au cours des 4e et 8e semaines
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Glucides
Délai: Au cours des 4e et 8e semaines
|
Apport en glucides, gramme
|
Au cours des 4e et 8e semaines
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|
Glucides
Délai: Au cours des 4e et 8e semaines
|
Apport en glucides, %
|
Au cours des 4e et 8e semaines
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Protéine
Délai: Au cours des 4e et 8e semaines
|
Apport en protéines, gramme
|
Au cours des 4e et 8e semaines
|
|
Protéine
Délai: Au cours des 4e et 8e semaines
|
Apport en protéines, %
|
Au cours des 4e et 8e semaines
|
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Graisse
Délai: Au cours des 4e et 8e semaines
|
Apport en matières grasses, gramme
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Au cours des 4e et 8e semaines
|
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Graisse
Délai: Au cours des 4e et 8e semaines
|
Apport en matières grasses, %
|
Au cours des 4e et 8e semaines
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Fibre alimentaire
Délai: Au cours des 4e et 8e semaines
|
Apport en fibres alimentaires, gramme
|
Au cours des 4e et 8e semaines
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Cholestérol alimentaire
Délai: Au cours des 4e et 8e semaines
|
Apport alimentaire en cholestérol, gramme
|
Au cours des 4e et 8e semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IstanbulU-BTipici-001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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