粪便微生物群移植和膳食纤维补充治疗肠道移植物抗宿主病
2026年9月9日 更新者：Fred Hutchinson Cancer Center
粪便微生物群移植和膳食纤维补充剂在移植物抗宿主病中的随机、对照、I 期研究
该 I 期试验研究了粪便微生物群移植和膳食纤维补充剂在治疗肠道移植物抗宿主病患者方面的效果。
粪便微生物群移植需要将供体粪便接种到受体的胃肠道中。
通过粪便微生物群移植和纤维补充改变肠道微生物群可能有助于治疗肠道移植物抗宿主病。
研究概览
详细说明
大纲：患者被随机分配到 4 组中的 1 组。
ARM I：患者在 2 天内口服 (PO) 上 FMT 胶囊。
ARM II：患者在第 0 天通过结肠镜检查进行较低的 FMT。
ARM III：患者在 2 天内口服上 FMT 胶囊。 患者在研究期间接受纤维补充剂 PO。
ARM IV：患者在第 0 天通过结肠镜检查进行较低的 FMT。患者在研究期间接受纤维补充 PO。
完成研究治疗后，对患者进行为期 180 天的随访。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
72
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：David Fredricks
- 电话号码：206.667.1935
- 邮箱：dfredric@fredhutch.org
学习地点
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- 招聘中
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
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接触：
- David Fredricks
- 电话号码：206-667-1935
- 邮箱：dfredric@fredhutch.org
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首席研究员：
- David Fredricks
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 18岁或以上
- 近100天异基因造血干细胞移植史
- 植入后，定义为连续三天持续中性粒细胞植入后的时间段，中性粒细胞绝对计数至少为 500 个细胞/mm^1
- 根据修改后的 Glucksberg 标准测量的中度至重度急性 GI GvHD 阶段 2 或更高阶段，并且在上周连续 3 天的平均值。 对于已经进行过胃肠道活检的患者，活检组织学必须符合 GVHD，尽管不需要活检
排除标准：
- 先前与 FMT 相关的严重不良事件史
- 肠穿孔史
- 肠切除史
- 肠梗阻史
- 胃绕道手术史
- 憩室炎病史
- 炎症性肠病史（即 克罗恩病和溃疡性结肠炎）
- 通过血清学检测或小肠活检证实的乳糜泻病史
- 世界过敏组织皮下免疫治疗全身反应分级系统 2 级或以上指定的严重饮食过敏史
- 机械性肠梗阻的当前证据
- 临床测试表明在入组时为巨细胞病毒血清反应阴性的受试者
- 已知对洛哌丁胺、氯化钠、甘油、可可油、牛皮明胶、十二烷基硫酸钠、着色剂 FD&C、二氧化钛、聚乙二醇、硫酸钠、碳酸氢钠、磷酸钠、苯扎氯铵、EDTA 二钠或氯化钾过敏。
- 目前怀孕，计划在研究期间怀孕或哺乳。 有生育能力的女性（未绝经后或子宫切除术后的女性）在入组时每次尿妊娠试验必须为阴性
- 有能力怀孕但不愿在研究期间放弃性行为或使用有效避孕措施的个体
- 不愿意或不能参加研究程序，包括口服 FMT、结肠镜检查、纤维补充、粪便样本收集和完成研究调查
- 研究者认为不能合理安全地参与研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第二臂（下 FMT）
患者在第 0 天通过结肠镜检查接受较低的 FMT。在整个研究过程中，患者还接受组织、粪便、粪便拭子和血液样本采集。
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辅助研究
通过结肠镜检查进行较低的 FMT
其他名称：
通过结肠镜检查进行较低的 FMT
进行组织、粪便、粪便拭子和血液样本采集
其他名称：
给定上FMT PO或通过幽门后或NG喂养管
其他名称：
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实验性的：ARM I（上FMT）
患者在5天内或通过幽门后或NG喂养管在2天内接受上FMT胶囊PO。
在整个研究过程中，患者还接受组织，凳子，凳子拭子和血液样本收集。
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辅助研究
通过结肠镜检查进行较低的 FMT
其他名称：
进行组织、粪便、粪便拭子和血液样本采集
其他名称：
给定上FMT PO或通过幽门后或NG喂养管
其他名称：
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实验性的：ARM III（上部FMT，纤维补充）
患者在5天内或通过幽门后或NG喂养管在2天内接受上FMT胶囊PO。
患者还可以从FMT给药的第一天开始接受纤维补充PO或通过幽门或NG进食管，并在FMT后长达6周。
在整个研究过程中，患者还接受组织，凳子，凳子拭子和血液样本收集。
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辅助研究
通过结肠镜检查进行较低的 FMT
其他名称：
进行组织、粪便、粪便拭子和血液样本采集
其他名称：
给定上FMT PO或通过幽门后或NG喂养管
其他名称：
给定饮食纤维补充PO或通过幽门后或NG喂养管
其他名称：
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实验性的：第四臂（下部FMT，纤维补充）
患者在第0天通过结肠镜检查进行较低的FMT。患者还会从第0天到FMT后6周接受补充纤维补充PO或通过幽门后或NG进食管。
在整个研究过程中，患者还接受组织，凳子，凳子拭子和血液样本收集。
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辅助研究
通过结肠镜检查进行较低的 FMT
其他名称：
通过结肠镜检查进行较低的 FMT
进行组织、粪便、粪便拭子和血液样本采集
其他名称：
给定上FMT PO或通过幽门后或NG喂养管
其他名称：
给定饮食纤维补充PO或通过幽门后或NG喂养管
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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粪便的细菌组成
大体时间：在基线
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分析将包括微生物组中细菌多样性的汇总统计数据（例如，α 多样性，与防止移植物抗宿主病 [GvHD] 相关的细菌种类的丰度）。
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在基线
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不良事件发生率
大体时间：长达 3 年
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将通过计算不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的总数、每位患者的数量以及至少发生一次事件的患者数量来评估。
AE/SAE 的类型以及 AE/SAE 是否与粪便微生物群移植 (FMT) 相关将被制成表格。
这些摘要将整体计算，并按随机分组和分层因素（类固醇反应性、类固醇依赖性或难治性疾病状态）进行计算。
将通过随机化组和分层因素比较每个患者至少一次 SAE 的几率，使用逻辑回归与 FMT 给药途径、纤维补充和类固醇反应、类固醇依赖或难治性疾病状态的自变量。
将考虑这些因素之间的相互作用项，并且在某些类别的 SAE 患者为零的情况下，可以使用精确或第五次逻辑回归。
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长达 3 年
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粪便中的细菌基因
大体时间：基线
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将评估与纤维发酵和短链脂肪酸生产代谢物有关的大量基因，这些基因将在粪便中，特别是短链脂肪酸。
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基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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初始 FMT 后的完全缓解 (CR)
大体时间：第 28 天
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将定义为改良 Glucksberg GvHD 量表的第 0 阶段，无腹痛或便血。
为说明该指标的可变性，将使用第 25-27 天的患者粪便量（仅限住院患者）和调查数据（住院患者和门诊患者）来确定患者是否符合这些标准。
住院患者将测量的粪便量与通过调查报告的粪便量进行比较，以评估调查数据作为粪便量替代指标的效果如何。
在第 28 天之前死亡的受试者将被视为无 CR。
将计算类固醇反应性、类固醇依赖性或难治性疾病状态的 CR 患者的数量和比例，以及每个随机分组（FMT 给药途径和接受纤维补充剂）以及这些因素的组合。
为了通过这些因素测试 CR 的差异，逻辑回归模型类似于上述用于 SAE 比较的模型。
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第 28 天
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初始 FMT 后 CR 或部分缓解 (PR)
大体时间：第 28 天
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将在第 28 天由 CR 或 PR 进行评估，将使用与第 28 天结果分析的 CR 类似的分析方法。
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第 28 天
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肠道和整体 GvHD 等级
大体时间：长达 6 个月
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将在基线和整个随访期间使用改良的 Glucksberg 量表测量进行评估，以总结粪便量的减少。
对于这两种有序结果（GvHD 等级和改良的 Glucksberg 量表阶段），描述性统计和图形摘要显示分层因素和随机化组随时间的变化。
广义线性混合效应模型，用于通过分层因素和随机分组来检验这些结果的差异。
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长达 6 个月
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六个月的生存期
大体时间：6个月时
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将使用 Kaplan-Meier 曲线和 Cox 比例风险回归对类固醇反应性、类固醇依赖性或难治性疾病和随机化组的自变量进行评估，如先前模型中指定的那样。
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6个月时
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大便量减少
大体时间：长达 6 个月
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长达 6 个月
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外围 MAIT 细胞的水平
大体时间：长达 6 个月
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将使用随时间变化的 MAIT 细胞的细胞计数和淋巴细胞百分比进行评估，以比较研究组和分层因子的纵向模式。
Mann-Whitney 测试将用于评估上部和下部 FMT 接受者的 MAIT 细胞计数和淋巴细胞百分比的差异，以及在 FMT 后特定时间点接受纤维补充的个体与未接受纤维补充的个体。
线性混合效应模型可用于通过随机分组和分层因子来检验这些结果的纵向模式的差异。
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长达 6 个月
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外周 Treg 细胞水平
大体时间：长达 6 个月
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将使用图细胞计数和 Treg 细胞的淋巴细胞百分比随时间进行评估，以比较研究组和分层因子的纵向模式。
Mann-Whitney 测试将用于评估上部和下部 FMT 接受者的 Treg 细胞计数和淋巴细胞百分比的差异，以及在 FMT 后特定时间点接受纤维补充的个体与未接受纤维补充的个体。
线性混合效应模型可用于通过随机分组和分层因子来检验这些结果的纵向模式的差异。
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长达 6 个月
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生活质量
大体时间：最多3年
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将在基线和研究期间使用描述性统计数据进行总结。
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最多3年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：David Fredricks、Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年1月24日
初级完成 (估计的)
2027年12月31日
研究完成 (估计的)
2027年12月31日
研究注册日期
首次提交
2019年12月10日
首先提交符合 QC 标准的
2021年9月30日
首次发布 (实际的)
2021年10月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年9月9日
最后验证
2026年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- RG1006202
- 10276 (其他标识符：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- NCI-2019-07698 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 1R01HL166107 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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